心活素治療頑固性心絞痛急性心功能失代償患者臨床療效

郭宏怡，田 穎，劉肆仁

心活素治療頑固性心絞痛急性心功能失代償患者臨床療效

郭宏怡，田 穎，劉肆仁

目的 觀察新活素[重組人腦利鈉肽( rhBNP)]靜脈應用于頑固性心絞痛急性心功能失代償患者的治療效果。方法 入選頑固性心絞痛所致心功能失代償的患者68例，隨機分成硝酸甘油組(34例)和新活素組(34例)。比較兩組間癥狀改善、利尿藥物使用情況、住院時間以及注射用硝酸甘油和新活素相關并發癥發生情況。結果 緩解呼吸困難和恢復完全平臥休息的癥狀方面，新活素組優于硝酸甘油組，差異有統計學意義(P< 0.05)；新活素組心力衰竭發作次數減少(P< 0.05)；為緩解癥狀應用靜脈內推注呋塞米的劑量，新活素組也顯著少于硝酸甘油組；新活素組患者住院時間比對照組縮短，差異統計學意義(P< 0.01) 。在引起低血壓和由此而使用多巴胺的患者比例方面，兩組之間無統計學意義(P>0.05) 。結論 頑固性心絞痛急性心功能失代償患者，靜脈應用新活素能夠更有效地改善患者癥狀、減少利尿藥物的使用。

心力衰竭；頑固性心絞痛；急性失代償期；重組人腦利鈉肽

急性心功能失代償是頑固性心絞痛常見并發癥之一，如不及時有效地治療輕則喪失部分或全部勞動能力，重則猝死。近年來心力衰竭藥物治療方面不斷有新的進展，新活素[重組人腦利鈉肽( rhBNP)]具有多種生物學作用，主要作用于腎臟、血管、內分泌系統、心臟和神經系統[1]，靜脈應用于急性失代償心力衰竭患者的短期獲益顯著。本研究將新活素靜脈應用于頑固性心絞痛急性心功能失代償的患者中，觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年12月—2010年6月就診于我院心臟內科的頑固性心絞痛急性心功能失代償患者68例。入選患者既往行經皮冠脈介入(PCI) 明確冠狀動脈性心臟病診斷，并產生嚴重的心絞痛癥狀；最大限度內科治療無效，不適合進行冠脈內介入治療或冠脈搭橋術，或多次手術治療后仍有心絞痛癥狀。排除標準： 年齡≥80歲；入組前4周內有明確急性心肌梗死心源性休克或低血壓狀態(收縮壓< 90 mmHg或舒張壓< 60 mmHg)；腎衰竭(血肌酐> 150 mg/L)。隨機分為硝酸甘油組34例和rhBNP組34例，兩組患者在性別、年齡、心電圖檢查等基本情況比較，差異無統計學意義(P>0.05) ，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者基本情況

1.2 治療方法 新活素組使用rhBNP (成都諾迪康生物制藥有限公司)，首劑負荷量，按照0.015 μg/kg，3 min內靜脈推注；之后0.007 5 μg/(kg·min)靜脈滴注。硝酸甘油組給予硝酸甘油治療，用量為4 mg～12 mg。

1.3 觀測指標 比較兩組患者癥狀緩解所需時間、利尿劑使用情況以及住院時間。呼吸困難緩解所需時間：從開始使用新活素或硝酸甘油到患者呼吸困難的主觀癥狀消失，并且雙肺聽診無心源性濕啰音所需時間?；颊呖赏耆脚P休息時間：從開始使用新活素或硝酸甘油到患者完全平臥休息所經歷的時間。利尿劑使用劑量：從使用新活素或硝酸甘油開始計算靜脈注射呋塞米的總量。住院時間：從使用新活素或硝酸甘油開始到患者出院的住院時間。

2 結 果

緩解呼吸困難和可以平臥休息癥狀方面，rhBNP組均顯著快于硝酸甘油組，差異有統計學意義( P< 0.05或P<0.01)，并且rhBNP組心力衰竭再次或反復發作的患者顯著減少(P< 0.05)；為緩解癥狀應用靜脈內推注呋塞米的劑量，rhBNP組也顯著少于硝酸甘油組，rhBNP組患者住院時間比對照組顯著縮短(P< 0.01)；在引起低血壓和由此而使用多巴胺的患者比例方面，兩組無統計學意義(P>0.05) 。詳見表2。

在試驗期間，新活素組2例患者出現一過性血肌酐升高，停藥后恢復正常。兩組各有1例患者出現低血鉀情況，考慮與利尿劑應用有關，經補鉀治療后糾正。

表2 兩組患者治療效果

3 討 論

頑固性心絞痛是指存在客觀的心肌缺血依據，心絞痛癥狀嚴重，最大限度內科治療無效，不適合介入或手術治療，或多次治療無效的心絞痛[2]。隨著醫學事業發展，人均壽命不斷延長，患者數量不斷增加。由于對頑固性心絞痛的治療存在一定難度，患者往往因反復發作心肌缺血難以控制很快出現急性心功能失代償，使病情進一步加重，此類患者已反復含服硝酸酯類藥物，故患者因心絞痛不能緩解入院后再次給予硝酸酯類藥物治療效果欠佳。

新活素(重組人腦利鈉肽rhBNP)是近年來治療急性心功能不全的新一類藥物。BNP于1988年首先在豬腦中發現，由Suboh等確定了BNP的分子結構，而隨后的研究證實，循環中BNP主要來源于心臟，是一種主要由心室肌分泌的循環多肽激素，其分泌水平與心室內容物量和(或)壓力負荷狀態有關，在血循環動力容積和壓力調節的保護性代償機制中起重要作用。1989 年成功克隆了BNP分子，BNP用于心衰患者的診斷和分級已經日益廣泛，對于心衰預后的判定已在各項臨床研究和基礎研究中證實。而頑固性心衰時，BNP升高為心臟自身代償的表現，而患者心衰發作可

能與內源性BNP分泌不足，外源性補充BNP則可能改善心衰，改善冠脈供血，從而緩解心衰。

rhBNP與特異性的利鈉肽受體相結合，引起了細胞內環單磷酸鳥苷cGMP的濃度升高和平滑肌細胞的舒張，是一種平衡的血管擴張因子，其降低前負荷的效果弱于硝普鈉，降低后負荷的效果不如硝酸甘油；同時它不影響心肌細胞的變時和變力性，無致心律失常作用和快速耐藥性；尤其是它具有利尿鈉和利尿的特性，對腎臟的直接作用是有益的影響[3]。與此同時，rhBNP能夠增加心輸出量，逆轉心力衰竭患者惡化的神經內分泌環境，減少內皮素-1、醛固酮和去甲腎上腺素水平等[4]。在外周，rhBNP松弛平滑肌細胞而引起血管擴張在心臟[5-6]，rhBNP改善冠脈血流并在左心室發揮加快舒張效應[7]。

本研究結果顯示，對于頑固性心絞痛引起的急性心功能不全，rhBNP較硝酸酯類起到較好的利尿作用的同時，明顯改善患者心功能不全的臨床癥狀，并有效減少心絞痛發作的次數，患者耐受性良好，僅有一例患者出現血肌酐的升高，停藥后血肌酐恢復正常。這與注射rhBNP時可使腎臟血流灌注一過性減少和(或)腎臟自身調節功能發生改變有關[8]，停藥后可恢復相一致。

rhBNP可以作為頑固性心絞痛出現急性心功能失代償時改善心衰癥狀時應用藥物。

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(本文編輯 王雅潔)

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10.3969/j.issn.1672-1349.2015.17.042

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2014-11-20)