加味半夏白術天麻湯合鹽酸多奈哌齊片治療血管性癡呆30例

★ 張衛華 左素敏 汪美寶

(1.江西中醫藥大學 江西南昌330006;2.江西中醫藥大學2010級碩士研究生 江西南昌330006)

血管性癡呆(VaD)是由多種腦血管疾病引起的一種獲得性智能損害綜合征，是一種慢性進行性疾病。隨著我國老齡化社會的到來，此病患者將呈上升趨勢。有對近萬名神經內科門診患者進行認知障礙的問卷調查發現認知障礙就診率僅為12.1%［1］。血管性癡呆患者因嚴重的認知功能障礙、生活能力的下降和缺失造成生活質量的嚴重下降，對患者及其家庭和社會造成沉重負擔。筆者通過采用半夏白術天麻湯加減合鹽酸多奈哌齊片治療血管性癡呆，取得良好效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年3月～2013年3月江西省中醫院神經內科門診60例，所有患者西醫診斷符合美國精神病學會的《精神疾病診斷與統計手冊》第4版(DSM-IV)制定的標準，中醫診斷符合血管性癡呆痰濁阻竅型患者的四診信息參照田金洲［2］的血管性癡呆的診斷及辨證標準，辨證分型為痰濁阻竅型。排除(1)文盲;(2)存在可致癡呆的其它疾病(如阿爾茨海默病等);(3)有精神疾病史(抑郁、焦慮、譫妄);(4)合并有嚴重心、肝、腎功能不全等疾病;(5)存在干擾藥物評價的其它疾病或其它藥物(毒品、酒精性藥物等)使用者;(6)年齡小于50歲或大于85歲?；颊甙淳驮\時間順序交替編入A、B組，總有效例數為60例。兩組資料差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前MMSE、NPI、ADL評分及中醫證候積分比較

1.2 治療方法 所有病人均給予控制高危因素(高血壓、糖尿病、心血管疾病等)治療前提下，對照組30例口服鹽酸多奈哌齊片治療，觀察組30例在口服鹽酸多奈哌齊片基礎上加用中藥加味半夏白術天麻湯顆粒劑，處方:法半夏6g，白術20g，天麻10g，陳皮12g，茯苓10g，甘草 6g，黃芪 10g，懷牛膝 10g，桑寄生 10g，川芎 12g，葛根 10g，郁金 10g，石菖蒲10g，紅花12g。顆粒劑服用方法:統一選用廣東一方藥業生產的小袋顆粒劑。服用方法:每日將1劑中藥顆粒劑中的每1小包藥物倒入同一干凈無水杯中混勻，再取1水杯分成2等份。每次1份，取150mL左右沸水沖化、攪拌、調勻后服，每日2次。在辨證基礎上加減:脾虛明顯者，加黨參、麥芽、砂仁等;痰濁明顯者，重用陳皮、半夏，加用制南星、萊菔子、全瓜蔞、浙貝母等化痰祛痰之品;痰濁化熱，加用膽南星、瓜蔞、梔子、黃芩、天竺黃、竹瀝等;夾瘀者，加用當歸、赤芍、桃仁、丹參等。

兩組均以3個月為一個療程。同時監測血、尿、大便常規檢查、肝、腎功能檢查、心電圖檢查、是否有不良反應的出現。

1.3 觀察指標 治療前后采用簡易智慧精神狀態檢查量表(MMSE)、神經精神癥狀問卷(NPI)及日常生活活動能力量表(ADL)進行評分，同時給予中醫證候積分表進行治療前后評分，填寫病例登記表并數據匯總，并進行統計學分析比較。

1.4 療效評定標準 療效指數=(治療后得分一治療前得分)/治療前得分×100%(適用于得分增加為有效的指標)。顯效:≥20%，有效:≥12%，無效:﹤12%，惡化:﹤-12%;療效指數=(治療前得分一治療后得分)/治療前得分×100%(適用于得分減少為有救的指標)。顯效:≥20%，有效:≥12%，無效:﹤12%，惡化:﹤ -12%;療效指數 =(治療前得分-治療后得分)/治療前得分×100%(用適于中醫證候積分減少為有效的指標)。顯效:≥66%，有效:≥33%，無效:﹤33%，惡化:﹤ -33%。

