2010—2012年首都醫科大學大興醫院166例中藥不良反應報告分析

田宏彥，胡廣卉，王麗霞(.首都醫科大學大興醫院藥劑科，北京 02600;2.中國中醫科學院廣安門醫院，北京 00053)

中藥是祖國醫藥學中的重要組成部分，具有悠久的歷史和豐富的內容。凡有效的傳統的中成藥都是歷代醫家通過千百年來的臨床驗證、總結出療效確切的方劑配制而成的，我們應該很好地繼承與發揚［1］。中藥注射劑是我國首創、特有的中藥新劑型，它起效迅速，較好地發揮了中藥治療危急重癥的良好作用，為中藥在防治疾病中發揮更大作用開辟了新的途徑，因此被越來越廣泛地應用于臨床［2］。隨著我國醫藥事業的發展，中藥劑型不斷開發，臨床應用范圍也不斷擴大，這樣不良發應發生率也在呈上升趨勢，應引起醫務工作者的高度重視。隨著醫院臨床藥學工作的深化、藥品不良反應(ADR)監測工作的不斷深入，中成藥及中藥注射劑的不良反應監測也成為一項重要內容?，F對我院2010—2012年收集到的166例中藥不良反應報告進行回顧性分析，為臨床合理應用中藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2010—2012年收集和上報的166份中藥不良反應報告進行回顧性分析。ADR報表采用自發呈報的方式由臨床醫師、護士及臨床藥師填寫，上報醫院臨床藥學的ADR監測中心。以藥品批準號中含“Z”作為中成藥為界定依據。

1.2 方法

利用Excel電子表格統計和手工篩選的方法，按照患者性別、年齡、用藥情況、不良反應表現、累及器官和(或)系統、預后等方面進行統計、分析。

2 結果

2.1 性別與年齡的分布

166例ADR報告中，男性61例，占36.75%，女性105例，占63.25%，男女比例為1∶1.72，女性多于男性;年齡最小者為3歲，最大者為86歲;其中有ADR既往史為11例，情況不詳者為40例，見表1。

2.2 引發ADR的藥品及臨床表現

166例ADR報告共涉及藥品30種，其中注射劑12種，口服制劑18種。注射劑引發的ADR為143例，口服制劑為23例。引發ADR的藥品中，活血類中藥注射劑例數最多，其次為清熱解毒類、抗腫瘤類等，見表2。

2.3 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

166例ADR報告累及器官和(或)系統主要為皮膚及附件，共52例，占總例數的31.33%，主要表現為皮疹、皮膚過敏;其次為消化、循環系統等，見表3。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布(例)Tab1 Distribution of patients'gender and age in ADR cases(cases)

表2 引發ADR的藥品及臨床表現Tab2 Drugs involved in ADR and clinical manifestation

表3 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現Tab3 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestation

3 討論

3.1 明確認識到中藥致不良反應的嚴重性

《藥品不良反應報告和監測管理辦法》第29條規定:“藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應”。將“藥品不良反應”概念延伸到中藥，可定義中藥不良反應為合格中藥在正常用法、用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。在此概念中既不包括任何無意或故意超劑量用藥、不辨證用藥等用藥不當引起的不良事件，也不同于醫療事故以及因中藥質量問題而引起的有害反應［3］。其內容包括副作用、毒性作用、過敏反應、后遺效應、繼發反應、特異性遺傳因素等。廣義的不良反應概念也應包括藥品的質量或使用不當而引起的傷害［4］。中藥注射劑主要有中藥溶液型注射劑、注射用粉針和凍干制品、注射用混懸劑和注射用乳劑等，它既保留了中藥的特色，又具有西藥注射劑起效快等特點。目前已有國家標準的中藥注射劑100多種，主要的應用領域為心腦血管疾病、腫瘤、細菌和病毒感染［5］。近年來，中藥注射劑在臨床應用越來越廣泛，為多種疾病治療提供了更多的藥物選擇。據統計，近年來中藥注射劑臨床用藥排序前20位的產品中，絕大部分是心腦血管類產品。在20世紀50年代，我國文獻可調查的中藥中毒致死病例達484例［6］。隨著中藥品種的增加和用藥量增大，中藥的不良反應也呈上升趨勢，因此，我們一定要認識到中藥致不良反應的嚴重性。

3.2 性別、年齡與ADR的關系

由表1可知，166例ADR中，女性多于男性。性別對藥物作用的影響主要為性激素的作用，婦女一方面因體質量差異，一方面由于激素的影響，對某些藥物的敏感性頗有不同。再有與性別相關的還有社會和心理因素，性別差異造成的生活習慣的不同，如對酒精的攝取等都會對藥物的作用產生影響。從年齡段來看，發生 ADR的患者中，＜10歲為7例，占4.22%;31～70歲居多，為129例，占77.71%;71～80歲以上為25例，占15.06%。由此可以分析，少兒期正在發育階段，許多器官和(或)系統的發育尚未完善，老年人肝腎功能普遍減退，會影響藥物在體內代謝及排泄功能，藥物更容易在體內蓄積，造成中毒或其他不良反應。因此對老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞髦厥褂?，加強監測。而青壯年及中年人群所面臨的工作、學習、生活壓力較大，易處于緊張狀態，因此不良反應會加大。

