低溫等離子射頻切除術治療聲帶白斑的療效分析

高振峰

低溫等離子射頻切除術治療聲帶白斑的療效分析

高振峰1

目的分析低溫等離子射頻切除術在治療聲帶白斑中的近、遠期療效，并與喉鏡下白斑剝脫術進行對比。方法分析2008年1月至2012年1月在我院接受治療的聲帶白斑患者的臨床資料。依據患者接受的手術方式不同分為觀察組（喉鏡下低溫等離子射頻治療）及對照組（喉鏡下白斑剝脫術）。結果本研究共納入患者101例，其中觀察組52例，對照組49例。觀察組患者手術時間顯著短于對照組（t=4.598,P＜0.001）；觀察組患者術中出血量顯著少于對照組（t=14.680,P＜0.001）；觀察組術后VAS評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（t=5.757,P＜0.001）。觀察組患者治愈率顯著高于對照組，相比較差異具有統計學意義（88.5%,46/52 vs 71.4%,35/49;χ2=4.609,P=0.032）。觀察組術后24h血清IL-1β、IL-6及CRP水平均顯著低于對照組（P＜0.05）。觀察組患者術后2年累積復發率顯著低于對照組，相比較差異具有統計學意義（9.62%,5/52 vs 24.49%,12/49;Logrankχ2=4.019,P=0.045）。結論在聲帶白斑的治療中，低溫等離子射頻切除術的近、遠期療效可靠，優于傳統的白斑剝脫術。

聲帶白斑；低溫等離子射頻；術后復發；喉鏡

聲帶白斑（Vocal cord leukoplakia）為聲帶黏膜上皮角化增生性病變，比較常見。主要癥狀是聲嘶，隨病變發展而加重，常被認為是癌前病變，有部分患者可以演變為喉癌[1]。聲帶白斑的發病機理尚不清楚，其病因可能與吸煙、不適當用音、慢性炎癥以及亞健康所引發的免疫力下降有關[2]。也有研究顯示與胃食管反流性疾病有關[3]。目前聲帶白斑無特效藥物治療，所以臨床常采用手術方法切除聲帶白斑[4]。傳統方法采用喉鏡下白斑剝脫術，這種方法很難保證將病變部位完全切除，而且術后較容易復發甚至癌變。低溫等離子射頻切除術是一項療效確切的新技術[5]。利用低溫等離子射頻的能量，以40℃左右的等離子低溫對病變組織進行消融[6]。并且該技術借用喉內窺鏡治療，把病變組織放大，手術視野更清晰，操作更簡單精準，確保了手術的安全，降低風險。它具有安全性高、手術時間短、創傷小、見效快等特點。本文采用對照的方式研究觀察低溫等離子射頻切除術在治療聲帶白斑中治療效果，評價聲帶白斑患者在手術后近、遠期的臨床療效。

資料與方法

1 研究對象

分析2008年1月～2012年1月在我院接受治療的聲帶白斑患者的臨床資料。所有患者均在全身麻醉支持下，接受支撐喉鏡或喉內鏡系統輔助手術治療；所有患者均經手術標本確診為聲帶黏膜白斑。排除以下情況的患者：既往喉部手術史；合并聲帶其它器質性病變；合并嚴重肝腎功能障礙；合并惡性腫瘤等終末期疾病。依據患者接受的手術方式不同分為觀察組（喉鏡下低溫等離子射頻治療）及對照組（喉鏡下白斑剝脫術）。

2 一般資料

本研究共納入患者101例，其中觀察組52例，對照組49例。兩組患者一般資料詳細情況見表1。兩組患者在性別比例、年齡、病程、體質指數（BMI）、吸煙及飲酒史上比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組受試者一般資料的比較

3 治療方法及標準

兩組患者均接受同一組醫師所施行的治療，觀察組采用喉鏡下低溫等離子射頻白斑切除術，具體為：經口氣管插管，全身麻醉；置入喉鏡并探查病變；使用喉息肉鉗鉗取白斑組織，然后采用低溫等離子射頻刀頭（7070型號；美國Arthrocare公司）切除白斑，切除深度達到黏膜下層，距白斑周緣2 mm左右。對照組采用喉鏡下白斑剝脫術，具體為：全身麻醉后置入喉鏡，探查病變部位；采用纖維喉刀在病變部位邊緣切開，將病變粘膜上皮層切除，并修整殘緣，術中保護固有層。

