268例藥品不良反應報告分析

肖 凌，趙繼紅，沈司京(北京大學首鋼醫院藥劑科，北京 100144)

藥品不良反應(ADR)是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。ADR的發生，直接關系到公眾用藥安全。應加強ADR監測，提高經濟效益，降低醫療費用，降低用藥風險，為臨床合理用藥提供依據;確?；颊叩玫桨踩行У闹委?，推動藥物安全監管事業持續、快速、健康發展。

1 資料與方法

資料來源于2011年我院臨床藥學室收集的、各科室上報的268份ADR報告。按照發生ADR患者的性別、年齡于引起ADR的藥品種類、給藥途徑、用法與用量、ADR累及器官和(或)系統及臨床表現等進行分類統計、分析。

2 結果

2.1 發生ADR患者的性別與年齡分布

268例ADR中，男性139例，占51.87%，女性129例，占48.13%;年齡為8個月～100歲，見表1。

表1 發生ADR患者的性別與年齡分布(例)Tab1 Distribution of patients'sex and age in ADR cases(cases)

2.2 ADR的分級與轉歸

268例均為一般的ADR，未發現嚴重病例，均未作處理，停藥后自行好轉，未出現后遺癥和死亡病例。

2.3 引發ADR的給藥途徑分布

268例ADR中，靜脈滴注引發的ADR最多，為199例，占74.26%，見表2。

表2 引發ADR的給藥途徑分布Tab2 Distribution of route of administration of ADR cases

2.4 引發ADR的藥物種類分布

268例ADR共涉及119種藥品，抗病原微生物藥引起的ADR報告例數為110例(占41.05%)，居首位;其次為循環系統用藥，有41例(占15.30%);再次為中藥，有 35例(占13.07%)，見表3(表中西藥部分基本按照《新編藥物學》第16版的藥品分類方法分類統計［1］)。引發ADR的抗病原微生物藥種類、病例數及構成比見表4。

2.5 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

268例均為一般的ADR，主要表現為皮膚及其附件損害，有137例，占51.12%，臨床表現多為皮疹和瘙癢;其次為消化系統和中樞及外周神經系統損害，見表5?；颊甙l生ADR后經及時停藥，未作其他處理均自行好轉。

3 討論

3.1 特殊人群用藥

由表1可見，60歲以上患者ADR發生率為54.85%，居首位。因為隨著患者年齡增大，肝腎等組織器官功能減退，導致藥物在體內的吸收、代謝、排泄速率減慢，引起藥物在體內蓄積中毒，更易出現不良反應。而且此類患者大多多種疾病并存，聯合用藥較多，增加誘發ADR的風險。因此，老年人用藥時，應根據其生理特點適當調整給藥劑量，一般為正常治療量的1/2～2/3，并注意藥物之間的相互作用。臨床醫生應根據老年人的生理特點，制訂合理的給藥方案，在用藥過程中密切監護，最大程度地減少ADR的發生。

表3 引發ADR的藥物種類、病例數及構成比Tab3 Categories of drugs that induced ADR，number of cases and constituent ratio

表4 引發ADR的抗病原微生物藥種類、病例數及構成比Tab4 Types of antimicrobial drugs that induced ADR，number of cases and constituent ratio

表5 ADR累及器官和(或)系統及臨床表現Tab5 ADR-involved organs and(or)systems and clinical manifestation

3.2 給藥途徑與ADR的關系

由表2可見，268例ADR報告中，靜脈給藥199例，占74.26%，明顯高于其他給藥途徑。這是由于靜脈給藥后藥物直接進入血液循環，立即發生效應，較易發生不良反應，而且靜脈滴注給藥產生的ADR誘因較多，如內毒素、pH值、滲透壓、微粒超標、消毒不嚴、操作不當、給藥速度過快等［2-3］。因此應選擇適宜的給藥途徑，盡量減少因藥物進入血液引發的不良反應;靜脈給藥應用于急、重病情;在達到治療目的的前提下，應盡可能選擇非靜脈給藥，某些易刺激血管易引起靜脈炎的藥物輸注時應緩慢滴注，以減少ADR的發生。

3.3 抗病原微生物藥與ADR的關系

由表3可見，抗病原微生物藥引起的ADR最多，為110例(占41.05%)。感染性疾病是臨床常見病、多發病，抗菌藥物是臨床治療嚴重感染不可或缺的藥物?？咕幬锓N類多、應用范圍廣、用藥頻率高以及不合理使用等，是其引起ADR發生的主要原因［4］。因此，抗菌藥物的合理應用極其重要，應在診斷、治療和用藥過程中加強觀察，加強抗菌藥物使用管理，根據本院的細菌耐藥情況，制定本院抗菌藥物使用規范，建立相應抗菌藥物分級管理制度，合理應用抗菌藥物。做好對ADR的預防和及時處理，保證患者的用藥安全，促進臨床合理用藥。

