蝮蛇抗栓酶臨床應用進展

厙士芳

（北京大學首鋼醫院藥劑科，北京 100049）

蝮蛇抗栓酶是將蝮蛇毒分離純化提取而來，是臨床上常用的蛇毒制劑之一，主要含有精氨酸酶、水解蛋白酶、磷酸二酯酶等多種酶，主要用于心腦血管疾病的治療，具有去纖、抗凝、溶栓作用，有效擴張血管，改善微循環，促進神經細胞恢復等作用，隨著臨床研究及動物研究對其藥理作用研究的不斷深入，在臨床的應用范圍也在不斷拓展，現將其臨床應用進展綜述如下。

1 心、腦血管疾病應用

蝮蛇抗栓酶治療慢性肺心病急性發作期的研究表明，在常規治療的基礎上加用蝮蛇抗栓酶，劑量為0.75 U溶于250 mL生理鹽水或5%的葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次，治療15 d后觀察其療效，結果表明加用蝮蛇抗栓酶組的總有效率高達90.4%，遠遠高于常規治療組59.6%，治療組治療后全血黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原較治療前明顯下降，氧分壓（PaO2）明顯升高，二氧化碳分壓（PaCO2）明顯下降，這些指標改善程度均明顯優于對照組，表明了蝮蛇抗栓酶對改善慢性肺心病急性發作期的高黏滯狀態的良好療效[1]；辛麗梅等對聯合硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶治療不穩定型心絞痛進行觀察，觀察聯合使用患者的臨床療效及血液流變學的改變，對70例不穩定型心絞痛患者口服硝苯地平10 mg，靜脈推注精制蝮蛇抗栓酶1.0 u，每日1次，療程為21 d，使用21 d后，患者每搏量、心排血量、射血分數均比治療前顯著提高，血液流變學指標與治療前比較均有改善，因此硝苯地平、精制蝮蛇抗栓酶聯合治療可改善心絞痛患者的左心室泵血功能、降低血液黏度，能有效治療不穩定型心絞痛[2]；精制蝮蛇抗栓酶與硫酸鎂治療急性心肌梗死也具有良好的臨床療效，通過對20例急性心肌梗死患者采用蝮蛇抗栓酶聯合硫酸鎂治療，結果表明，聯合組心絞痛緩解與ST下移的時間明顯縮短，均優于常規治療組，因而表明蝮蛇抗栓酶與硫酸酶合用可達到協同治療急性心肌梗死的作用；蝮蛇抗栓酶對缺血性腦血管病的血流變、癱瘓肢體肌力的改變的應用研究表明，與丹參治療相比，蝮蛇抗栓酶治療后血液流變學及甲皺微循環好轉程度均優于丹參組，其臨床有效率高達94%，亦明顯優于丹參組，因此精制蝮蛇抗栓酶治療缺血性腦血管疾病療效顯著，且副作用少[3]；注射用蝮蛇抗栓酶是治療急性腦梗死的安全有效的溶栓藥物，通過比較蝮蛇抗栓酶與東菱克栓酶兩種藥物治療前、治療后第7、14日的ESS評分及PT、APrr、FIB血液相關指標及臨床療效比較，結果表明蝮蛇抗栓酶治療后患者的ESS評分及PT、APTT、FIB改善程度優于東菱克栓酶；而兩組患者的FIB均有降解作用，東菱克栓酶1周后又反彈至治療前，甚至更高水平，但是蝮蛇抗栓酶下降后趨于穩定[4]。

2 治療周圍血管疾病

股動脈注射蝮蛇抗栓酶治療下肢深靜脈血栓研究顯示，分別給予臍周皮下注射低分子肝素鈣針5 000 IU進行抗凝治療，每12 h 1次，使用低分子右旋糖酐液、復方丹參液、川芎嗪等靜脈滴注進行祛聚治療，同時口服腸溶阿司匹林片，采用蝮蛇抗栓酶患肢股動脈注射進行溶栓治療[5]；蝮蛇抗栓酶治療椎-基底動脈供血不足的臨床觀察表明，使用蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U，使用250 mL生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋后靜滴，1次/d，1個療程為10～15 d，總有效率高達94.4%，沒有出現出血等副作用[6]；精制蝮蛇抗栓酶治療周圍血管病具有較高有效率，包括下肢深靜脈血栓、肢體動脈硬化閉塞癥、四肢血栓閉塞性靜脈炎、大動脈炎，采用大劑量沖擊治療，每天靜脈點滴3～6 U，21～30 d為1療程，治療總有效率為91.0%[7]。

3 系統性紅斑狼瘡

靜脈滴注蝮蛇抗栓酶0.5～0.7 U與口服潑尼松（1 mg/kg）兩組治療系統性紅斑狼瘡結果顯示，抗栓酶顯效率顯著高于潑尼松，蝮蛇抗栓酶顯效時間（27.1±8.7）d，而潑尼松的顯效時間為（42.1±11.8）d，時間明顯縮短，使用蝮蛇抗栓酶沒有出現過敏反應、無皮膚粘膜及臟器出血[8]。

