子癇前期子宮螺旋動脈血流與孕婦血清胎盤生長因子表達的相關研究

[摘要] 目的 觀察子宮螺旋動脈血流動力學參數與孕婦血清中胎盤生長因子（PLGF）含量，兩者結合分析子癇前期的嚴重程度。 方法 對30例初診子癇前期孕婦及154名健康孕婦，通過彩色多普勒超聲技術（CDFI）檢測子宮螺旋動脈血流動力學參數：搏動指數（PI）值、阻力指數（RI）值、收縮期峰值流速與舒張末期血流速度之比值（S/D）。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定孕婦血清中PLGF的含量。 結果 （1）子癇前期組的PI值、 RI值、 S/D值較對照組有所增高，差異有統計學意義（P<0.01）。子癇前期重度組較輕度組的值增高，差異有統計學意義（P<0.001）。（2）子癇前期組的血清PLGF含量較對照組降低，差異有統計學意義（P<0.001），子癇前期重度組低于輕度組，差異有統計學意義（P<0.001）。（3）子癇前期血清PLGF分別與PI（r=-0.55，P<0.05）、RI（r=-0.58，P<0.05）、S/D（r=-0.62，P<0.05），呈顯著負相關。 結論 （1）彩色多普勒超聲技術檢測子宮螺旋動脈血流、孕婦血清PLGF含量都與子癇前期嚴重程度相關。（2）子宮螺旋動脈血流動力學參數與子癇前期孕婦血清PLGF表達之間呈顯著負相關。

[關鍵詞] 子癇；超聲學；血清胎盤生長因子

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）01-18-04

子癇前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特有的原因不明的疾病，臨床主要表現為水腫、高血壓、蛋白尿。嚴重時出現抽搐、昏迷，乃至死亡。我國的發病率約為9.4% [1-3]。PE病因至今未能闡明，但相關報道已經了解到胎兒胎盤的血供、胎盤組織以及血清中血管相關因子多明顯有異常。報道表明子癇前期的重要病理生理變化可能是過度的炎性反應，導致螺旋動脈和血管內皮的損傷[4-6]。子癇前期的發生發展中胎盤生長因子（placenta growth factor，PLGF）起一定的作用。有文獻報道PE患者的PLGF水平低于正常妊娠組[7-9]。本研究采用彩色多普勒超聲技術檢測子宮螺旋動脈，并將其與血清PLGF的檢測相結合，探究其在子癇前期發病以及診療中的作用，為子癇前期的臨床診治提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年12月～2013年10月，進入本院的初次診斷為子癇前期的孕33～35周孕婦30例，年齡22～38歲，輕度子癇前期22例，重度子癇前期8例。按樂杰主編的《婦產科學》第7版標準對進行子癇前期分類。同期進行產檢的健康孕婦154例作為對照組。所有孕婦無慢性高血壓、心、肝、腎等合并癥且未接受治療。

1.2 檢查方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢查 采用GE公司Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀檢測孕婦的子宮螺旋動脈的血流動力學指標，探頭頻率3.5～4.0MHz。受檢者取仰臥位，探查胎盤基底部子宮螺旋動脈血流。彩色多普勒可以顯示子宮肌壁進入胎盤床的子宮螺旋動脈，人為的將胎盤床平分為三段，分別測量獲得3個以上形態一致的多普勒頻譜，獲得其搏動指數（PI）、阻力指數（RI）及收縮期峰值流速與舒張末期血流速度之比（S/D）。三次結果取均值，并記錄數據。本研究固定1人監測。以避免多人監測引起的誤差，參照文獻[10]所引用指數。

1.2.2 孕婦血清胎盤生長因子（PLGF）的測定 本研究應用酶聯免疫吸附（ ELISA） 法檢測孕婦血清中PLGF的含量。

1.3 統計學分析

本研究的數據分析應用SPSS13.0軟件，計量資料統計描述采用（）；統計分析采用單因素方差分析，后續兩兩比較采用LSD法。血流動力學參數與血清PLGF水平之間的相關性采用相關分析。

2 結果

2.1 兩組多普勒頻譜特征

對照組：收縮期緩慢上升，頂峰處有“M”型切跡，舒張期流速逐漸下降。

子癇前期組：收縮期曲線上升陡直，頂峰處“M”型，切跡變淺舒張期曲線下降緩慢，血流動力學指數較對照組高。將子癇前期組分為輕度和重度，其血流動力學指數呈持續上升趨勢，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 子癇前期子宮螺旋動脈血流動力學參數與血清PLGF含量的相關性

