貝前列素鈉腹腔注射對急性重癥胰腺炎大鼠血栓素、前列環素的影響

王 珣，于紅剛，王明林，周立云，胡義奎

(武漢市武昌醫院，武漢430000)

急性重癥胰腺炎(SAP)治療效果差，病死率高達25%，嚴重威脅人們的健康。目前認為，微循環障礙是SAP病情進展的一個重要因素［1～3］，其中血栓素(TXA2)及前列環素(PGI2)在微循環障礙中起非常重要的作用［4～7］。貝前列素鈉為 PGI2的衍生物，能調節血管張力、抑制血小板聚集、維持組織血流，通過升高cAMP水平、抑制Ca2+內流及TXA2生成，起到改善微循環的作用［8］，目前已被用于慢性血管閉塞性疾病的治療。2011年5月～2012年5月，本研究初步探討了貝前列素鈉對 SPA大鼠TXA2、PGI2的影響，旨在為貝前列素鈉用于臨床治療SAP提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 材料 SD大鼠60只，體質量(300±20)g，雌雄各半，由武漢大學動物實驗中心提供。淀粉酶試劑盒(南京建成生物公司)，放射免疫試劑盒(北京科美東雅生物公司)。

1.2 方法

1.2.1 動物模型建立 按文獻［9］方法建立SAP模型。實驗前12 h禁食，不禁飲。大鼠腹腔注射鹽酸氯胺酮麻醉，逆行胰膽管內加壓注射5%?；悄懰徕c建立SAP模型。

1.2.2 分組及干預 將大鼠隨機分為5組，A組系正常大鼠，翻動十二指腸、胰腺后關閉腹腔，腹腔注射生理鹽水;B組為急性SAP造模后大鼠，腹腔注射生理鹽水干預;C組為造模后大鼠，腹腔注射貝前列素鈉10 μg/kg干預;D組為造模后大鼠，腹腔注射貝前列素鈉20 μg/kg干預;E組為造模后大鼠，腹腔注射貝前列素鈉30 μg/kg干預。5組均于術后第6、12 h分兩批麻醉后行腹主動脈放血法處死，取其血漿和胰腺病理標本。部分組織以10%中性甲醛固定，部分組織液氮凍存備用。

1.2.3 TXA2/PGI2檢測 由于 TXA2和 PGI2在體內極不穩定，難以直接測定，故通過放射免疫分析法分析血漿中兩者穩定的代謝終產物TXB2和6-Keto-PGF1α，將此作為TXA2和PGI2水平的指標。

1.2.4 血清淀粉酶檢測 采用CNPG3法檢測。從低溫冰箱中取出裝有胰腺組織的EP管，于室溫放置30 min后稱重(M1)，打開EP管蓋，于90℃烤箱烘烤24 h后再次稱重(M2)，去除管中胰腺組織后稱量空管質量(M3)，以組織濕質量(M1-M3)/干質量(M2-M3)表示胰腺組織含水量。

1.2.5 病理檢查 按照文獻［10］方法從胰腺水腫、壞死、出血、炎性浸潤4個方面進行評分，每個項目計分分別為 0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4 分。

1.2.6 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以±s表示，正態資料行單因素方差分析;病理評分為非正態資料，用中位數表示，比較行秩和檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組不同時間血淀粉酶、TXA2/PGI2比較 見表1。

表1 各組不同時間血淀粉酶、TXA2/PGI2比較(±s)

表1 各組不同時間血淀粉酶、TXA2/PGI2比較(±s)

注:不同時間各組間比較，P均＜0.05

組別 n 血淀粉酶(U/L) TXA2/PGI 2 A組12 6 h 2 883.01 ±692.35 1.15 ±0.08 12 h 2 792.00 ±688.44 1.16 ±0.10 B組 12 6 h 15 047.24 ±662.09 2.11 ±0.12 12 h 16 047.34 ±702.05 2.62 ±0.13 C組 12 6 h 11 099.57 ±714.13 2.08 ±0.14 12 h 10 087.20 ±654.63 1.87 ±0.06 D組 12 6 h 11 808.93 ±804.39 1.99 ±0.11 12 h 8 808.91 ±776.75 1.78 ±0.09 E組 12 6 h 12 106.33 ±699.84 1.84 ±0.07 12 h 8 711.25 ±712.56 1.62 ±0.10

2.2 各組病理評分比較 A、B、C、D、E組6 h胰腺標本病理評分分別為 0.82、8.72、7.05、6.77、5.26分，12 h 分別為 0.84、13.72、9.21、8.54、6.05 分，B組各時間點胰腺標本病理評分高于A組，C、D、E組低于B組，且呈劑量依賴性(P均＜0.05)。

3 討論

研究表明，胰腺微循環障礙不僅是SAP的始動因素，而且貫穿于SAP發展的全過程，更是SAP的一個重要惡化因素。SAP時機體產生大量炎癥介質，包括 TXA2和PGI2。TXA2是極強的血管收縮劑，其可誘導血小板釋放、聚集，引發凝血障礙，使胰腺組織缺血加重，形成惡性循環。PGI2是血管擴張劑，能強烈舒張血管和抑制血小板聚集，是TXA2最強的生理拮抗劑。TXA2和PGI2是一對血管張力調節介質，其平衡失調將使胰腺血管舒縮功能失調、血栓形成、微循環障礙，最終影響胰腺組織灌注，導致胰腺壞死。因此，TXA2/PGI2相對平衡對SAP的轉歸尤為重要，積極改善微循環障礙可能是治療SAP的一個新的靶點［11～16］。

目前，改善胰腺微循環的藥物少，療效不確切。貝前列素鈉作為新型的具有抗血小板和擴血管作用的PGI2衍生物，主要用于糖尿病周圍神經病變及外周血管病的治療，并取得良好效果。有研究表明，貝前列素鈉對肺動脈高壓疾病的TXA2、PGI2變化有重要影響。日本關于抗凝血藥的論述中也評價了貝前列素鈉可改善微循環。本研究結果顯示，SAP時，6、12 h TXA2/PGI2、淀粉酶、病理評分均增高，貝前列素鈉干預后各指標均降低，并呈劑量依賴性。提示貝前列素鈉可能通過降低TXA2/PGI2、淀粉酶而減輕SAP時的胰腺損傷，并隨劑量增大而抗損傷作用越強，為其用于臨床治療SAP提供了理論依據。

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