4 皮膚科疾病

蝮蛇抗栓酶聯合雙黃連粉針劑靜脈滴注治療進行期銀屑病的療效顯著，通過比較雙黃連與蝮蛇抗栓酶靜滴觀察組，青霉素與復方丹參注射液靜脈滴注對照組，2周為1療程，結果表明觀察組的總有效率為96%，對照組總有效率為78%，觀察組顯著高于對照組，可以繼續使用30 d，患者皮損基本消退，30 d后隔日進行鞏固治療，3個月后皮損全部治愈，表明了蝮蛇抗栓酶聯合雙黃連粉針劑靜脈滴注抗凝、活血、消炎，改善微循環，調節免疫作用[9]；觀察清開靈注射液合蝮蛇抗栓酶治療帶狀皰疹的療效的臨床試驗表明，給予清開靈注射液、蝮蛇抗栓酶靜滴聯合治療，患者的結痂時間、疼痛減輕時間、結痂脫落時間等指標均優于采用病毒唑靜滴，維生素B1及維生素B12肌注的效果[10]。

5 五官科疾病

蝮蛇抗栓酶治療突發性耳聾具有顯著療效，比較了蝮蛇抗栓酶治療組與擴血管藥物治療組的回顧分析，擴血管藥物治療組治療方法為常規運用低分子右旋糖酐500 mL，1次/d，共14 d，地塞米松針劑10 mg加液體，3次/d，每3 d后遞減為半量，14 d內停藥，再輔以ATP，輔酶A，維生素類等神經營養細胞活性劑治療，蝮蛇抗栓酶治療組在擴血管藥物治療組基礎上，加用蝮蛇抗栓酶，1 U加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，3 d為1療程，每療程減量0.25 U，結果表明蝮蛇抗栓酶總有效率為86.7%，其中治愈率為43.3%，擴管藥物的總有效率與治愈率分別為60%和23.3%[11]。

6 糖尿病周圍神經病變

精制蝮蛇抗栓酶治療糖尿病周圍神經病變52例的研究結果顯示，采用精制蝮蛇抗栓酶，1.0 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋靜滴，每日1次，15 d為1療程，治療3個療程，各療程間隔3～4 d，治療后的運動神經傳導速度（MCv）顯著優于對照組，總有效率高達96.2%，但對照組僅為30.2%[12]；觀察比較蝮蛇抗栓酶與山莨菪堿治療糖尿病足的療效對比臨床試驗結果表明，兩組均采用飲食控制，口服降血糖藥物或胰島素注射控制血糖，大劑量的維生素C 400 mg/d，維生素B6100 mg/d，維生素B1100 mg/d，維生素B12500 μg/d，維生素E 100 mg/d，在此基礎上分別使用蝮蛇抗栓酶與山莨菪堿，結果蝮蛇抗栓酶總有效率為95%，山莨菪堿的總有效率為71.4%[13]。

7 類風濕性關節炎

蝮蛇抗栓酶治療類風濕性關節炎具有良好效果，而且毒副反應輕微，是值得推薦的輔助用藥。通過比較常規的給予甾體抗炎藥和改善病情藥物的基礎上，分別輔以蝮蛇抗栓酶靜脈滴注治療與丹參注射液治療，蝮蛇抗栓酶使用方法為0.5 U，加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注，每天1次，21 d為1個療程，結果表明3周治療后兩組患者關節腫脹指數、關節壓痛指數、晨僵時間、患者疼痛評估（VAS）、日常生活能力健康狀況評估（HAQ）和血沉較治療前均有明顯改善，蝮蛇抗栓酶總有效率治療組高于丹參注射液組；蝮蛇抗栓酶VAS、HAQ和纖維蛋白原治療前后差值高于丹參注射液，表明蝮蛇抗栓酶對緩解類風濕性關節炎臨床癥狀有良好效果，而且毒副反應輕微，是值得推薦的輔助用藥[14]。

8 肝炎

采用拉米夫定、雷公藤總苷聯合蝮蛇抗栓酶（LTA方案）治療兒童乙型肝炎病毒相關性腎炎（HBV-GN）可獲得良好臨床療效，安全性好，對確診為HBV-GN患兒，分別給予拉米夫定100 mg/d，1次/d，口服12個月；雷公藤總苷片0.5 mg/（kg·d），2次/d，口服，12個月；蝮蛇抗栓酶0.01 U/（kg·d）靜脈滴注，1次/d，治療3 d，療程結束后，統計結果表明此方案治療的控制率為33.3%，顯效率為30.0%，有效率為33.3%，總有效率96.7%，高于對照組的66.7%，LTA方案治療的尿蛋白總有效率93.3%，尿紅細胞總有效率96.6%亦高于對照組的76.6%和80.0%，治療過程中沒有發現嚴重不良反應[15]；蝮蛇抗栓酶治療重度黃疸肝炎可有效降黃，臨床療效確切，通過對重度黃疸肝炎（TBiL≥170.1μmol/L，PTA≥40%)患者給予蝮蛇抗栓酶0.5～0.75 U靜滴，4周為1個療程，結果顯示，急性肝炎引起的重度黃疸的總有效率為97.8%，慢性肝炎引起的重度黃疸的總有效率為96.6%，淤膽型肝炎引起的重度黃疸的總有效率為96.9%，均高于常規治療對照組，且蝮蛇抗拴酶總膽紅素治療前后變化值亦優于對照組[16]。

9 新生兒硬腫癥

通過比較不同劑量蝮蛇抗栓酶治療新生兒硬腫癥的療效表明，新生兒硬腫癥對常規劑量蝮蛇抗栓酶具有耐受性，要提高療效，須大劑量使用，因此在治療新生兒硬腫癥不主張采用常規劑量組，即每次按0.01～0.012 u/kg體重計算，1次/d，加入10%GS 30 mL靜滴，療程3～7 d，應該采用高劑量組，即0.05～0.1 u/kg，1次/d，加入10% GS 30 mL 靜滴3～7 d，縮短復溫，硬腫消失時間，提高治愈率達100%，高于小劑量組93.55%[17]。

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