4 療效評定標準

術后1個月評估患者的臨床療效，共分為三個等級[7]，具體為：治愈，臨床癥狀消失，喉鏡下白斑樣組織消失；好轉，聲音嘶啞等臨床癥狀改善，喉鏡下可見點狀白斑，聲帶活動閉合尚可；無效，癥狀無改善，喉鏡下可見斑片狀黏膜白斑。手術后24h采用視覺模擬評分法（Visual analogue scale，VAS）評估患者疼痛情況。

術后24h采集患者靜脈血檢查血清炎癥指標，包括：白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-10（Interleukin-10，IL-10）及白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）。血清炎癥指標的檢測采用酶聯免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay），試劑盒購置于Abcam公司（美國）。

5 觀察指標

比較兩組患者一般臨床資料；比較兩組患者大體療效；比較兩組患者術后24小時血清炎癥指標；比較兩組患者術后2年累積復發率。

6 統計學方法

數據采用SPSS19.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。率的比較使用卡方（χ2）檢驗。術后累積復發率應用Kaplan-Meier曲線計算，復發率的比較采用Logrank檢驗。P＜0.05定義為差異具有統計學意義。

結果

1 兩組患者手術相關資料的比較

兩組患者手術相關資料的比較見表2。兩組患者術后假膜脫落時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患者手術時間顯著短于對照組（t=4.598，P＜0.001）；觀察組患者術中出血量顯著少于對照組（t=14.680,P＜0.001）；觀察組術后VAS評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（t=5.757,P＜0.001）。

表2 兩組患者手術相關資料的比較

2 兩組患者大體療效的比較

兩組患者大體療效的比較見表3。觀察組患者治愈率顯著高于對照組，相比較差異具有統計學意義（88.5%,46/52 vs 71.4%,35/49;χ2=4.609,P=0.032）。

表3 兩組患者大體療效的比較

3 兩組患者術后24小時血清炎癥指標的比較

兩組患者術后24小時血清炎癥指標的比較見表4。兩組患者術后24h血清TNF-α及IL-10水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察組術后24h血清IL-1β水平顯著低于對照組（t=4.258,P＜ 0.001）；觀察組術后IL-6水平顯著低于對照組（t= 4.169,P＜0.001）；觀察組術后CRP水平顯著低于對照組，相比較差異具有統計學意義（t=3.718,P＜0.001）。

表4 兩組患者術后24小時血清炎癥指標的比較

4 兩組患者術后2年累積復發率的比較

兩組患者術后2年累積復發率的比較見圖1。觀察組患者術后2年累積復發率顯著低于對照組，相比較差異具有統計學意義（9.62%,5/52 vs 24.49%, 12/49;Log-rank χ2=4.019,P=0.045）。

圖1 兩組患者術后2年累積復發率

討論

聲帶白斑是指聲帶黏膜鱗狀上皮過度增生和角化而產生的白色斑塊，是一種喉部病變，可有聲音嘶啞、喉部不適和異物感等不適癥狀。發病率以男性居多，尤其好發于具有吸煙史及過度飲酒的人[8]。值得注意的是，部分患者聲帶白斑有癌變傾向，常被認為是癌前病變，但并不是所有患者聲帶白斑都會癌變，而且癌變需要經歷漫長的演變。有人觀察統計聲帶白斑病患者惡變為喉癌的發生率為16%，而且觀察發現了聲帶白斑病與喉癌DNA的表達[9,10]。由此可以認為，喉癌發病可能與聲帶白斑病有關。聲嘶是聲帶白斑的主要癥狀，會根據病變的發展而加重。根據電子喉鏡檢查，聲帶表面或邊緣見有一層白色膜狀物或白色增生隆起物，或波及整個聲帶，但聲帶運動正常；如果出現聲帶活動受限，提示可能發生癌變[11]。

