病毒性腦炎急性期血清IL-6及TNF-α水平與癲癇發作的關系

高變芳，孫美珍，范秀琴，石志杰

病毒性腦炎急性期血清IL-6及TNF-α水平與癲癇發作的關系

高變芳，孫美珍，范秀琴，石志杰

目的 探討病毒性腦炎急性期癲癇發作與血清白介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平之間的關系。方法 收集2012年7月—2014年1月于山西醫科大學第一醫院神經內科住院的30例病毒性腦炎患者，據有無癲癇發作，分為病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組和病毒性腦炎急性期不伴癲癇發作組。同時選取非病毒性腦炎性癲癇患者13例及健康志愿者10名作為對照組。結果 病毒性腦炎急性期患者血清IL-6水平較對照組明顯升高(P<0.05)；病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組較病毒性腦炎急性期不伴癲癇發作組血清IL-6水平明顯升高(P<0.05)。病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組血清TNF-α水平較對照組明顯降低(P<0.05)。結論 病毒性腦炎急性期伴癲癇患者血清IL-6水平明顯高于、TNF-α則明顯低于病毒性腦炎急性期不伴癲癇者。

病毒性腦炎；急性期；癲癇發作；白介素-6；腫瘤壞死因子-α

病毒性腦炎是中樞神經系統常見的感染性疾病，亦是癥狀性癲癇最常見的病因之一[1]。有研究顯示，病毒性腦炎急性期伴癲癇發作的發病率為42.6%[2]，腦炎后癲癇發作如不及時控制，不僅可以加重原發病腦炎的不可逆損傷，還可導致多系統損害[3]。病毒性腦炎后遺癥期繼發癲癇多為難治性癲癇，嚴重影響了患者的日常生活及工作[4]。因此，及時預測或發現并有效控制病毒性腦炎急性期癲癇發作顯得尤為重要。目前關于病毒性腦炎急性期伴癲癇發作的發病機制尚未闡明，細胞因子如白介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1β、iNOS、TLR-2及TLR-4等逐漸成為國內外學者研究的熱點，其中IL-6和TNF-α與癲癇發作的關系更受到國內外學者的重視。本研究測定了病毒性腦炎急性期伴和不伴有癲癇發作患者血清IL-6及TNF-α水平，旨在探討病毒性腦炎急性期癲癇發作與血清IL-6及TNF-α之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集病毒性腦炎患者30例，其中病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組(A組)15例，病毒性腦炎不伴癲癇發作組(B組)15例，出現癥狀至入院時間為2 d～10 d，主要癥狀：頭痛24例，惡心、嘔吐13例，意識障礙15例，精神癥狀13例，發熱25例，根據病史、臨床特征、腦電圖、頭顱CT或MRI等輔助檢查，臨床診斷為病毒性腦炎，并經抗病毒治療后臨床癥狀及腦電圖表現明顯好轉。同時選取13例非病毒性腦炎性癲癇患者作為癲癇組(C組)，其中1例為外傷后癲癇，12例為原發性癲癇。10例健康志愿者作為對照組(D組)。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有患者均在入院時(起病3 d～11 d)采集早晨空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后提取血清，置于-80℃冰箱凍存待檢。

1.2.2 分組 A組：病毒性腦炎伴癲癇發作組，B組：病毒性腦炎不伴癲癇發作組，C組：非病毒性腦炎性慢性癲癇組，D組：正常健康對照組。

1.2.3 血清IL-6及TNF-α水平測定 采用雙抗體夾心酶聯免疫法對血清中的IL-6和TNF-α水平進行檢測，所用IL-6和TNF-α酶聯免疫試劑盒均購自武漢華美生物工程有限公司。非病毒性腦炎性癲癇組及對照組均抽血一次，處理方法同病毒性腦炎組。

2 結 果

病毒性腦炎患者急性期血清IL-6水平明顯高于非病毒性腦炎性癲癇組及健康對照組(P<0.05)；病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組較病毒性腦炎不伴癲癇發作組血清IL-6水平明顯高(P<0.05)。病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組血清TNF-α較健康對照組明顯降低(P<0.05)；病毒性腦炎不伴癲癇發作組血清TNF-α水平較健康對照組略低，無統計學意義，病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組血清TNF-α水平明顯低于病毒性腦炎不伴癲癇發作組(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組血清IL-6和TNF-α表達水平比較(±s) pg/mL

