銀杏達莫注射液對急性冠脈綜合征患者血清Hcy、TM、SES水平的影響*

劉 南 余 鋒 趙 靜 王 林

王長德1杜 青1陳麗萍1王 利1顧 進1趙建軍2

1江蘇省連云港市中醫院（江蘇連云港222004）

2吉林省中醫院（吉林長春130021）

急性冠脈綜合征（ACS）特指冠心病中急性發病的臨床類型，是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括不穩定型心絞痛（UAP）、非ST段抬高型急性心梗死（NSTEMI）和ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）?，F認為ACS病因與內皮功能紊亂、附壁血栓形成等因素密切相關，大量研究已經證明與內皮細胞功能紊亂的相關指標如血栓調節蛋白（TM）、可溶性E選擇素（SES）以及同型半胱氨酸（Hcy）是確定ACS患者冠脈斑塊存在不穩定性的有效指標，能反映缺血心肌發生急性炎癥反應，可作為發生急性心血管事件的獨立危險因素。銀杏達莫注射液具有穩定細胞膜，消除自由基，增加缺血缺氧組織對氧和葡萄糖的利用，增加有氧代謝，減少心肌的耗氧量以及改善冠脈供血等功效，臨床用于冠心病治療療效確切。但一般僅限于對臨床癥狀、心電圖、血液流變性等方面的觀察，銀杏達莫注射液在ACS的臨床治療中能否對血管內皮紊亂相關指標如Hcy、TM等有改善作用，目前未見報道。本研究通過測定40例ACS患者相關指標的動態變化，觀察銀杏達莫注射液對其的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年1月-2008年12月在廣州中醫藥大學第一附屬醫院住院的ACS患者40例，其中STEMI患者10例，NSTEMI患者12例，UAP患者18例，均經臨床評價、心電圖、血清心肌酶學等檢查確診為ACS。排除標準包括不符合ACS診斷標準，入院24h內死亡者、嚴重心、肝、腎功能不全、年齡大于75歲，孕婦及哺乳期婦女，依從性差者。隨機分為銀杏達莫組與常規治療組各每組20例。兩組資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組臨床資料比較（n）

1.2 治療方法 對照組予常規治療，包括吸氧、臥床休息，口服硝酸酯類藥物，應用β受體阻滯劑或鈣拮抗劑，他汀類藥物，抗血小板制劑和低分子肝素等。治療組除常規治療外應用銀杏達莫注射液20mL（每支5mL，貴州益佰制藥股份有限公司生產）加入5%葡萄糖或氯化鈉注射液250mL中靜滴，每日1次，14d為1療程。

1.3 觀察項目 患者于入院即刻、12h、24h、發病第3、7及14日檢測以下項目：（1）血漿Hcy：空腹采血3mL，置于含100μL 2%EDTA-2Na的試管，立即以2000r/min離心10min，在30min后分離標本，置于-70℃冷藏；將血漿標本收集全后取50μL，參照全自動熒光偏振免疫分析法，應用Imx自動熒光免疫分析儀、Hcy試劑盒、Hcy熒光偏振免疫法分析軟件，測定血漿Hcy水平。（2）血漿TM檢測：采集空腹靜脈血，收集于1∶9的3.8%枸櫞酸鈉抗凝劑中，2h內以3000r/min速度離心10min。留取上清，保存于-40℃冰箱。待標本齊全后37℃解凍，以酶聯免疫吸附法測量sTM濃度。（3）外周血SES檢測：采用流式細胞術從外周血中測定，嚴格按說明書操作，實驗用試劑盒由蘭博生物科技有限公司提供。

1.4 統計學處理 應用SPSS11.5統計軟件。計量資料以（s）表示，采用 t檢驗及 χ2檢驗。 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組ACS患者實驗室相關指標比較 見表2-表4。銀杏達莫組與對照組患者血清SES水平及血清Hcy在發病后明顯升高，并在24h左右達高峰，治療后逐漸下降，兩組患者TM在發病12h左右升至最高水平，病情穩定后逐漸下降。銀杏達莫組患者血清中Hcy、TM、SES水平平均較對照組稍有下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組血清SES水平比較 （ng/mL

