復方苦參注射液治療肺癌化療后癌因性疲乏的療效觀察

代艷玲，李紅梅，張 婷，王 華，張群娟，雷光焰(陜西省腫瘤醫院，西安 710061)

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，也是惡性腫瘤死亡的首要原因［1］。非小細胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見的類型，約占肺癌總數的80%。目前化療仍是NSCLC綜合治療中的主要方式，對提高患者的生存率、減少復發和轉移具有非常重要的意義。在NSCLC的化療過程中，癌因性疲乏(cancerrelated fatigue，CRF)是一種常見的伴隨癥狀，嚴重影響患者的預后及生活質量［2-3］。因此，緩解CRF癥狀已成為改善化療患者生存質量的重要手段，受到廣泛的關注。筆者自2010年開始，應用復方苦參注射液治療肺癌化療后CRF患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月—2012年12月入住陜西省腫瘤醫院胸外科治療的92例肺癌患者，入組條件:病理學檢查證實均為NSCLC的Ⅲ～Ⅳ期患者，均已給予2個周期的系統化療，卡氏評分(Karnofsky)＞60分，患者認知功能正常，獲得知情同意。以隨機抽樣法分為2組，其中治療組52例，男性28例，女性24例;鱗癌30例，腺癌22例;臨床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期23例;年齡38～72歲，平均58.13歲。對照組54例，男性31例，女性23例;鱗癌33例，腺癌21例;臨床分期Ⅲ期31例，Ⅳ期23例;年齡39～71歲，平均57.65歲。2組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2組中肺腺癌患者均采用吉西他濱+順鉑方案(GP方案:吉西他濱 1 000 mg/m2，d1、8，靜脈滴注;順鉑 75 mg/m2，d1、4，靜脈滴注);肺鱗癌患者均采用多西他賽+順鉑方案(DP方案:多西他賽 75 mg/m2，d1，靜脈滴注;順鉑75 mg/m2，d1、4，靜脈滴注)。治療組在化療后即開始使用復方苦參注射液(主要由苦參、白土苓組成，每支5 ml，山西振東制藥股份有限公司生產)20 ml，加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連用2周為1個療程，同時給予對癥支持治療;對照組化療后予以對癥支持治療。

1.3 觀察指標和療效評定

1.3.1 一般觀察指標:主要包括由化療毒副作用引起的消化道反應如惡心、嘔吐，骨髓抑制情況如白細胞計數減少、紅細胞計數減少、血紅蛋白減少、血小板計數減少等不良反應。按抗腫瘤藥急性與亞急性毒性反應分度標準進行評價，緩解率=1－各組治療后不良反應發生率。

1.3.2 疲乏狀況評定:化療引起的乏力情況變化采用簡明癌因性疲乏評估量表(brief fatigue inventory，BFI)進行評價［4］，該量表是用于CRF測量的主要手段之一。其CRF程度評分為:無CRF為0分;輕度CRF為1～3分;中度CRF為4～6分;重度CRF為7～10分。降低1個等級為有效;增加1個等級或重度CRF無改善為無效;等級無變化為穩定。

1.3.3 生活質量評分:化療引起的患者體質狀況變化情況采用卡氏評分標準進行評價，增加≥10分為提高;減少≥10分為下降;變化＜10分為穩定。

1.4 統計學處理

應用SPSS 13.0軟件對數據資料進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗和t檢驗，顯著性檢驗水平為α=0.05。

2 結果

2.1 2組患者近期療效

所有患者均完成2個周期化療，均無疾病進展病例。治療組中5例(9.6%)獲得完全緩解(CR)，32例(61.5%)部分緩解(PR)，16例(30.8%)病變穩定(SD);對照組CR為4例(7.4%)，PR為33例(61.0%)，SD 為17例(31.5%)。治療組與對照組化療的總有效率分別為70.2%和68.5%，2組比較，差異無統計學意義(χ2=0.013，P=0.952 ＞0.05)。

2.2 2組患者發生不良反應情況

2組均無不能耐受不良反應而退出治療的病例。不良反應主要有骨髓抑制、胃腸道反應、發熱、肌肉酸痛、過敏反應和神經毒性等。2組患者治療后發生不良反應比較情況比較見表1。由表1可見，在Ⅰ～Ⅲ度骨髓抑制中，對照組與治療組的緩解率分別為61.1%、75.0%;在Ⅰ～Ⅳ度胃腸道反應中，對照組與治療組的緩解率分別為50.0%和69.2%;2組比較，治療組減輕化療藥不良反應方面的作用優于對照組，其余不良反應2組相似。

表1 2組患者治療后發生不良反應情況比較［例(%)］Tab1 Incidence of adverse reactions in two groups after treatment［cases(%)］

