不同劑量阿托伐他汀治療冠心病的臨床觀察

趙春軍 (遼寧省朝陽市第二醫院心內科，遼寧 朝陽 122000)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是中老年人群常見的心血管系統疾病，具有致殘率高、病死率高等特點［1］。臨床研究結果顯示，對CHD 患者進行有效的他汀類藥物治療，可以有效降低病死率［2］。近年來，較多研究結果顯示，臨床應用阿托伐他汀治療CHD 后，收到了滿意的效果［3-4］。本研究旨在觀察不同劑量阿托伐他汀治療CHD 的療效與安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料來源于2011 年1 月—2014 年3 月收治的130 例CHD 患者，其中男性63 例，女性67 例，平均年齡(65 ±4)歲。所有患者經過心電圖及彩超檢查均確診為CHD。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。以隨機數字表法將130 例患者分為A、B 組，每組各65 例，2 組患者性別、年齡、肝功能和血脂各項指標的差異無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受基礎治療，如果患者出現并發癥則根據并發癥進行對癥治療和支持治療［5］。在此基礎上，A 組患者給予阿托伐他汀20 mg/d 治療，B 組患者給予阿托伐他汀40 mg/d 治療，2 組均持續治療8 周。密切觀察、記錄2 組患者在治療期間出現的不良反應狀況，根據不良反應積極采取相應的對癥處理措施［6］。

1.3 標本采集及觀察指標

分別在治療前和用藥1 個月檢測患者血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)水平以及肝功能、肌酸激酶(CK)和動脈粥樣硬化斑塊變化情況。于清晨7:00 左右采血，要求受檢者空腹12 h 以上，采集肘正中的靜脈血4 ml，分離得到血清，運用自動生化分析儀進行血清的檢測。觀察患者服藥期間肌肉疼痛、消化不良等情況。

1.4 統計學方法

運用SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料采用均數± 標準差(±s)，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者治療前后血脂各指標及CK 水平變化比較

治療后，2 組患者TC、LDL-c、HDL-c 水平均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P＜0.05)，且B 組優于A 組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。治療1 個月后，2 組均無患者出現CK 水平高于正常值上限。

表1 2 組患者治療前后血脂各指標水平變化比較(mmol/L，ˉx±s)Tab 1 Blood lipid level in two groups before and after treatment(mmol/L，ˉx±s)

2.2 2 組患者治療前后肝功能及動脈粥樣硬化斑塊變化比較

治療后，B 組有4 例患者丙氨酸轉氨酶(ALT)及天門冬氨酸轉氨酶(AST)水平＞正常值上限，A 組為3 例;2 組均有1 例患者ALT 和AST 水平＞3 倍正常值上限，2 組患者肝功能的差異無統計學意義(P＞0.05)。治療前，2 組患者的頸動脈粥樣硬化斑塊厚度均為(1.71 ±0.33)mm;治療1 個月后，B 組患者頸動脈粥樣斑塊厚度為(1.34 ±0.38)mm，A 組為(1.40 ±0.29)mm。治療后，2 組患者動脈粥樣硬化斑塊明顯小于治療前，2 組差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 2 組患者發生不良反應情況比較

2 組患者在服用不同劑量的阿托伐他汀后均出現不良反應，如肌肉疼痛、消化不良、肝功能差異等，但2 組患者不良反應發生率的差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 2 組患者發生不良反應情況比較Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups

3 討論

3.1 阿托伐他汀治療CHD 的機制

CHD 是一種由遺傳和環境影響所誘導的慢性疾病，血脂的異常為其最重要的危險因素［7-8］。脂質代謝異常為動脈粥樣硬化的重要發病環節。他汀類藥物是一種具有選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是目前臨床療效確切的治療CHD 的藥物［9］。他汀類藥物的作用機制為競爭性抑HMG-CoA 還原酶，使膽固醇合成量減少，低密度脂蛋白膽固醇受體的數量和活性增加，加速血漿低密度脂蛋白膽固醇的清除，從而抑制低密度脂蛋白膽固醇的合成;通過抑制膽固醇的合成，抑制極低密度脂蛋白顆粒的分泌和聚集，從而引起膽固醇濃度降低，還可以一定程度地升高高密度脂蛋白膽固醇［10］。近年來的研究報道表明，阿托伐他汀為作用最強的他汀類調節血脂藥，其可以降低CHD 患者的病死率及CHD 事件的再發生率［11］。本研究結果顯示，B 組患者TC、LDL-c、HDL-c水平均A 組改善更明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)。

3.2 阿洛伐他汀的安全性

已有的研究結果顯示，CHD 癥狀較重患者服用高劑量的阿托伐他汀，可明顯降低心腦血管事件發生率［12］。本研究結果顯示，服用高劑量阿托伐他汀(40 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的發生率為6.1%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的發生率為1.5%;服用低劑量阿托伐他汀(20 mg/d)患者ALT 和AST 水平高于正常值上限的發生率為4.6%，ALT 和AST 水平高于3 倍正常值上限的發生率為1.5%;2 組患者均未出現CK 值高于正常水平的現象;2 組不良反應發生率相近，差異無統計學意義(P＞0.05)。Ray KK等［13］在9 287 例服用阿托伐他汀治療的患者中未發現有患者發生橫紋肌溶解，僅1 例患者CK 值升高至＞5 倍正常值上限。另外，在5 168 例患者服用阿托伐他汀的ASCOT 實驗中，僅發現1 例患者發生橫紋肌溶解。

本研究結果顯示，應用大劑量阿托伐他汀治療CHD，患者血脂水平改善良好，且不良反應無明顯增加。因此，臨床在治療CHD 時，對于病情較嚴重的患者，可適當加大阿托伐他汀的劑量，以改善患者的生活質量。

［1］ 張群峰.不同劑量阿托伐他汀治療冠心病高?；颊叩寞熜Х治觯跩］內蒙古中醫藥，2008，112(20):2-3.

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［8］ 宋強.不同劑量阿托伐他汀臨床應用中不良反應的觀察分析［J］.中國實用醫藥，2014，9(22):165-166.

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［10］ 袁莉梅.冠心病治療前后頸動脈硬化斑塊及內中膜厚度的變化探討［J］.中國醫學創新，2012，9(21):108-109.

［11］ 王傳鋒，賈明蘭.他汀類藥物防治動脈粥樣硬化的應用［J］. 中國現代醫生，2008，46(10):29-30，35.

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［13］ Ray KK，Cannon CP，McCabe CH，et al. Early and late benefits of high-dose atorvastatin in patients with acute coronary syndromes:results from the PROVE IT-TIMI 22 trial［J］. J Am Coll Candiol，2005，46(8):1405-1410.