3.3 辨證施治、嚴格掌握功能主治

中醫最大的特點是“辨證施治”，辨證用藥是中醫治療的特異性，是中醫藥學的精髓，中醫診療時講究因時、因地、因人制宜，有同病異治、異病同治之說。近年來西醫應用中藥，不能準確辨證施治，且不能嚴格掌握中藥的功能主治，造成應用中藥不合理而導致發生ADR。因此，請廣大醫務工作者加強中醫藥理論知識的學習，提高中醫藥知識水平，在臨床應用時嚴格掌握功能主治，合理選擇使用中藥，避免濫用，以減少ADR的發生，清除中藥應用的安全隱患，確?；颊哂盟幇踩?。

3.4 嚴格掌握用法、用量及療程，嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥

超劑量使用是造成中藥注射劑引起藥源性疾病的病因之一，隨意加大劑量可能造成不良結果。應嚴格按照說明書規定的用法、用量給藥，不得超劑量應用，尤其是兒童患者。有學者研究了3 414例中藥注射劑不良反應，其中超劑量用藥者為730例，占總數的21.38%，其中兒童為268例，占總數的39.76%，可見超劑量用藥可以加大ADR發生概率。有些醫生和患者誤以為中藥無毒，擅自增加藥量和延長醫治療程，致使藥物在體內蓄積，造成嚴重的后果。要做到合理用藥，醫生就應在用藥前詳細詢問患者的過敏史與家族過敏史，減少或避免無明顯指征用藥。合理的配伍有利于治療，但配伍不當產生的藥物相互作用也會增加ADR的發生率。例如雙黃連注射劑死亡病例報告中80%的患者為聯合用藥，多數聯合使用了1～4種注射劑。應用中成藥和西藥的患者很多，中藥與某些西藥配伍會增加ADR的發生率。因此，中藥注射劑宜單獨使用，如確實需要2組或2組以上液體治療的情況下，需適當間隔一定時間，并沖液管，防止2種藥液在血液中混合發生反應引發不良反應。

3.5 加強用藥監護，減少不良反應

正確使用溶劑:中藥注射劑往往是由多味中藥提取物制成的復方制劑，成分復雜，其中的蛋白、溶粉、鞣質、色素、樹脂、揮發油等半抗原進入血液就會刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，如果溶劑用錯，就會產生新物質或改變pH值，從而誘發ADR。粉針劑應注意先將藥物充分溶解后，再加入輸液中，并且盡可能縮短藥物配液后擱置的時間，切忌為了工作方便，而將大量液體一次性全部配好待用。

3.6 加強ADR管理，確?；颊哂蒙戏判乃?，減少藥品隱患

為更好地落實《中藥注射劑臨床試用基本原則》、防止嚴重不良反應的發生，我院藥劑科聯合醫務科、院感科每月對使用中藥針劑的病歷進行重點檢查。同時，我院對ADR監測工作非常重視，成立了不良反應監測小組，并且由藥劑科負責日常報表的收集與上報。我院通過臨床科室、藥劑科調劑人員主動收集上報等形式收集不良反應報告，經臨床藥學分析評價后，進行網絡上報。對嚴重的不良反應病例做好報表收集，及時對病例進行隨訪觀察與調查核實(多數為電話形式)，及時協同臨床科室對嚴重病例進行討論，最后根據討論結果向全院發放相關藥物警示通知，以免類似不良反應的再次發生。并且為全院醫務人員及患者提供合理用藥及ADR咨詢服務。我院現在中藥不良反應發生率由2010年的43.40%下降至2012年的26.50%(見表1)。

通過近幾年我院對中藥針劑使用的嚴格管理，現在我院中藥針劑使用基本已經做到無超療程用藥、無聯合用藥、用藥后沖管率為100%，可以說我院中藥針劑使用現在趨于合理。讓我們攜起手來，為人民、為社會、為自己，用好藥、用好中成藥、用好中藥注射劑。

［1］金世元.藥道致誠［M］.北京:中國中醫藥出版社，2012:49.

［2］任德權，張伯禮.中藥注射劑臨床應用指南［M］.北京:人民衛生出版社，2011.

［3］張伯禮.中成藥臨床使用讀本［M］.北京:中醫古籍出版社，2011:24.

［4］徐德生.中藥學綜合知識與技能［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2011:283.

［5］李霖，于芝穎，李玉珍.2003—2005年中藥注射劑使用情況分析［J］.中國藥事，2007，21(6):433-435.

［6］孫福成.中藥不良反應概況及原因探討［J］.中國當代醫藥，2010，17(3):103-104.