子癇前期孕婦血清PLGF含量分別與子宮螺旋動脈PI（r=-0.55，P<0.001），RI（r=-0.59，P<0.001）及S/D 比值（r=-0.61，P<0.001）呈顯著負相關。孕婦血清中PLGF含量升高，子宮螺旋動脈血流動力學參數值減低。

3 討論

胎兒生長發育所必需的血液和營養物質是通過子宮螺旋動脈所供給。因此螺旋動脈可以反映妊娠期胎盤的血供情況。胎盤形成過程中，滋養細胞侵蝕浸潤螺旋動脈，導致螺旋動脈的形態及功能變化，子癇前期時滋養細胞侵蝕破壞螺旋動脈，使其發生改變，官腔狹窄，血流阻力增加，進而血流量減少，最終導致胎盤缺血缺氧。上述的病理改變已被病理學家所證實[11]。大量文獻報道，子宮螺旋動脈血流動力學參數在孕32～36周時較穩定，通過檢測其變化可能較早的提示子宮及胎盤的病理改變[12]。由于CDFI對篩選高危妊娠和預測先兆子癇有一定的價值。通過檢測胎盤子宮螺旋動脈獲得搏動指數（PI）、阻力指數（RI）、收縮期峰值流速（S）與舒

張末期流速（D）的比值（S/D）來反映子宮螺旋動脈的病理改變[13]，最終提示子宮螺旋動脈的損傷程度，從而判斷子癇前期的嚴重程度。本實驗結果顯示子宮螺旋動脈PI、 RI、S/D值隨著病情加重而數值增高。因此通過檢測子宮螺旋動脈動力學參數可以判斷子癇前期的嚴重程度。

PLGF屬于血管內皮生長因子家族成員，與VEGF有高度同源性，是一種分泌型同型二聚體糖蛋白，其基因位于14染色體q24～q31區[14-15]。PLGF在男性和正常未孕女性血中幾乎檢測不到，而在孕婦中高表達。妊娠早期水平最低，隨著妊娠進展水平逐漸上升，在妊娠中期（15周后）大幅度升高，妊娠晚期（30～36周）達到最高水平，隨后開始明顯下降[16]。在妊娠期PLGF可以促進胎盤血管發育，維持胎盤正常的供血和其他功能，進而滿足母體和胎兒生長發育的需要。本實驗選用晚孕期孕婦，這樣可以避免孕周的不同導致的PLGF值不同。目前亦有文獻報道：絨毛合體滋養層分泌PLGF，其通過自分泌和旁分泌，增加血管的通透性。另外PLGF也有明顯的擴張血管的作用。子癇前期患者由于其分泌減少，導致胎盤中子宮螺旋動脈的血流阻力增加。胎盤中血管重鑄障礙致胎盤功能不良是子癇前期發病的重要因素之一 [17]。因此可以認為是PLGF的減少導致胎盤重鑄障礙，進而影響子宮螺旋動脈。endprint

本研究結果顯示子癇前期組患者血清中PLGF與對照組相比其含量明顯減低，與子癇前期嚴重程度呈負相關，與以往文獻報道基本一致[18]，提示PE患者胎盤子宮螺旋動脈血流發生改變、PLGF分泌減少，而較低的PLGF水平又會反饋加重PE患者胎盤缺血缺氧。將其與子宮螺旋動脈血流動力學參數PI、RI、S/D進行了相關性分析，發現二者成負相關，說明PLGF可能參與了胎盤新生血管的生成，這與Odorisio等[19]研究發現PLGF在胎兒發育中具有很強的血管形成特性結果相一致，PLGF誘導了內皮細胞增殖、遷移、激活和抗內皮細胞凋亡等作用，但具體作用機制有待我們進一步研究。

目前子癇前期的病因尚不明確，但研究表明滋養細胞分化異常導致螺旋動脈重鑄以及過度的炎性反應是子癇前期重要的病理生理變化。由于多數患者僅存在一過性的臨床癥狀和較少的實驗室指標異常，不能早期發現并及時進行治療或干預，從而嚴重影響母嬰健康。因此尋找一種新的早期預測的子癇前期方法是很有意義的。而本研究結果顯示可以通過利用彩色多普勒超聲、檢測血清中PLGF含量可以較早的反應子癇前期嚴重程度。如果進一步擴大樣本量研究，選取不同孕周孕婦，采用以上方法可以找到一條經濟可行的提前診斷和預防子癇前期的方法。

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（收稿日期：2013-10-15）endprint

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