乙酰半胱氨酸泡騰片治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

夏 玲，劉 旭，伏 振，謝 姣，張繼先(湖北省新華醫院呼吸內科，武漢 430015)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸道常見多發病，是氣道對慢性有害物質的異常炎癥反應，急性加重是COPD病程中的重要部分，它加速了患者肺功能惡化，臨床也稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)。慢性炎癥、蛋白酶-抗蛋白酶失衡及氧化-抗氧化失衡，是COPD發病的3個關鍵環節［1］。乙酰半胱氨酸泡騰片(商品名:金康速力)是一種新型黏液溶解劑和抗氧化藥，可以促進痰液從氣道排出，清除部分氧化自由基［2］，并能阻斷細菌對人口咽部上皮細胞的黏附作用。本研究采用乙酰半胱氨酸聯合抗菌藥物治療AECOPD患者，取得較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的100例AECOPD住院患者均為2010年7月—2012年9月在湖北省新華醫院呼吸科收治的住院患者，診斷標準均符合中華醫學會呼吸分會2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］，所有患者均有不同程度咳嗽、咳痰、氣短和(或)喘息加重、痰量增多伴發熱等臨床癥狀，且排除嚴重肝腎功能不全患者及長期使用全身激素治療患者。經倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。以隨機抽樣法分為2組，其中治療組患者男性34例，女性16例，平均年齡(67±12.5)歲，平均病程11.4 a;對照組患者男性32例，女性18例，平均年齡(66±10.3)歲，平均病程11.2 a。2組患者從性別、年齡、病程等各方面比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有2組患者在急性發作期均給以常規抗感染(頭孢孟多2.0 g，靜脈滴注，q12h，7 d)、解痙、吸入激素、吸氧、體位排痰、營養支持治療;治療組在常規治療基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片(金康速力)600 mg，2次/d，連續7 d溫開水(≤40℃)溶解后服用，對照組僅予以常規治療;治療組及對照組均不使用維生素C、維生素E及鹽酸氨溴索和鹽酸溴環己胺醇等抗氧化劑。

1.3 觀察指標

用藥期間觀察患者的癥狀(包括咳嗽、咳痰情況)、體征(肺部羅音變化)、血氣分析、胸片變化等指標。用藥前后測定血、尿、糞三大常規及肝、腎功能，注意不良反應的觀察。

1.4 臨床療效判定標準

1.4.1 臨床癥狀評分標準:(1)咳嗽:0分為無咳嗽;1分為間斷咳嗽，不影響正常生活和工作;2分為介于輕度及重度咳嗽之間;3分為晝夜咳嗽頻繁或陣咳，影響工作和睡眠。(2)痰量:0分為無痰;1分為晝夜咳痰10～50 ml;2分為晝夜咳痰51～100 ml;3分為晝夜咳痰100 ml以上。(3)痰液性質:0分為無痰;1分為稀薄、白色痰;2分為黏稠、白色痰;3分為黏稠、黃色痰。(4)呼吸困難:0分為無癥狀;1分為重體力活動即出現呼吸氣短;2分為輕體力活動即出現呼吸氣短;3分為休息時都出現呼吸氣短。(5)干濕羅音:0分為無癥狀;1分為雙肺肺底少許濕羅音或散在哮鳴音;2分為雙肺中下部有較多濕羅音或有較多哮鳴音;3分為雙肺布滿濕羅音或哮鳴音。

1.4.2 臨床療效評定［4］:顯效:咳嗽次數明顯減少，痰量明顯減少且變稀薄，易咳出，呼吸困難消失，肺部羅音明顯減少或消失;有效:咳嗽次數減少，痰量稍減少，用力咳嗽能排出，呼吸困難減輕，肺部羅音減少;無效:咳嗽次數未減少或反而增多，痰量增多且更加黏稠，用力咳嗽仍不能排出或需吸痰，呼吸困難加重，肺部羅音增多。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0及Microsoft Office Excel 2003進行數據處理。計量資料先行方差分析，方差齊者采用t檢驗，方差不齊者采用較正t檢驗;計數資料采用非參數檢驗(χ2檢驗)，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組在改善臨床癥狀方面明顯優于對照組，差異有統計學意義(z=－2.273，P=0.012)，見表1。治療組和對照組在治療前后癥狀和體征積分均有明顯改善，本組內比較，差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后癥狀和體征積分改善優于對照組，2組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。治療組和對照組在治療前后血氣分析比較，氧分壓(pressure of oxygen，PO2)、二氧化碳分壓(pressure of Carbon dioxide，PCO2)指標均有明顯改善，本組內比較，差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后PO2、PCO2指標改善優于對照組，2組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。治療組和對照組治療前后血常規比較，白細胞計數(write blood cell，WBC)、中性粒細胞(neutrophils，N)百分比均有明顯改善，本組內比較，差異有統計學意義(P＜0.05);治療組治療后WBC、N%改善與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。安全性評價方面，治療組有1例患者出現惡心伴胃部灼熱感，患者可以耐受，停藥后癥狀消失;對照組未見明顯不良反應。