由表4可見，氟喹諾酮類藥所致ADR共28例，占抗病原微生物藥致ADR總例數的25.44%。氟喹諾酮類藥為人工合成抗菌藥物，由于抗菌譜廣、抗菌效果好而在臨床上被廣泛使用。近年來氟喹諾酮類藥的不良反應發生率呈現逐年上升的趨勢，其不良反應臨床主要表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲減退等。所以，應加強臨床使用氟喹諾酮類藥品的監測，嚴密觀察患者的不良反應發生情況，注意合理用藥，尤其是老年人應盡量少用或慎用，根據患者機體狀況制訂合理的給藥方案，調整給藥劑量和用藥時間，避免超適應證、超劑量、超用法及配伍禁忌用藥［5］，減少或防止不良反應重復發生。

3.4 其他因素與ADR的關系

由表3可見，循環系統藥引起的 ADR為 41例(占15.30%)，發生率較高，原因是隨著人民生活水平的逐步提高，生活、工作壓力越來越大，加上不健康的生活方式如抽煙、喝酒，生活不規律，導致循環系統病發生率顯著增高。

3.5 中藥制劑與ADR的關系

由表 3可見，中藥制劑引起的 ADR為 35例(占13.07%)，僅次于抗病原微生物藥及循環系統用藥。這是由于中藥含雜質較多，尤其是中藥注射劑成分復雜，引起不良反應的因素較難界定，現有工藝條件下可能質量還不穩定，難以保證每批藥品純度一致，不同廠家生產的產品不良反應差別更大。同時，炮制不規范、質量欠佳制劑容易產生過敏反應。2008年，衛生部提出《中藥注射劑臨床使用基本原則》［6］，要求嚴格掌握其適應證，合理選用給藥途徑，謹慎聯合用藥。因此，應加強中藥尤其是中藥注射劑的用藥監護［7］，以減少ADR的發生。

3.6 ADR累及器官和(或)系統

由表5可見，268例ADR累計器官和(或)系統以皮膚及其附件損害最多，為137例(占51.12%)，主要癥狀為斑丘疹、皮疹、蕁麻疹藥疹、瘙癢等，屬藥物變態反應，易于觀察與發現。盡管皮膚及其附件損害發生率最高，但病情較輕，一般停藥后癥狀即可消失。

4 對策

為保證患者的用藥安全，減少ADR的發生，應加強對ADR的監測，做到:

(1)提高合理用藥水平:對于已知的ADR，臨床醫生應做到合理用藥、規范用藥，杜絕藥物濫用;制定合理的藥物治療方案;對于新的不良反應，醫護人員應仔細觀察，及時發現并上報。

(2)促進臨床藥學的發展:醫院臨床藥學逐漸開始以患者為中心的藥學監護模式，深入臨床參與查房，開展治療藥物監測，提供藥物咨詢，向醫生和患者提供藥學信息或合理用藥建議，降低ADR發生率等以促進臨床合理用藥，確?；颊叩玫桨踩?、有效的治療。

(3)臨床藥師應通過學習，不斷豐富藥學知識，同時，參與臨床工作、開展ADR監測，及時發現并有效減少或避免ADR發生。

(4)推動醫療機構科研水平的提高:通過ADR監測，發現藥物安全性問題，提出安全性建議，為藥品安全監管工作提供重要技術支撐，為藥品安全監管和醫藥經濟安全發展業發揮重要作用。

［1］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.16版.北京:人民衛生出版社，2007:1.

［2］駱瑛，葉華進，李晴宇.92例老年肺部感染患者抗菌藥物合理應用分析［J］.醫藥導報，2011，30(3):314-315.

［3］王慧媛，趙捷，趙志剛.我院2007年藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2008，19(17):1345-1347.

［4］呂衛紅，江君微，朱良榮.192例藥物不良反應分析［J］.醫藥導報，2007，26(7):819-821.

［5］楊雅，何菊英，夏培元.2424例抗菌藥物不良反應報告分析［J］.中國藥物應用與監測，2009，6(1):30-33.

［6］衛生部，國家食品藥品監督管理局，國家中醫藥管理局.中藥注射劑臨床使用基本原則［S］.衛醫政發［2008］71號.

［7］湯瑞瑞，卞鷹，王一濤.論我國中藥不良反應的現狀及其預防和監管［J］.時珍國醫國藥，2009，20(2):492-494.