129例藥品不良反應/事件報告分析

李 蕊(航天中心醫院藥劑科，北京 100049)

近年來，隨著我國藥品不良反應/事件(ADR/ADE)監測工作的不斷深入以及臨床藥物應用的增多，ADR/ADE給人體健康造成的危害也越來越受到關注。為了更好地了解我院ADR/ADE的情況，促進藥物的合理應用，現對我院2009年1月—2012年12月收集的129例ADR/ADE報告進行回顧性分析。

1 資料與方法

收集我院2009年1月—2012年12月的129例 ADR/ADE報告，利用計算機進行數據統計，按照患者的性別、年齡、給藥途徑、引發ADR/ADE的藥物種類、ADR/ADE的臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 一般情況

2.1.1 報告時間:2009年上報ADR/ADE 43例;2010年上報ADR/ADE 38例;2011年上報ADR/ADE 14例;2012年上報ADR/ADE 34例。

2.1.2 報告類型:一般的ADR/ADE為118例，占91.47%;無嚴重的 ADR/ADE;新的、一般的 ADR/ADE為 11例，占8.53%;無新的、嚴重的ADR/ADE。

2.1.3 評價結果:肯定0例;很可能36例，占27.91%;可能75例，占58.14%;可能無關0例;待評價15例，占11.63%;無法評價2例，占1.55%;未評價1例，占0.78%。

2.1.4 ADR/ADE的轉歸:痊愈37例，占28.68%;好轉88例，占68.22%;未好轉1例，占0.78%;不詳2例，占1.55%;有后遺癥1例，占0.78%。

2.2 發生ADR/ADE患者的性別與年齡分布

ADR/ADE在不同性別和年齡段的分布情況見表1。

2.3 發生ADR/ADE的給藥途徑

發生ADR/ADE的給藥途徑見表2(因報告可能涉及多種給藥途徑，故例次數＞報告數量)。

表1 發生ADR/ADE患者的性別與年齡分布(例)Tab1 Distribution of sex and age of ADR/ADE cases(cases)

表2 發生ADR/ADE的給藥途徑Tab2 Route of administration of ADR/ADE-inducing drugs

2.4 發生ADR/ADE的聯合用藥情況

發生ADR/ADE的聯合用藥情況見表3。

表3 發生ADR/ADE的聯合用藥情況Tab3 Drug combination in ADR/ADE cases

2.5 發生ADR/ADE的藥物分類

發生ADR/ADE的藥物分類見表4(因報告可能涉及多種藥物，故例次數＞報告數量);發生ADR/ADE的抗感染藥分類見表5;發生ADR/ADE的中成藥分類見表6;發生ADR/ADE例次數排序前11位的藥品見表7。

表4 發生ADR/ADE的藥物分類Tab4 Types of drugs involved in ADR/ADE

2.6 ADR/ADE累及器官和(或)系統及臨床表現

ADR/ADE累及器官和(或)系統及臨床表現見表8(因臨床表現可能有多個癥狀，故例次數＞報告數量)。

2.7 發生ADR/ADE例數排序前7位的原患疾病

發生ADR/ADE例數排序前7位的原患疾病見表9。

表5 發生ADR/ADE的抗感染藥分類Tab5 Types of anti-infective drugs involved in ADR/ADE

表6 發生ADR/ADE的中成藥分類Tab6 Types of Chinese patent drugs involved in ADR/ADE

表7 發生ADR/ADE例次數排序前11位的藥品Tab7 Top 11 drugs ranked by number of ADR/ADE cases

表8 ADR/ADE累及器官和(或)系統及臨床表現Tab 8 Organs and(or)systems involved in ADR/ADEand main clinical manifestation

表9 發生ADR/ADE例數排序前7位的原患疾病Tab9 Top 7 primary diseases ranked by ADR/ADE cases in ADR/ADE cases

3 討論

3.1 ADR/ADE與患者性別、年齡的關系

不同年齡的患者對藥物的吸收、分布、代謝、排泄不同。由表1可知，129例ADR/ADE報告中，年齡最小的1歲，最大的91歲，其中70～79歲的老年人ADR/ADE發生率最高，為28.68%，60～79歲的老年人ADR/ADE發生率接近總樣本的1/2，為48.84%。多數老年患者存在不同程度的臟器功能減退，新陳代謝降低，藥物排泄速度減慢而蓄積，其中以腎血流量的變化最為明顯，65歲老年人的腎血流量僅及青年人的40% ～50%［1］。同時，老年患者?；加卸喾N疾病，服用藥物品種較多，因此發生ADR/ADE的機會也較多。性別的不同也會影響藥物的作用，本組數據中女性比例為男性的2倍。一般情況下，女性體質量較男性輕，用藥應酌減，且女性由于月經、妊娠、哺乳等生理功能，可使某些ADR的發生率與男性有所差別［2］。藥物治療時應注意，由于存在個體差異，不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種不同個體對同一藥物的反應也不同［3］。

