注射用內給氧對晚期腫瘤患者機體免疫功能的影響

李芳軍 趙海軍 宋利芳

晚期腫瘤體液免疫和蛋白質代謝都會發生變化，特別是發展到惡病質時，機體免疫功能會受到傷害，進行放化療治療時，藥物對機體的免疫功能也有傷害，通過藥物干預減輕這種傷害，對改善患者生活質量會有幫助。很多研究證明了晚期腫瘤體液免疫和蛋白質代謝的變化與腫瘤的發生、發展及治療密切相關［1］，而癌癥患者體內氧化損傷引起細胞和組織受損已經得到共識［2］?；寄[瘤時，由于活性氧產生速度高于抗氧化劑清除速度，使平衡失調、機體應答產生氧化應激?；钚匝醯闹饕形皇羌毎ど隙嗖伙柡椭舅?，引發脂質過氧化反應［3］。注射用內給氧是一種復合物，注入體內后，逐漸分解出過氧化氫，再經過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結合，提供給缺氧組織［4］。腫瘤細胞無氧糖酵解能力異常強大，所以增加血液供氧可以抑制腫瘤細胞對機體的免疫損害。通過注射用內給氧輔助治療晚期腫瘤患者，有效調節了體液免疫和細胞免疫功能，保護機體免疫蛋白，增加了患者的抗腫瘤免疫功能，降低了腫瘤細胞的惡性程度，對提高患者生存質量以及延長生存期有可靠效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月至2013年9月懷安縣醫院收治的晚期腫瘤患者110例，隨機分為試驗組54例和對照組56例。試驗組男29例，女25例;年齡20～79歲，平均年齡(46±10)歲;病程6個月～12年，平均(3.6±0.9)年;其中肺癌12例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌1例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例;對照組男30例，女26例;年齡21～78歲，平均年齡(46±10)歲;病程6個月～13年，平均(3.6±0.9)年;其中肺癌13例，胰腺癌11例，胃癌13例，大腸癌10例，肝癌4例，乳腺癌2例，食道癌1例，腦癌1例，其他1例。

1.2 納入標準 所有患者均為臨床失去手術機會或手術后發生復發或轉移的病例，符合國際抗癌聯盟(UICC)的腫瘤診斷標準，經病理學和(或)細胞學診斷;或影像學結合特異性腫瘤標志物診斷為晚期腫瘤的住院患者;年齡在18歲以上;無嚴重心、肝、腎功能障礙，無嚴重高血壓及腦血管意外后遺癥，預計生存期大于3個月。

1.3 排除標準 有下列情況之一:(1)不符合以上納入標準;(2)孕婦及哺乳期女性;(3)已明確對注射用內給氧過敏者。

1.4 方法

1.4.1 檢驗指標選擇:選擇免疫球蛋白 IgG，IgM，IgA，補體 C3、C4，C-反應蛋白來反映對機體免疫活動的影響;選擇前白蛋白、轉鐵蛋白來反映對機體蛋白質代謝活動的影響。

1.4.2 標本采集及方法:入院患者當天空腹，用VACUTEINER真空采血管(普通管，美國BD公司)抽取靜脈血液樣品，置于加有促凝劑的采血管中，測定前置冰箱冰凍保存，測定方法為速率散射比濁法。

1.4.3 主要儀器、試劑及測定方法:美國Beckman公司生產Array 360 system全自動特定蛋白分析儀及同公司配套進口試劑。

1.5 治療方法 2組在常規化療治療的基礎上，試驗組給予注射用內給氧(碳酸酰胺過氧化氫，哈藥三精)，100 g/L，葡萄糖500 ml加入注射用內給氧1 g緩慢靜脈滴注(時間不少于60 min)，對照組給予100 g/L葡萄糖500 ml加入維生素C 3 g緩慢靜脈滴注。

1.6 統計學分析 應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗組 IgG、IgM、IgA、C3、C4、C-反應蛋白低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組血清前白蛋白(PA)、轉鐵蛋白(TRF)指標高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組免疫代謝指標比較±s

表1 2組免疫代謝指標比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) C3(g/L) C4(g/L) CRP(mg/dl) PA(g/L) TRF(g/L)試驗組(n=54) 9.23±1.79* 1.42±0.75* 1.25±0.48* 0.89±0.23* 0.23±0.06* 8.05±8.56* 0.34±0.72* 2.76±0.33*對照組(n=56) 11.15±1.99 1.72±0.90 1.60±0.65 0.96±0.16 0.95±0.25 13.68±5.20 0.15±0.24 2.22±0.47