2.3 2組患者治療后疲乏狀況比較

2組患者均有不同程度的體質量下降、肌肉酸痛、乏力等全身癥狀，2組患者治療后疲乏狀況評定采用BFI評分，結果見表2。由表2可見，經BFI評分，治療組有效率為44.2%，對照組為16.7%，治療組療效優于對照組(P＜0.05)。

表2 2組患者治療后BFI評分比較(例)Tab2 Brief Fatigue Inventory(BFI)score of two groups after treatment(cases)

2.4 2組患者治療后生活質量比較

2組患者治療后生活質量評定采用卡氏評分，結果見表3。由表3可見，治療組提高20例，穩定27例，下降5例;對照組提高6例，穩定29例，下降19例;治療組卡氏評分＞60分者增多，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

表3 2組患者治療后Karnofsky評分比較(例)Tab3 Karnofsky score of two groups after treatment(cases)

3 討論

3.1 苦參總堿抗腫瘤作用機制

苦參作為中國傳統植物藥，具有多方面的藥理作用和生物活性，近年來已廣泛應用于臨床?？鄥㈩惿飰A能有效抑制腫瘤細胞增殖并誘導細胞凋亡［5］，能抑制腫瘤細胞DNA的合成、抑制相關酶活性、影響腫瘤細胞的正常周期來抑制腫瘤細胞增殖;通過控制相關因子的表達來抑制腫瘤的轉移;通過影響與腫瘤相關基因的表達、影響端粒酶的活性等途徑，來誘發細胞發生凋亡，誘導腫瘤細胞向正常細胞分化等［6］。

3.2 復方苦參注射液對腫瘤化療患者不良反應的影響

傳統中醫中藥在改善機體免疫力和恢復功能狀態方面有著獨特的優勢。復方苦參注射液是以苦參和白土苓為主要成分，在腫瘤治療方面具有清熱解毒、散結止痛等功效［7］;能夠減輕化療不良反應，具有改善機體免疫功能狀態的作用［8-9］。放化療中聯合應用復方苦參注射液治療后，不良反應發生率更低［10］。其機制可能是苦參堿能穩定細胞膜，激活腺苷酸環化酶，誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶以及消除氧自由基的作用，從而起到保護肝細胞的作用［11］。本研究將患有不同程度CRF的肺癌患者隨機分組，采用復方苦參注射液及對癥治療，通過比較2組對化療引起的骨髓抑制情況和消化道反應的改善情況發現，復方苦參注射液治療組明顯優于對照組。

3.3 復方苦參注射液對化療后CRF和生活質量的影響

CRF是一種常見的、持續的主觀上的疲勞感，無法通過休息改善，是多數惡性腫瘤患者治療過程中最主要的癥狀之一［12］。多發生于惡性腫瘤的治療過程中，可能與各種治療方法的毒副作用有關，尤其是在化療過程中藥物可以引起的骨髓抑制、白細胞計數減少、免疫功能低下、胃腸道反應、肝腎功能損害、體質量下降、脫發等。此外，患者心理作用也是CRF發生和加重的重要原因之一。因此，通過減輕化療毒副作用、提高機體免疫狀態、給予適當的心理疏導和加強護理干預，對于CRF的治療顯得尤為重要。近年來，隨著腫瘤治療的不斷進步，惡性腫瘤患者的治療效果顯著改善，但其生活質量能否得到明顯提高也受到了廣泛關注。有報道認為通過護理干預可改善患者的CRF癥狀，但因個體差異和對疲乏程度的耐受不同，部分患者的癥狀仍無法獲得顯著改善［13］。

BFI是用于CRF評估的常用量表之一，采用10分制數字描述患者的疲乏程度，具有良好的信度和效度。本研究中BFI結果表明，治療組患者有效率達44.2%，顯著優于對照組的16.7%(P＜0.05)?？ㄊ显u分標準是依據患者的病情、生活自理程度、正?；顒忧闆r等，采用百分制描述患者的健康狀況，分值越高說明患者的健康狀況越好，常用于腫瘤患者身體狀況的評估?？ㄊ显u分結果也表明，復方苦參注射液在改善CRF患者體力狀態方面作用明顯，治療后與對照組相比，治療組卡氏評分＞60分的患者明顯增多。

由于CRF是一系列復雜的臨床癥狀，具體的發病機制目前尚不清楚。一些改善飲食、增強鍛煉的干預措施有助于改善疲乏癥狀［14］，但CRF對患者的生活質量影響巨大，臨床上又缺乏治療的有效方案，使得惡性腫瘤患者的治療效果差強人意。傳統中藥注重患者整體功能的調理，采用清熱解毒、補中益氣、調和脾胃功能，結合針灸治療［15］，可用于改善CRF患者的癥狀，提高臨床療效。復方苦參注射液具有清熱解毒功效，可減輕化療毒副作用，改善機體免疫狀態，能夠使患者的疲乏癥狀得到不同程度應減輕或消失，可作為CRF治療的一種有效手段。

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