表2 兩組血清SES水平比較 （ng/mL

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表3 兩組TM水平比較 （pg/L

表3 兩組TM水平比較 （pg/L

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表 4 兩組血清 Hcy比較 （μmol/L

表 4 兩組血清 Hcy比較 （μmol/L

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2.2 不良反應 治療組中有1例在靜滴銀杏達莫注射液過程中出現一過性頭痛、輸液處皮膚潮紅，予減慢輸液滴速及對癥處理后不適癥狀消失，其余患者沒有出現明顯不良反應。

3 討 論

銀杏達莫注射液系國產第4代銀杏葉提取物復合制劑，其主要成分為銀杏黃酮苷、銀杏苦內酯、白果內酯及雙嘧達莫，近年來已有大量臨床報道證實該藥具有改善微循環、抗血小板聚集、擴張血管、改善心肌血等效果。同時該復合制劑中因加入小劑量雙嘧達莫強化了抗血小板聚集作用，適當地擴張冠狀血管而不至于誘發生可能的“竊血現象”，臨床應用療效好，安全性高，具有很好的臨床應用價值［2-3］。但相對應的基礎研究較少，藥理機制還有待進一步探索。Hcy是含硫氨基酸，在細胞內由蛋氨酸脫甲基而生成。1969年Kilmer S Mccully［4］首次提出Hcy是血管性疾病的可疑因素，目前已有研究證實血清Hcy水平升高是冠心病的獨立危險因素，高水平Hcy是促使急性心肌梗死發生的可能因素［5］。TM是一種膜糖蛋白，對于調節血管內凝血有重要作用血漿中若有少量可溶性TM，則可提示有內皮損傷，血漿TM水平是反映冠心病患者內皮細胞損傷程度和范圍的良好標志，對急性心肌梗死和不穩定型心絞痛之間的鑒別和判斷心肌梗死面積的大小有一定參考意義［6］。SES是選擇素家族的一員，是在炎癥過程中最初出現的黏附分子，SES水平的升高反映缺血心肌發生了急性炎癥反應，是確定ACS患者冠狀動脈粥樣斑塊存在不穩定性的有效指標［7］。ACS的共同病理基礎為動脈粥樣硬化斑塊纖維帽斷開、斑塊破裂并進而導致血栓形成，這些又進一步導致了內皮細胞的損傷，從而引起嚴重心血管事件的臨床綜合征。本研究顯示ACS早期血清中Hcy、TM、SES水平從發病到病情穩定有一個動態變化過程，其中血清SES水平及Hcy在發病后明顯升高，并在24h左右達高峰，TM水平在發病12h左右升至最高水平，提示血管內皮相關指標在冠狀動脈內血栓形成時可能起關鍵作用。本研究顯示，與常規治療者相比，靜滴銀杏達莫注射液的ACS患者血清中Hcy、TM、SES水平未出現顯著降低，提示銀杏達莫注射液在ACS治療中的改善血管內皮細胞紊亂作用不太明顯，也可能其抗ACS作用與抑制血管Hcy、TM、SES無直接的關系，機理尚需進一步探索。

［1］ 吳益萍.銀杏達莫注射液治療冠心病不穩定型心絞痛療效觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2007，16（19）：2697-2698.

［2］ 邵海斌.銀杏達莫注射液治療冠心病心絞痛64例［J］.現代中西醫結合雜志，2008，17（12）：1816-1817

［3］ 賈曉偉，劉克成，李一代，等.銀杏達莫注射液治療冠心病不穩定型心絞痛療效觀察 ［J］.臨床和實驗醫學雜志，2008，7（1）：56-57.

［4］ Mccully K S.Vscular pathology of homocysteine：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis ［J］.Am JPathology，1969，56（1）：111-128.

［5］ 李秀昌，胡燕燕，張運，等.血清同型半胱氨酸水平與冠心病嚴重程度相關性的探討 ［J］.山東醫科大學學報，2001，39（4）：301-303.

［6］ 廖新學，李欣，馬虹，等.冠心病患者血漿血栓調節蛋白水平的測定及其臨床意義［J］.中國心血管雜志，2003，8（2）：103-104.

［7］ 呂邵華.血清可溶性E選擇素在冠心病不同臨床表現時的水平比較［J］.臨床醫學，2007，27（1）：88-89.