表1 2組患者臨床療效比較［例(%)］Tab1 Comparison of clinical curative efficacy betwen two groups［cases(%)］

表2 2組患者治療前后癥狀、體征積分比較(分，)Tab2 Scores for symptoms and signs in two groups before and after treatment(scores，)

表2 2組患者治療前后癥狀、體征積分比較(分，)Tab2 Scores for symptoms and signs in two groups before and after treatment(scores，)

注:各組治療前后比較，△P＜0.05;治療組與對照組治療后比較，#P＜0.05note:each group before and after treatment，△P ＜ 0.05;treatment group vs.control group after treatment，#P ＜0.05

表3 2組患者治療前后血氣分析比較()Tab3 Comparison of blood gas analysis between two groups before and after treatment()

表3 2組患者治療前后血氣分析比較()Tab3 Comparison of blood gas analysis between two groups before and after treatment()

注:各組治療前后比較，△P＜0.05;治療組與對照組治療后比較，#P＜0.05note:each group before and after treatment，△P ＜ 0.05;treatment group vs.control group after treatment，#P ＜0.05

3 討論

COPD是一種氣流持續受限的疾病，呈慢性進行性發展。而COPD急性加重系指患者短期內咳嗽、咳痰、喘息，痰量增加、呈膿性或黏液性，可伴有發熱等癥狀加重的表現，除了健康狀況的改變，患者氣道內炎性細胞和細胞因子水平均明顯升高，同時釋放較多氧化物質，引起氧化/抗氧化失衡，加速疾病進展和肺功能的進行性下降［5］。

表4 2組患者治療前后血常規指標比較()Tab4 Comparison of blood routine indicators between two groups before and after treatment()

表4 2組患者治療前后血常規指標比較()Tab4 Comparison of blood routine indicators between two groups before and after treatment()

乙酰半胱氨酸的活性成分是N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)，其化學結構中的巰基可使痰液中黏蛋白的雙硫鍵斷裂，直接降解黏液的黏稠度;亦可促進溶膠層分泌，降低黏痰在氣道內的黏附力，利于排出，亦可改善纖毛運動［6］;研究發現，體外的痰標本經NAC處理后，黏稠度較體內大為減低:即使在室溫下暴露于空氣中1 h后黏稠度也不會重新增高。Pool等［7］發現NAC還能減少白細胞介素-8(IL-8)的產生與表達，進一步抑制中性粒細胞的聚集，減輕患者的炎癥反應。乙酰半胱氨酸還具有較強的抗氧化作用和細胞保護作用。有研究證實，COPD患者應用NAC治療后機體抗氧化能力增強，氧化/抗氧化失衡得以改善。有研究證實，NAC能刺激還原性谷胱甘肽合成，增加機體抗氧化能力。研究表明，口服乙酰半胱氨酸600 mg/d，治療6個月能顯著增加COPD急性加重期患者一秒用力呼氣容積(FEV1)和呼氣中期流速(MEF50)。

因為COPD患者氣道內痰液的清除對于該疾病的轉歸是至關重要的，而影響祛痰的因素與痰液黏度、纖毛運動及痰液與黏膜之間的黏連度有關。本研究證實，在COPD急性加重期乙酰半胱氨酸治療組療效明顯好于對照組，不僅治療組咳嗽較對照組明顯減輕，治療組痰量較對照組明顯減少，而且治療組呼吸困難和肺部羅音緩解較對照組明顯，治療組血氣分析、血常規結果恢復優于對照組。因為乙酰半胱氨酸通過稀釋痰液和抗氧化作用，可改善COPD急性加重期患者氧化抗氧化失衡，故在常規治療基礎上加用乙酰半胱氨酸泡騰片可顯著提高COPD急性加重期的治療效果。但因本實驗進行的時間短，觀察、收集的病例數偏少，需要進一步擴大觀察者的標本數量以全面地證實本實驗結論。

［1］Hogg JC.Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease［J］.Lancet，2004，364(9435):709-721.

［2］King M，Rubin BK.Pharmacologicalapproachesto discovery and development of new mucolytic agents［J］.Adv Drug Deliv Rev，2002，54(11):1475-1490.

［3］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［4］朱元玨，陳元彬.呼吸病學［M］.北京:人民衛生出版社，2003:877.

［5］王辰，翁心植，代華平，等.臨床呼吸病學［M］.北京:科學技術文獻出版社，2009:18-25.

［6］Kasielski M，Nowak D.Long-term administration of N-acetyl-cysteine decreases hydrogen peroxide exhalation in subjects with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Respir Med，2001，95(6):448-456.

［7］Poole PJ，Black P.Oral mueolytie drugs for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease:systematic review［J］.BMJ，2002，322(7297):1271-1274.