3 討論

注射用內給氧即碳酸酰胺過氧化氫，是一種復合物，注入體內后，逐漸分解出過氧化氫，再經過氧化氫酶催化作用，釋放出氧，氧與血液中血紅蛋白結合，提供給缺氧組織。通過注射用內給氧治療晚期腫瘤患者，增加了患者的抗腫瘤免疫功能，降低了腫瘤細胞的惡性程度，從而使化療、放療效果更好，為患者的康復治療創造希望。

惡性腫瘤的發生、發展與體內免疫蛋白代謝異常有關，人體的體液免疫和細胞免疫，與細胞增殖功能密切相關，其在體內含量的變化與腫瘤的發生、發展及治療密切相關，對惡性腫瘤的診斷、療效及預后觀察有重要的應用價值［5］。免疫球蛋白是由B細胞在抗原刺激下分泌的，當機體遭受創傷時，血清免疫球蛋白濃度降低，其降低幅度與損傷的嚴重程度密切相關，免疫抑制是外科創傷和應激的必然結果［6］。IgG、IgM、IgA在早期免疫防御中具有重要作用，是血管內抗感染的主要抗體，晚期腫瘤患者癌細胞對體液免疫的損害和放化療對體液免疫的刺激，會導致這些免疫蛋白升高，而注射用內給氧通過減輕這些損害，可以保持這些免疫指標在一個較低的水平。補體分子廣泛參與機體抗微生物防御反應及免疫調節，也可介導免疫病理的損傷性反應，在組織損傷、急性炎癥中起著重要作用。血清CRP反應水機體損傷大小呈正相關，細微的創傷如淋巴組織活檢或靜脈結扎術即可引起CRP升高。腫瘤越嚴重、放化療不良反應越嚴重，CRP升高越明顯，故CRP是一個能夠反映組織早期損傷程度的敏感指標。血清前白蛋白(PA)由肝細胞合成，在急性炎癥、惡性腫瘤、肝硬化或腎炎時其血濃度下降，是機體創傷后早期營養監測的良好指標。轉鐵蛋白(TRF)是血漿中主要的含鐵蛋白質，TRF在急性時相反應中往往降低，在炎癥、惡性病變時常隨著白蛋白、前白蛋白同時下降，能敏感反應體內的免疫情況。

晚期腫瘤患者由于受到惡病質的影響，又受到放化療等對機體的打擊，體內的血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素氧化酶、過氧化酶等的合成都會受到影響，癌變發生時，半數以上的含鐵酶在肝細胞內快速增殖，增加對鐵的利用［7］。鐵離子其本身是自由基，亞鐵離子和氧分子能參與電子傳遞反應，產生超氧陰離子，引發或加速自由基鏈式反應，對體液免疫和細胞免疫以及蛋白代謝影響很大。因此，癌癥患者體內因脂質過氧化反應加速和反應性氧類的傳遞加快，要不斷消耗免疫蛋白，使機體反饋性增加免疫蛋白的代謝。此外，惡性腫瘤患者血清銅升高而鋅缺乏，銅可進入肝細胞，與蛋白質、氨基酸或其了物質形成金屬絡合物，在體內和酶、核酸等大分子相互作用，使自由基增多，引起脂質過氧化，造成生物損傷，促使細胞癌變［8］?；煵粌H影響蛋白質合成的質量和數量調節，也影響DNA、RNA相關多聚酶和環腺苷酸酶以及轉錄酶的活性，并在細胞的正常及異常分裂、繁殖及增長過程中發揮重要而復雜的作用，注射用內給氧通過增加組織和細胞氧代謝，調節生物鏈反應的環節，減少對體液免疫應答的損害和增加蛋白的代謝。

1 湯釗猷主編.現代腫瘤學.第2版.上海:復旦大學出版社，2003.96.

2 周阿高.胃腫瘤患者4項觀察指標相關性探討.浙江中西醫結合雜志，2000，14:327-329.

3 曾益新主編.腫瘤學.第1版.北京:北京人民衛生出版社，1999.

4 陳衛東，雷振東，李永國.注射用內給氧對缺血再灌注損傷兔肝臟能量代謝的影響.生命科學研究，2008，6:175-177.

5 胡鴻毅.胃祺飲阻斷胃癌前病變組織增殖作用的實驗研究.中國中西醫結合消化雜志，2001，9:32-33.

6 Sietses C，Beelen RH，Meijer S，et al.Immunological consequences of laparascopic Surgery，sepeculations on the cause and clinical implications Langenbecks Arch Surg，1999，384:250-258.

7 顧公望，陸東東.對微量元素與惡性腫瘤關系新認識.廣東微量元素科學，1994，1:1-4.

8 黃家琛.微量元素銅、鋅與腫瘤.廣州地區第二屆微量元素與健康學會議，1990.12.