磷酸肌酸鈉與二磷酸果糖治療手足口病心肌損傷的療效對比

董駿銘

(天津市傳染病醫院，天津市肝病研究所,天津 300192)

手足口病(hand food and mouth disease)是由多種腸道病毒引起的傳染病，近年來，腸道病毒7l型是我國手足口病的主要致病菌，主要癥狀是手、足、口、臀等部位皮疹或皰疹，亦可引起心肌損害[1]，曾有并發重癥心肌炎致死的報道[2]。1，6 -二磷酸果糖和磷酸肌酸鈉均為臨床治療心肌損害的常用藥，近年來亦逐漸應用于手足口病并發心肌損害的治療并取得了良好療效[3，4]?，F通過回顧性研究，比對兩者在手足口病并發心肌損害中的治療作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 從2008年1月—2011年12月本院收治的手足口病患兒病歷中，抽取符合2008年衛生部出臺的《手足口病診療指南》，且并發不同程度心肌損害(排除先天性心臟病等非手足口病毒相關性心肌損傷)的病例。

1.2分組及治療方法 根據用藥情況常規治療為空白組(谷胱甘肽0.3g加入5%葡萄糖注射液50 ml靜脈滴注，1次/d，甲強龍1～2 mg/kg·d-1加入葡萄糖注射液靜脈滴注，每8 h 1次，維生素C注射液0.5 g、ATP 20 mg、輔酶A 50萬U加入5%葡萄糖注射液250 ml)。對照組在空白組治療的基礎上加用1，6-二磷酸果糖注射液100～200 mg/kg·d-1，靜脈滴注，1次/d。觀察組在空白組治療的基礎上加用磷酸肌酸鈉20～50 mg/kg·d-1，靜脈滴注，1次/d，療程7～14 d。從三種治療方案的病例中，分別隨機抽取20例作為分析資料。對照組中有2例患者因觀察過程中主動要求出院或出院前未完善檢驗指標而排除。入選病例中空白組男12例，女8例，年齡(2.01±0.71)歲；對照組男8例，女10例，年齡(2.09±1.18)歲；觀察組男14例，女6例，年齡(2.64±1.27)歲。三組患兒的性別、年齡經統計學分析，無明顯差異性，具有可比性。

1.3觀察指標 以三組患兒心肌酶包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(α-HBDH)治療前后的數值為療效最終評價依據。

2 結果

2.1觀察組、對照組及空白組療效比較 觀察組、對照組治療后CK、CK-MB、α-HBDH水平相較于本組治療前，差異具有統計學意義，空白組治療前后，僅CK一項差異具有統計學意義；治療后觀察組與對照組的各項數值水平相較于空白組，差異均具有統計學意義。

2.2觀察組與對照組療效比較 治療后，觀察組與對照組比較CK-MB和α-HBDH水平差異有統計學意義，而CK差異無統計學意義。

表1 三組患兒治療后心肌酶水平

組內與治療前比較，ΔP<0.05； 觀察組與空白組比較，*P<0.05；對照組與空白組比較，◇P<0.05；觀察組與對照組比較，□P<0.05

3 討論

1，6-二磷酸果糖是一種心肌代謝酶活性劑，存在于人體內的細胞代謝物，能調節葡萄糖代謝中的多種酶系活性，外源性果糖二磷酸鈉能通過激活果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，使細胞內三磷酸腺苷和磷酸肌酸的濃度增加，促進鉀離子內流，有益于缺氧、缺血狀態下細胞的能量代謝和葡萄糖的利用，有明顯的保護心肌作用，既可作為代謝調節劑，也可作為能量代謝底物，有助于糖酵解活性，增加心肌細胞內磷酸肌酸及ATP含量。而磷酸肌酸是存在于心肌細胞中的一種濃度高于ATP約5倍以上的高能化合物,并用于ATP的再合成，當ATP 被消耗時,磷酸肌酸分子中存在高能磷酸鍵在磷酸肌酸酶的作用下,使ADP直接轉化為ATP 直接給肌體供能,而不必通過1,6-二磷酸果糖的間接作用使其濃度提高,更高效地發揮對心肌的保護作用[5]。有的臨床研究也證實了磷酸肌酸鈉在保護心肌、治療心肌損害方面優于1,6-二磷酸果糖[6，7]。也有報道稱兩者在實際應用中的總有效率相當[8]。

此次回顧性的分析中，考慮到抽樣樣本數目較少，可能無法呈現總體的治療效果，因而導致觀察組與對照組CK值的改變程度未呈現出明顯的差異。但由于CK主要分布于骨骼肌中,其次是心肌、腦和平滑肌等組織,在病理情況下引起升高的因素較為復雜，而作為心肌特異性同工酶的CK-MB,由于其在心肌內含量最高,血液中含量極低,只有當心肌細胞受損時才會大量釋放入血,對心肌損害的判斷具有高度特異性[9]。因而分析所得到的磷酸肌酸鈉對CK-MB的影響效果高于1,6-二磷酸果糖的結論，在一定程度上仍可反映兩者在心肌保護作用上的差異。

磷酸肌酸鈉作為一種新型心肌細胞保護劑, 對手足口病患兒的心肌有一定保護作用,對于心肌損傷的修復優于1,6-二磷酸果糖。而且有研究[10]表明，磷酸肌酸鈉的不良反應發生率更少，不良反應也更輕微，避免了1,6-二磷酸果糖常見的注射部位疼痛的反應, 對嬰幼兒患者更為適宜，能更快更好地緩解癥狀,促進損傷心肌細胞迅速恢復正常功能及改善預后。

1 李愛敏,孫洪亮,于慧芹. 手足口病患兒血清心肌酶檢測及臨床意義. 中國實用兒科雜志, 2004, 19(8) : 464

2 王曉華,劉維嬋.小兒手足口病并暴發性心肌炎4 例報告.臨床兒科雜志,2003,21(1):9

3 龐紅霞, 楊世春, 歐汝奮, 等.磷酸肌酸鈉對手足口病患兒心肌保護作用的臨床觀察. 臨床合理用藥,2010,3(8):23

4 李小艷.果糖二磷酸鈉治療手足口病并心肌損害療效觀察. 科技創新導報，2011，24：223

5 袁伯穩. 黃芪并1, 6 - 二磷酸果糖治療小兒病毒性心肌炎50 例. 現代中西醫結合雜志, 2003,12(21):2311

6 鄭百紅，許忠，徐曉恒，等.磷酸肌酸鈉治療小兒急性病毒性心肌炎療效觀察. 中國婦幼保健，2010，25(29)：4294

7 王陽，李棠.磷酸肌酸治療小兒心肌炎的臨床療效分析. 北京醫學，2001,23(3):134

8 黃精送.68 例手足口病患兒血清心肌酶譜變化及其臨床意義.右江醫學,2010,(6):37

9 劉華君，劉文彬，王太森，等.美心力與二磷酸果糖治療小兒急性病毒性心肌炎的療效比較. 西南軍醫，2006，8(6)：7

10 范毅敏, 覃麗君, 甄宇峰, 等.磷酸肌酸鈉治療小兒肺炎支原體感染心肌損害的療效觀察. 廣東醫學，2009，30(4):619