溶血磷脂酸、氧化型低密度脂蛋白與不同類型腦梗死的關系

李世英,劉美香,夏 靜

（華北煤炭醫學院附屬醫院神經內科,河北唐山063000）

近年來的研究表明氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、溶血磷脂酸（LPA）在動脈粥樣硬化（AS）發生、發展過程中發揮了重要作用。本研究通過觀察不同類型急性腦梗死患者 LPA、ox-LDL水平,探索二者與不同臨床類型腦梗死的關系,為腦梗死的發生、發展、嚴重程度的預警及危險性評估提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院神經內科住院發病3d以內的急性腦梗死患者123例,男68例,女55例。診斷標準符合1995年中華醫學會第4屆腦血管疾病會議制定的診斷標準,并經顱腦CT或顱腦MRI檢查證實。排除標準：（1）有意識障礙或存在嚴重并發癥而不能完成檢查者；（2）有房顫、風濕性心臟病或脈管炎等可能導致腦栓塞者；（3）近1個月內有急性冠狀動脈綜合征病史者；（4）有嚴重心、肝、腎疾病及嚴重營養不良或合并有免疫性疾病者；（5）腫瘤患者；（6）感染發熱、月經期婦女、免疫接種者等。根據發病情況分為初發組和復發組；根據進展情況分為進展組和非進展組；根據神經功能缺損程度評分標準分為輕、中、重型組。選擇同期住院的非缺血性腦血管病患者50例為對照組,男26例,女24例。腦梗死患者和對照組在年齡、性別、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 LPA檢測 LPA測定套裝試劑盒購自北京泰福仕科技開發公司,嚴格按照試劑盒說明書操作。所有患者均于入院后次日清晨取靜脈全血3.5～4mL,置于加入有特殊抗凝劑的試管中,充分抗凝后以3500r/min離心10～15min,取血漿1mL,經反復濃縮、分離、萃取后于240℃回流90min,取出后略冷卻,加入2.65mL顯色液,90℃加熱5min后,室溫冷卻35min,636nm波長測定光吸收度,根據公式計算出LPA值。1.3 ox-LDL檢測 ox-LDL檢測試劑盒購自上海亞培生物科技有限公司。取靜脈血4mL注入含樣品保護劑的試管中,輕輕混勻,靜置在冰盒中,待其自然沉降、凝固后低溫高速離心（3500r/min離心10min）,取上層血清,置于-20℃冰箱中保存,每批樣本集齊后采用ELISA法檢測。實驗原理：將特異性單克隆抗體包被固相載體,與待測樣品中ox-LDL結合,再加入酶標記特異性抗體,然后加入底物顯色。用酶標儀在450nm波長處測定,標準血清濃度與OD值進行回歸后計算樣品濃度。

1.4 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件處理數據,計量資料以±s表示,兩組間比較進行獨立樣本t檢驗,多組間比較進行單向方差分析。用雙變量相關分析Pearson法分析 LPA與ox-LDL的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組LPA、ox-LDL水平比較 腦梗死組LPA、ox-LDL水平高于對照組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表1。

2.2 不同臨床類型組LPA、ox-LDL水平比較 復發組LPA、ox-LDL水平高于初發組,進展組LPA、ox-LDL水平高于非進展組,中、重型組LPA水平高于輕型組,差異有統計學意義（P＜0.05）,見表2。

2.3 相關性分析 對LPA、ox-LDL進行pearson相關性分析,二者呈顯著正相關（r=0.496,P＜0.01）。

表1 腦梗死組與對照組LPA、ox-LDL水平比較（±s）

表1 腦梗死組與對照組LPA、ox-LDL水平比較（±s）

組別 n LPA（μ mol/L） ox-LDL（mmol/L）腦梗死組 123 5.50±2.72 48.33±18.86對照組 50 2.59±1.15 28.70±11.25