1.5 統計學處理 所有統計數據分析均用SPSS16統計軟件，計量數據均采用均數±標準差表示(±s)，計數數據采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后 MMSE、NPI、ADL、中醫證候評分比較 見表2～5。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較(±s)

表2 兩組治療前后MMSE評分比較(±s)

注:經t檢驗，與治療前相比，△P﹤0.05為。與對照組相比，*P＜0.05差異有統計學意義。

治療前 治療后對照組 30 16.59土4.62 18.18土4.04組別 n△觀察組 30 17.61土4.73 19.83土4.32△＊

表3 兩組治療前后NPI評分比較(±s)

表3 兩組治療前后NPI評分比較(±s)

注:經t檢驗，與治療前相比，△P﹥0.05為差異無統計學意義。

治療前 治療后對照組 30 45.08土9.25 43.16土組別 n 8.07觀察組 30 45.23土8.21 43.83土6.24△

表4 兩組治療前后ADL評分比較(±s)

表4 兩組治療前后ADL評分比較(±s)

注:經t檢驗，與治療前相比，△P﹤0.05為差異有統計學意義。與對照組相比，*P＜0.05差異有統計學意義。

治療前 治療后對照組 30 45.53土5.02 40.10土組別 n 4.97觀察組 30 46.03土5.38 41.03土5.38△＊

表5 兩組治療前后中醫證候評分比較(±s)

表5 兩組治療前后中醫證候評分比較(±s)

注:經t檢驗，與治療前相比，△P﹤0.05為差異有統計學意義。與對照組相比，*P＜0.05差異有統計學意義。

治療前 治療后對照組 30 18.6土5.13 12.94土組別 n 5.39觀察組 30 19.5土4.65 13.18土5.95△＊

2.2 兩組間治療前后 MMSE、NPI、ADL、中醫證候療效比較 見表6～9。

表6 兩組MMSE療效比較 例

表7 兩組NPI療效比較 例

表8 兩組ADL療效比較 例

表9 兩組中醫證候療效比較 例

3 討論

血管性癡呆的危險因素有可控因素和不可控因素?？煽匾蛩匕X卒中、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、冠心病、房顫、高同型半胱氨酸血癥、頸動脈粥樣硬化、吸煙嗜酒、代謝綜合征等;不可控因素包括年齡、低教育程度、種族、遺傳因素、抑郁等。通?；颊哂卸喾矫娴难芪ｋU因素。

鹽酸多奈哌齊片是FDA批準的用于治療阿爾茨海默病的第二代藥物，不僅對阿爾茨海默病有明顯的療效。據報道，鹽酸多奈哌齊對輕中度血管性癡呆同樣有明顯的改善作用［3］。張炳山［4］研究結果表明，單獨應用多奈哌齊的老年VaD患者癥狀能明顯改善，聯合應用組可進一步提高MMSE評分，降低ADL評分。李某等以鹽酸多奈哌齊片和尼莫地平片治療VaD比較發現，鹽酸多奈哌齊治療VaD優于尼莫地平，并且較尼莫地平更能改善患者的認知功能、癡呆程度和日常生活活動能力，證明鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆認知功能損傷有肯定的干預和治療作用［5］。

中醫學認為癡呆病位在腦，并與心、肝、脾、腎關系密切;病性為本虛標實，以氣血不足、腎虛髓減為本虛，以痰濁蒙竅、瘀阻腦絡或心肝火旺導致神機失用為標實。癡呆的中醫發病機理多責于年老體弱，腎氣漸虧，髓海失充，神不得養而發呆證;加之多種疾病影響，氣滯血瘀，氣滯則聚液成痰，氣血痰瘀互結，上犯巔頂，蒙蔽清竅形成本病。

半夏白術天麻湯源于清·程國彭的《醫學心悟·第四卷眩暈門》，其曰:“有濕痰壅遏者，書云:頭旋眼花，非天麻、半夏不除是也，半夏白術天麻湯主之?！蓖鮿倮?］以半夏白術天麻合菖蒲郁金湯加味治療輕中度老年期癡呆69例，療效較滿意，治療前后對比，臨床記憶量表積分顯著升高，認知功能量表積分提高，但無明顯差異，情緒行為障礙量表積分明顯下降。張永全［7］觀察加味半夏白術天麻湯治療風痰阻絡型腦梗塞的臨床療效較好，減少神經功能缺損程度評分，改善血液流變學及降低血液流變學血清超敏C反應蛋白。