3 討 論

3.1 病毒性腦炎急性期血清IL-6與癲癇發作的關系 IL-6是一種在機體防御、炎癥反應、免疫反應和造血調控等過程中起重要作用的多效細胞因子，正常人體可表達低水平IL-6，有中樞免疫介導、神經修復等生理作用；高水平IL-6參與了神經損傷[5]。機體內多種細胞，如單核巨噬細胞、B細胞、T細胞、成纖維細胞，中樞神經系統中的神經元、小膠質細胞和星形膠質細胞等均能表達IL-6。多項研究顯示，病毒性腦炎急性期血清IL-6水平明顯升高[6-8]，且在恢復期明顯下降[7]。Libbey等[9]研究發現，C57BL/6鼠感染嗜神經病毒導致病毒性腦脊髓炎，在感染后的3 d～10 d有大于50%的病鼠有癲癇發作，中樞神經系統大量的IL-6由外周大量單核巨噬細胞通過血腦屏障進入中樞神經系統產生，經輻射導致骨髓抑制，引起IL-6表達減少后，發現癲癇發作的次數明顯減少，說明浸潤性的巨噬細胞作為IL-6的重要來源參與了病毒性腦炎急性期癲癇發作。

本研究結果顯示，病毒性腦炎急性期血清IL-6水平較正常健康對照組明顯升高，這與齊旭升等[6]、滿宜剛等[7]和李介華等[8]報道一致；病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組較病毒性腦炎不伴癲癇發作組血清IL-6明顯升高，且差異顯著，提示血清IL-6濃度升高與病毒性腦炎急性期癲癇發作有關。目前尚未見到病毒性腦炎急性期癲癇發作與血清白介素-6濃度關系的臨床研究。

3.2 病毒性腦炎急性期血清TNF-α與癲癇發作的關系 TNF-α是活化的單核-巨噬細胞分泌的可溶性細胞肽，其生物學活性占TNF總活性的70%～95%。TNF-α具有雙重、多樣及網絡性生物效應，是神經、內分泌、免疫調節系統中的關鍵介質，不僅參與和維持正常生理功能，還可在多種病理過程中異常表達并發揮重要作用。適量的TNF-α具有抗感染免疫作用，對機體抵抗疾病有益，過量TNF-α則介導炎癥反應可使組織嚴重損傷，器官衰竭[10]。

有研究顯示，病毒性腦炎急性期血清TNF-α水平明顯升高，恢復期明顯下降[6-7]，研究感染博納病毒的轉基因鼠腦組織神經膠質細胞及炎性因子及其受體的表達后發現，神經元TNF-α的過度表達和博納病毒感染共同導致了腦組織炎性因子IL-1、IL-6等水平提高，當有缺氧等因素存在時，中樞神經系統的炎癥反應和膠質細胞的激活進一步加強了炎性因子水平的提高并導致了癲癇發作。

病毒性腦炎急性期伴癲癇發作組血清TNF-α水平較正常對照組明顯降低；病毒性腦炎不伴癲癇發作組較正常對照組血清TNF-α水平略低，無顯著差異；這與齊旭升等[6]和滿宜剛等[7]報道不符，這可能與本研究所收集的病毒性腦炎急性期患者病情危重，其中有15例患者存在意識障礙，自身免疫功能力低下等因素有關。病毒性腦炎伴癲癇發作組血清TNF-α水平顯著低于病毒性腦炎不伴癲癇發作組，說明血清較低濃度的TNF-α水平與病毒性腦炎急性期癲癇發作可能有一定的相關性。目前尚未見到關于病毒性腦炎急性期血清TNF-α與癲癇發作的臨床研究。

綜上所述，病毒性腦炎急性期癲癇發作可能與血清較高水平的IL-6和較低水平的TNF-α有關。有待下一步擴大樣本量，檢測腦脊液與血清相關細胞因子水平，探討相關細胞因子與病毒性腦炎急性期癲癇發作的關系，為病毒性腦炎急性期伴癲癇發作的治療提供新思路。

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(本文編輯 王雅潔)

山西省歸國人員資金項目(No.2012-087)

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R512 R742

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.037

1672-1349(2015)17-2012-02

2014-07-19)