表2 不同臨床類型組LPA、ox-LDL水平比較±s）

表2 不同臨床類型組LPA、ox-LDL水平比較±s）

*：P＜0.05,與初發組比較；△：P＜0.05,與非進展組比較；#：P＜0.05,與輕型組比較。

檢測指標 初發組（n=72）復發組（n=51）進展組（n=39）非進展組（n=84）輕型組（n=46）中型組（n=42）重型組（n=35）LPA（μ mol/L） 5.08±2.31 6.09±3.14* 6.79±3.19*△ 4.90±2.25 4.16±1.41 6.16±2.73# 6.48±3.31#ox-LDL（mmol/L） 44.92±16.8953.14±20.56*57.34±24.06*△ 44.14±14.21 42.11±12.8148.79±19.04#55.94±22.58#

3 討論

LPA是脂質代謝過程中的中間產物,是與激活血小板有關的因子。LPA促進AS已知的途徑主要為：（1）誘導內皮細胞功能障礙,增加血管內皮細胞的通透性,并促進內皮細胞和單核細胞的黏附,促使泡沫細胞形成[1]；（2）促血管平滑肌細胞增生、分化和遷移[2],促進成纖維細胞增生和炎性細胞的存活[3],導致新內膜形成和動脈纖維化；（3）與LDL-C結合,是LDL-C促進AS的介導分子[4]；（4）誘導血管收縮[5],增加紅細胞黏附性[6]和促進血小板聚集與活化[7]。ox-LDL可通過致血管內皮損傷,促進泡沫細胞形成及血管平滑肌細胞的增殖,抑制內皮細胞合成和釋放NO等多種因素促使血栓的形成[8-10]。適度氧化或微弱氧化的 LDL可能產生LPA、ox-LDL,也可產生具有生物活性的LPA[11-12],相關分析結果顯示 LPA與ox-LDL、LDL之間為正相關[13]。本研究對 LPA、ox-LDL進行pearson相關性分析,提示兩者呈顯著正相關。

因急性冠狀動脈綜合征使ox-LDL水平升高[14],卵巢癌、前列腺癌等腫瘤患者LPA的水平也可升高[15],本研究嚴格按照入選、排除標準選取研究對象避免其他疾病及藥物對研究因素的干擾,具有較好的代表性。結果顯示,腦梗死組LPA、ox-LDL水平較對照組顯著增高。不同臨床類型組LPA、ox-LDL比較：復發組較初發組增高,進展組較非進展組增高,重型組較輕型組增高,差異顯著。分析其原因可能為 LPA、ox-LDL致AS斑塊的形成和血管狹窄以及血管內的炎性、免疫反應,促使血管內皮細胞崩解和潰瘍的形成,血小板、纖維蛋白繼發沉積附著導致血栓形成,復發組LPA、ox-LDL增高的原因可能與AS程度較重、血管內膜破損處較多有關。在此次發生腦血栓形成時,升高的LPA導致更多血小板被激活,活化的血小板更易在既往血管阻塞或管壁內膜破損部位聚集,使LPA、ox-LDL水平增高。進展組LPA、ox-LDL增高明顯說明此次最初腦血栓形成后仍有大量的血小板不斷地被激活,從而有更多的微白色血栓形成,使原發動脈阻塞部位血栓蔓延,最終形成更大的血栓,阻塞更大范圍的血供,從而導致神經功能缺損程度加重。中、重型腦梗死多發生于大、中血管的病變,其AS程度相對較重。輕型腦梗死多為腔隙性梗死,主要是高血壓所致的穿通小動脈閉塞,是以小血管的透明樣變性及纖維蛋白壞死為主要病理變化,其病因與血小板的活化的關系相對較小,故血漿LPA、ox-LDL含量相對較低。

以上結果提示,急性腦梗死患者LPA、ox-LDL水平增高,且在其分型中以復發性、進展性和重型3種類型腦梗死增高更明顯,對病情的進展及嚴重程度有較好的評估及預測價值,可以為臨床應用抗血小板聚集、抗氧化藥物的使用時間、停藥時機及療效判斷提供客觀依據。

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