目前，聲帶白斑尚無特效藥物治療，所以臨床常采用手術方法切除聲帶白斑[12]。聲帶白斑應用手術切除主要三個目的[13-15]，:一是切除白斑，改善癥狀，但大面積進行組織切除也會加重聲嘶癥狀；二是進行病理切片檢驗，排除癌變；三是切除白斑后，防止出現癌變可能性。但是，通過臨床經驗總結，聲帶白斑的復發率較高，對于復發再次手術時，切除范圍需要更廣、更深。

傳統的聲帶白斑切除手術有顯微支撐喉鏡下聲帶白斑切除術，它是在顯微鏡下將聲帶白斑暴露，在黏膜淺固層分離，直到完全暴露病變組織，將其除去[16]。這種方法通常使黏膜淺固層缺失的表面所形成的再生上皮較僵硬，使患者在術后出現聲音嘶啞及久發音容易感到疲勞[17]。近年來，一些新的器械廣泛應用于臨床。低溫等離子射頻技術其基本原理就是低溫消融，即通過導電介質在電極周圍形成一個高度聚集的等離子體區，等離子體區是由高度離子化的粒子組成，這些離子化的粒子具有足夠的能量粉碎組織內的有機分子的分子鏈，從而使分子和分子分離，達到組織凝固、壞死、脫落甚至直接精確切除。它不直接破壞組織，對周圍組織損傷極小[18]。由于電流不直接流經組織，組織發熱極少，治療溫度低。所以具有以下優點，表面組織溫度為40～70℃，間接組織損害最小、最少的熱滲透，通過分子間的分離使組織定點消融[19]。此外，低溫等離子射頻技術具有微創性，故創傷小，對周圍正常組織損傷輕微。該技術表面麻醉下即可操作，微創痛苦小，出血少，大大縮短了手術時間[20]。術后反應輕、恢復快，無并發癥。手術視野暴露好操作空間大，避免了傳統手術可能導致的咽鼓管咽口、咽壁或軟腭損傷[20]。所以低溫等離子射頻技術是一種治療聲帶白斑且易被患者接受的、安全有效的微創療法。

本研究結果表明，觀察組患者手術時間、術中出血量及術后VAS評分均顯著低于對照組，治愈率明顯高于對照組。觀察組患者在術后血清炎癥指標IL-1β、IL-6及CRP水平均較對照組有明顯改善。而且手術后2年累積復發率明顯低于對照組。聲帶白斑患者多伴有慢性炎癥細胞浸潤，提示喉部慢性炎癥刺激可能為聲帶白斑病的病因之一。聲帶白斑患者術后檢測血清炎癥指標可以作為判斷聲帶白斑復發的因素之一。綜上，在聲帶白斑的治療中，低溫等離子射頻切除術的近、遠期療效可靠，優于傳統的白斑切除術。

1 陳明星.聲帶白斑研究進展.中國老年學雜志,2012,32 (12):2679-2680.

2 Kishimoto Y,Hirano S,Tateya I,et al.Temporal changes in vocal functions of human scarred vocal folds after cordectomy.Laryngoscope,2010,120(8):1597-601.

3 朱虹,徐文,李赟,等.聲帶白斑臨床病理特征與咽喉反流的初步觀察.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2014,(5): 368-373.

4 周瑩,李孟,鄭宏良,等.聲帶淺固有層切除術治療聲帶白斑的療效分析.聽力學及言語疾病雜志,2013,(5): 489-493.

5 MacDonald DE,Rapuano BE,Vyas P,et al.Heat and radiofrequency plasma glow discharge pretreatment of a titanium alloy promote bone formation and osseointegration. J Cell Biochem,2013,114(10):2363-2374.

6 Yu S,Liang Y,Sun S,et al.Vehicle exhaust gas clearance by low temperature plasma-driven nano-titanium dioxide film prepared by radiofrequency magnetron sputtering.PLOS ONE,2013,8(4):59974.

7 吳昆旻,李澤卿,陳偉,等.喉內鏡下低溫等離子射頻治療聲帶息肉療效觀察.中國耳鼻咽喉顱底外科雜志, 2011,3:204-207.

8 陳曉云,李賀,吳賢敏,等.聲帶白斑診斷和轉歸的再認識.浙江醫學,2012,34(12):977-979.