本研究認為血管性癡呆病性為本虛標實，其本在于脾腎虧虛，其標在于痰濁血瘀，并選用半夏白術天麻湯加減聯合鹽酸多奈哌齊治療痰濁阻竅型血管性癡呆患者。方中懷牛膝、桑寄生補腎填精以治本虛，法半夏、白術、陳皮、茯苓健脾燥濕化痰以治標實，天麻平肝熄風，黃芪、川芎、紅花、郁金益氣活血化瘀，葛根、石菖蒲是醒腦開竅，生甘草調和諸藥。全方共奏健脾祛濕、化痰熄風、補腎益氣，活血通絡之功，證藥相符?，F代藥理研究表明熄風通絡之天麻中所含天麻素成分具有鎮靜、安神、促進受損腦組織恢復等神經保護作用［8］，有實驗研究［9，10］，燥濕化痰之半夏的活性成分半夏總生物堿在一定劑量內可誘導大鼠黑質HSP70表達上調，改善帕金森病大鼠學習記憶功能，對抗大鼠神經系統的退行性變有一定的作用。

癡呆的神經心理學表現可以分為認知功能障礙、社會和日常能力減退、精神行為癥狀三部分，臨床和研究中，神經心理評估主要針對這三部分內容進行［11］，本研究采用中國癡呆與認知障礙診治指南推薦的MMSE、NPI和ADL量表進行全方位療效評估并采用參考田金洲等［2］的管性癡呆辨證量表(SDSVD)制定的中醫癥候積分量表進行中醫癥候療效評估，結果表明，加味半夏白術天麻湯聯合鹽酸多奈哌齊片能提高血管性癡呆痰濁阻竅型患者的MMSE評分、ADL評分，并降低中醫癥候積分評分，能有效改善患者認知功能和提高患者日常生活能力，但不能明顯降低NPI評分，不能有效改善癡呆患者精神癥狀，且加味半夏白術天麻湯聯合鹽酸多奈哌齊片治療血管性癡呆痰濁阻竅型患者療效優于對照組，可以為血管性血管性癡呆的藥物干預提供新的依據。

［1］庾亞芹.山醫一院神經內科門診患者認知障礙的調查研究說明［D］.山西醫科大學，2010.

［2］田金洲，韓明向，涂晉文，等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準［J］.北京中醫藥大學學報，2000，23(5):16-24.

［3］劉宏雁，謝湘林，鄒洪斌，等.鹽酸多奈哌齊對B-淀粉樣蛋白致老年性癡呆大鼠的治療作用［J］.中國老年學雜志，2007，27(2):135-137.

［4］張炳山，王濱，萬鶴鳴.單唾液酸四己糖神經節苷酯聯合多奈哌齊治療老年血管性癡呆療效［J］.江蘇醫藥，2012，38(19):2 324-2 325.

［5］姚紅梅.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆的療效比較［J］.中國藥房，2010，(44):4 181-4 183.

［6］王勝利.半夏白術天麻湯合菖蒲郁金湯治療老年期癡呆69例［J］.世界中醫藥，2011，6(6):491.

［7］張永全，陸暉，譚文瀾，等.加味半夏白術天麻湯治療風痰阻絡型腦梗塞的臨床研究［J］.四川中醫，2009，27(5):78-79.

［8］孫進華，秦霞，倪艷.半夏白術天麻湯的組方規律研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16(5):89-91.

［9］周芳，刁波，段凱.半夏總生物堿對帕金森病大鼠學習記憶功能的影響及其機制的初步探討［J］.中國臨床神經外科雜志，2011，16(7):413-416.

［10］段凱，唐瑛.半夏總生物堿對帕金森病大鼠的學習記憶及氧化應激反應的影響［J］.中國實驗動物學報，2012，20(2):49-53.

［11］賈建平，王蔭華，張振馨，等.中國癡呆與認知障礙診治指南(三):神經心理評估的量表選擇［J］.中國醫學雜志，2011，91(11):735-741.