參芪扶正注射液治療慢性充血性心力衰竭有效性及安全性的Meta分析*

高長春 徐國良 秦 玲

（吉林大學第一醫院，吉林 長春 130031）

近年來心力衰竭的發病率不斷地增高［1］。治療一方面尋找原發疾病，另一方面尋找誘因進行治療，同時改善心肌重構，以達到延長生存時間及提高生活質量的目的［2］。參芪扶正注射液由黨參、黃芪組成，具有活血化瘀、補中益氣功效，經過研究表明參芪扶正注射液具有不同方面的保護心臟作用，能夠減輕心肌缺血，縮小范圍，增加心臟冠血管的血流量［3-5］。參芪扶正注射液已長期應用于臨床。本研究對參芪扶正注射液治療充血性心力衰竭進行Meta分析，為參芪扶正注射液治療心力衰竭提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 納入標準 （1）研究類型。參芪扶正注射液治療充血性心力衰竭的國內外的隨機對照試驗 （RCT），文獻之間具有相似的研究方法，具有統一的指標進行統計，臨床資料比較全面。（2）研究對象。研究對象是符合2007年我國的慢性心力衰竭診斷治療指南中的標準，排除慢性肺源性心臟病及先天性心臟病等導致的單純右心衰竭的文獻［6］。（3）治療措施。治療組在常規使用降低心臟負荷，增加心肌收縮力，擴張血管，防治心室重塑的藥物治療上加用參芪扶正注射液，對照組常規使用降低心臟負荷，增加心肌收縮力，擴張血管，防治心室重塑的藥物。（4）觀察指標。按照1993年國家衛生部藥政局頒布的慢性心力衰竭臨床研究指導原則評定。顯效：心功能恢復為Ⅰ級或心功能改善2級；有效：心功能改善1級；無效：心功能無變化或惡化。（2）語種限制為中文或英文。

1.2 檢索策略 按照Cochrane協作網工作手冊4.2.7的要求，計算機檢索Cochrane圖書館臨床對照試驗資料庫（2013 年第 2 期）［7］、Embase（1966 年至 2013 年 6月）、Pubmed（1966 年至 2013 年 6 月）、中國（CNKI）學術文獻總庫（1979年至2013年6月）、萬方數字化期刊庫（1981年至2013年6月）、中文科技期刊數據庫（1989年至2013年6月），通過應用手工及計算機檢索文獻，中文檢索詞為“參芪扶正注射液，心力衰竭”，英 文 檢 索 詞 為 ”Shenqifuzhen dropping pills、Heart failure”等。通過參考文獻及引文進行回溯性檢索作為補充。

1.3 納入試驗的篩選 對獲得的文獻由2名評價員單獨進行分析。先排除明顯不符合標準的文獻，對可能符合納入標準的文章進行閱讀全文，來確定是否符合真正納入標準，并交叉核對；意見不一致時相互討論或征求第三方意見來解決。

1.4 質量評價及資料提取 使用Jadad等制定的量表對納入研究的方法學質量進行評價［8］。計分為1～5分，1～2分為為低質量，3～5分為高質量。

1.5 統計分析 由2名評價員獨立輸入數據，采用Cochrane協作網提供的RevMan （Review Manager）5.2專用軟件進行統計分析。納入研究間的異質性采用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.10；用I2評估異質性大小，I2≦50%表明異質性較小，I2＞50%表明研究結果間存在高度異質性。若研究間異質性較小，采用固定效應模型進行合并分析；反之采用隨機效應模型。

1.6 發表偏倚評估 通過Rev Man5.2繪制的漏斗圖分析可能存在的發表偏倚。

2 結 果

2.1 納入研究的描述 共檢出相關文獻182篇，逐篇閱讀摘要及原文，最后有 11篇文獻符合納入標準［9－19］。各文獻的基本情況、療效及不良反應見表1。

2.2 納入研究資料情況與方法學質量評價 納入的11篇文獻設計類型均為隨機對照試驗（RCT）；所有病例均無退出或失訪；所有文獻Jadad計分2分。

2.3 合并分析 以心功能改善為療效尺度分析同質性檢驗：χ2＝4.28，df＝10，P=0.93，I2＝0%，表明研究間無異質性，故應用固定效應模型分析法進行計算匯總統計量，合并 OR＝3.53，95%CI ［2.35，5.29］；CI 上下限均＞1，表明合并效應有統計學意義，Z=6.09（P＜0.00001），參芪扶正注射液治療充血性心力衰竭與對照組比較有顯著性差異（森林圖見圖1）。

2.4 不良反應 11篇文獻中治療組均無不良反應，表明用藥比較安全。

3 討 論

3.1 有效性和安全性 Meta分析結果表明，參芪扶正注射治療充血性心力衰竭療效優于對照組，無明顯不良反應，用藥安全。從目前循證醫學的證據來看，參芪扶正注射治療充血性心力衰竭安全有效。

表1 文獻的基本情況、療效及不良反應

圖1 兩組比較以心功能改善為療效尺度的森林圖

3.2 系統評價的局限性 本研究納入的11篇文獻具有較低研究質量（Jadad計分2分），納入的RCT對研究設計、隨機化方法及隨機方案均未給予描述，故無法判斷隨機方法是否合理。雖然治療期間無明顯不良反應，但是長期是否存在不良反應還需要進行臨床研究。通過該系統評價初步表明，芪參益氣滴丸治療充血性心力衰竭安全有效，但是系統評價也存在局限性。Meta分析并不能代表大樣本的RCT，因為大樣本的RCT屬于臨床試驗研究。因此，在進一步的研究中一定要嚴格應用科學的研究方法，并通過循證醫學的理念來得出科學的結論。系統評價屬于對臨床研究的2次分析，存在一定的偏倚，并且分析方法也存在一些缺點，因此我們在科研及臨床實踐中應該合理應用［20］。發表性通常用漏斗圖來識別，漏斗圖的不對稱分布表明存在一定的發表偏倚，通過Rev Man 5.2專用軟件對漏斗圖進行了分析 （見圖2），所選取的試驗尚存在一定的偏倚，和用藥劑量的不同，用藥時間的長短等因素都有關系［21-22］。我們在運用Meta分析的同時，也應該進行科學的試驗來通過科學的方法指導臨床工作。

圖2 兩組比較以心功能改善為療效尺度的漏斗圖

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