9 馬麗晶,王軍,葉京英,等.聲帶黏膜上皮病變的臨床特征與治療.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2012,47(8): 657-661.

10 Gasselhuber A,Dreher MR,Negussie A,et al. Mathematical spatio-temporal model of drug delivery from low temperature sensitive liposomes during radiofrequency tumour ablation.Int J Hyperthermia,2010,26(5):499-513.

11 Sureshkumar A,Sankar R,Mandal M,et al.Effective bacterial inactivation using low temperature radio frequency plasma.Int J Pharm,2010,396(1-2):17-22.

12 薛煜文.全麻顯微支撐喉鏡下聲帶手術320例臨床療效觀察.國際醫藥衛生導報,2014,20(17):2676-2678.

13 Young CK,Lin WN,Lee LY,et al.Laryngoscopic characteristics in vocal leukoplakia:Inter-rater reliability and correlation with histology grading.Laryngoscope,2015, 125(2):62-66.

14 Xu J,Xue T,Bao Y,et al.Positive therapy of andrographolide in vocal fold leukoplakia.Am J Otolaryngol, 2014,35(2):77-84.

15 Bartlett RS,Heckman WW,Isenberg J,et al.Genetic characterization of vocal fold lesions:leukoplakia and carcinoma.Laryngoscope,2012,122(2):336-342.

16 胡建道,張建耀,江濤,等.內鏡下微創外科技術在聲帶疾病的臨床應用.中國微創外科雜志,2010,10(8):697-699.

17 李偉,江晶,劉海燕,等.支撐喉內鏡聯合喉吸切割系統在喉微創手術中的應用觀察.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2014,22(2):121-123.

18 羅偉,郝虹,何飛,等.低溫等離子射頻技術治療雙側聲帶突肉芽腫.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2014, 22(3):206-208,218.

19 李翔宇,孫海燕,梁振,等.低溫等離子射頻和微波對實驗動物舌組織的影響.醫學臨床研究,2009,26(8):1553-1554.

20 潘曉玲,張振,桂曉鐘.低溫等離子減容術治療慢性增生型扁桃體炎109例的臨床觀察.中國中西醫結合耳鼻咽喉科雜志,2011,19(2):110-111.

（收稿:2015-02-04 修回：2015-06-09）

Analyze the clinical efficacy of low-temperature plasma radiofrequency in the treatment of vocal cord leukoplakia

GAO Zhengfeng
Department of ENT,the second people's Hospital of Liaocheng city Shandong Province,252600,China

ObjectiveOur study was aimed to analyze the clinical efficacy of low-temperature plasma radiofrequency in the treatment of vocal cord leukoplakia.MethodsClinical data of patients with vocal cord leukoplakia received treatment at our hospital from 2008 to 2012 was analyzed retrospectively.Patients were divided into two groups by therapeutic methods,Group A:lowtemperature plasma radiofrequency treatment;group B:stripping.ResultsA total of 101 patients were analyzed,Group A 52 cases, Group B 49 cases.Group A patients had lower operation time (t=4.598,P＜0.001),mean bleeding volum (t=14.680,P＜0.001)and postoperative VAS scores(t=5.757,P＜0.001)than these of Group B.Group A patients had higher curative ratio than that of Group B, the difference was statistically significant(88.5%,46/52 vs 71.4%,35/49;χ2=4.609,P=0.032).Group A patients had lower levels of IL-1β,IL-6 and CRP when compared to Group B patients (P＜0.05).Group A patients had lower recurrence rate 2 years after treatment than that of Group B,the difference was statistically significant(9.62%,5/52 vs 24.49%,12/49;Log-rank χ2=4.019,P= 0.045).ConclusionThe two methods are all effective methods in the treatment of vocal cord leukoplakia,but the low-temperature plasma radiofrequency is better than the ordinary stripping type no matter in the short-term and the long-term curative effect.

Vocal cord leukoplakia;Low-temperature plasma radiofrequency;Postoperative recurrence;Laryngoscope

10.16542/j.cnki.issn.1007-4856.2015.05.011

1 山東省聊城市第二人民醫院耳鼻咽喉科（252600）

高振峰，主治醫師.gaozhengfeng_eb@sina.com