3.2 ADR/ADE與給藥途徑的關系

由表2可知，129例ADR/ADE涉及149次給藥，靜脈給藥引起的ADR/ADE最多，占總次數的55.70%。這雖與靜脈給藥在臨床上的廣泛應用以及患者自身的體質、生理狀況有關，但同時也與該給藥途徑使藥物直接進入血液循環，迅速起效有關。注射劑的pH值、滲透壓、雜質、微粒、內毒素、滴注速度等均可能引起ADR/ADE的發生。這提示醫務人員在正確配制、操作靜脈藥物的同時，應遵循“可口服，勿靜脈給藥”的原則，選擇合理的給藥途徑，減少不良反應的發生。

3.3 ADR/ADE與藥品的關系

3.3.1 抗感染藥:由表4可知，129例ADR/ADE涉及12個大類82個品種，其中抗感染藥涉及25種72次，品種數占總樣本的30.49%，例次數占總樣本的48.32%，在12個大類中居第1位。由表5可知，氟喹諾酮類藥ADR/ADE的發生率最高，72次抗感染藥的使用中，氟喹諾酮類藥為30次，占樣本的41.67%，主要涉及的品種有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星。頭孢菌素類藥為19次，占樣本的26.39%，與氟喹諾酮類相比次之。其中，第3代頭孢菌素與其他頭孢菌素相比，發生ADR/ADE的例次數最多，為10次，百分比為13.89%，主要涉及的品種有頭孢他定、頭孢地尼、頭孢噻肟、頭孢曲松。表7對發生ADR/ADE例次數排序前11位的藥品進行了統計，左氧氟沙星的例次數居第1位，為26次，占總例次數的百分比為17.45%。而且，排序前11位的藥品中包括5種抗感染藥，囊括了排序的前6位。因此，臨床在選用抗感染藥時，應明確指征，避免或減少不合理應用，加強抗感染藥的管理，最大限度地發揮抗感染藥的治療作用，減少ADR/ADE的發生。同時，應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》執行，控制感染，減少細菌耐藥，合理選擇抗感染藥。

3.3.2 中成藥:由表4可知，129例ADR/ADE中，中成藥涉及24種30次，品種數占總樣本的29.27%，例次數占總樣本的20.13%，在12個大類中居第2位。由表6可知，內科類的中成藥ADR/ADE的發生率最高，包括21個品種，在30次中成藥的使用中，該類藥為27次，占樣本的90.00%，遠超其他類別的中成藥。表7中，排序居第2位的為血栓通注射液/注射用血栓通，其例次數為7次，占總例次數的4.70%，超過了頭孢哌酮/舒巴坦ADR/ADE的發生率。因此，對于中成藥，由于其自身成分的多樣性和工藝的復雜性，均可能引起不良反應的發生，因此，應按照中醫辨證施治的原則，以藥品說明書為依據，辨清病因，加強用藥監護。

3.4 ADR/ADE累及器官和(或)系統及臨床表現

由表8可知，胃腸系統損害居第1位，百分比為21.29%，其次為全身性損害，百分比為20.65%。胃腸系統損害的主要臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腸胃氣脹，全身性損害的主要臨床表現為休克、水腫、疲乏、寒顫、發熱、疼痛、過敏反應。因此，在藥物治療的過程中，應及時發現和處理ADR，避免發生嚴重后果。

3.5 ADR/ADE與原患疾病的關系

由表9可知，原患疾病為支氣管炎的不良反應例次數居首位，共15次，占總樣本的11.63%;其次為高血壓，例次數為12次，占總樣本的9.30%。這2種原患疾病用藥時需密切監測，應特別加強治療支氣管炎時藥物的風險和效益評估。

3.6 我院ADR/ADE工作中存在的問題

通過收集我院2009年1月—2012年12月129例ADR/ADE報告，說明我院ADR/ADE報告數量偏少。對我院不良反應報表進行評價與分析，發現共性問題如下:

(1)患者信息不全:大部分報表不填患者年齡，部分報告中明確指明患者有過敏史，但不填具體的致敏藥物。

(2)不良反應描述不全:一份完整的報表中ADR的描述要求包括癥狀、體征、臨床檢驗等，而很多報告的ADR描述都只是短短幾個字，這給我們的上報工作帶來了很多不便。

(3)無處理情況:部分報表中沒有對不良反應的處理情況進行描述，這使我們無法正常完成上報，造成報表浪費。

總之，促進藥品的合理使用既是廣大藥師的責任，也與各臨床科室醫生的工作密不可分，希望各科醫生能夠積極主動上報藥物的不良反應，全面具體地填報不良反應報表，避免或減少ADR/ADE的發生，確保臨床安全、有效用藥。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.16版.北京:人民衛生出版社，2007:18.

［2］梁聶彥，陳柱強，曾立威，等.12198例國家基本藥物致不良反應/事件報告分析［J］.中國醫院用藥評價與分析，2013，13(1):64-66.

［3］陳穎，林昊.注射用血栓通致不良反應102例分析［J］.醫藥導報，2011，30(5):677-680.