氫化可的松琥珀酸鈉對感染性休克時血清感染標志物水平的影響研究

董雄軍，徐忠誠

(湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000)

氫化可的松琥珀酸鈉對感染性休克時血清感染標志物水平的影響研究

董雄軍，徐忠誠

(湖北省荊門市第一人民醫院，湖北 荊門 448000)

目的探討氫化可的松琥珀酸鈉對感染性休克患者血清感染標志物水平的影響。方法50例感染性休克患者根據治療方法分為治療組和對照組。2組確診為感染性休克后均給予經驗抗菌藥物治療及支持治療。觀察組在上述治療基礎上加用氫化可的松琥珀酸鈉200mg/d靜脈滴注。2組患者治療前及治療后24h、48h分別清晨空腹采集靜脈血5mL，ELISA法測定血清中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-10(IL-10)；免疫化學發光法檢測血清血清降鈣素原(PCT)水平；免疫散射比濁法測定血清CRP水平。結果治療后24h，觀察組血清TNF-α水平明顯降低(P<0.05)。治療后48h，觀察組、對照組血清TNF-α水平明顯低于治療前及治療后24h(P均<0.05)。治療后48h，2組血清IL-10水平均明顯高于治療前(P均<0.05)。觀察組治療后48h血清TNF-α、IL-10水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。治療后24h，2組PCT、CRP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。治療后48h，2組PCT、CRP水平均較治療后24h明顯降低(P均<0.05)。觀察組治療后24h、48h的PCT、CRP水平均明顯低于對照組(P<0.05)。結論氫化可的松琥珀酸鈉能夠通過抑制免疫反應，降低感染性休克患者血清TNF-α、PCT、CRP，增加血清IL-10水平，減輕炎癥反應。

氫化可的松琥珀酸鈉；炎癥；免疫反應；血清；感染性休克

感染性休克發病率和病死率均較高，是急診常見病癥，多繼發于全身性感染。當全身性感染發生時，下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)通過影響機體內白細胞及其分泌的細胞因子等物質的變化間接參與炎癥反應的發生過程[1-2]。炎癥因子一方面抑制皮質醇對促腎上腺皮質激素的反應，一方面與細胞內糖皮質激素受體競爭結合糖皮質激素，表現出來的生物學效應分別為腎上腺產生糖皮質激素不足和糖皮質激素抵抗[3]。氫化可的松琥珀酸鈉為短效糖皮質激素，具有抗炎和免疫調節作用，機體內小劑量的氫化可的松琥珀酸鈉即能使糖皮質激素受體上調[4]。研究發現，感染性休克患者給予常規治療結合糖皮質激素能夠明顯減輕機體炎癥反應癥狀[5]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)為早期促炎因子，白細胞介素-10(IL-10)為抗炎因子，血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)為判斷感染及炎癥疾病的特異敏感標志物。本研究通過觀察氫化可的松琥珀酸鈉對感染性休克患者上述血清感染標志物水平的影響，探討其在抑制免疫反應方面的作用機制。

1 臨床資料

1.1一般資料 收集2010年9月—2013年6月本院急診內科收治的感染性休克患者50例。所有患者均符合2001年危重病學會/外科感染學會關于全身性感染定義國際會議制定的感染性休克診斷標準。其中肺炎27例，膽管感染13例，尿路感染10例。排除標準：①既往有嚴重高血壓、心臟病患者；②伴有腎功能衰竭的患者；③屬于低血容量休克、梗阻性休克、心源性休克的患者；④患有自身免疫性疾病，長期服用激素及免疫抑制劑的患者。2組性別、年齡、慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHEⅡ)評分等比較差異無統計學意義(P均>0.05)，基線資料均衡，具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料比較

1.2治療方法 2組確診為感染性休克后第1小時內靜脈輸入林格液500mL，人血白蛋白(5%)250mL，晶體500～1 000mL/h或膠體300～500mL/h，直至中心靜脈壓達到8～12mmHg(1mmHg=0.133kPa)。經驗性使用廣譜及聯合抗生素。觀察組在上述治療基礎上加用氫化可的松琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727)200mg/d靜脈滴注。

1.3觀察項目 各組患者治療前、治療后24h、48h分別清晨空腹采集靜脈血5mL，ELISA法測定血清中TNF-α、IL-10；免疫化學發光法檢測血清PCT水平；免疫散射比濁法測定血清CRP水平。

2 結 果

2.12組治療前后血清TNF-α、IL-10水平變化情況 2組治療前血清TNF-α、IL-10水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后24 h，觀察組血清TNF-α水平明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)。治療后48 h，觀察組、對照組血清TNF-α水平明顯低于治療前及治療后24 h，差異有統計學意義(P均<0.05)。2組治療后24 h血清IL-10水平均與治療前比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后48 h，2組血清IL-10水平均明顯高于治療前(P均<0.05)。觀察組治療后48 h血清TNF-α、IL-10水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清TNF-α、IL-10水平變化比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療后24 h比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后血清PCT、CRP水平比較 2組治療前血清PCT、CRP水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后24 h，2組PCT、CRP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。治療后48 h，2組PCT、CRP水平均較治療后24 h明顯降低(P均<0.05)。觀察組治療后24 h、48 h PCT、CRP水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清PCT、CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療后24 h比較，P<0.05；③與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

各種致病微生物及其毒素存在于血液或組織中引起全身炎癥反應綜合征，將進一步導致全身性感染和感染性休克。感染性休克發生時，血液中的細菌內毒素能夠刺激機體免疫細胞釋放炎癥因子，炎癥因子刺激效應細胞釋放下游炎癥因子，擴大炎癥反應，釋放抗炎遞質[6]。

糖皮質激素能夠通過抗炎反應、免疫抑制等作用阻斷全身炎癥反應綜合征的瀑布效應，避免過度炎癥反應對機體產生的損傷。但是否能夠對感染性休克患者應用糖皮質激素治療取決于患者對液體復蘇及血管活性藥物的反應程度。一項多中心隨機對照研究結果顯示，對血管活性藥物無反應性的感染性休克患者，其機體存在腎上腺功能不全現象，若給予皮質醇治療能夠逆轉感染性休克，降低死亡率[7]。除此項研究以外，近年來的多項大規?；仡櫺苑治鲅芯烤隙颂瞧べ|激素對感染性休克的逆轉作用，但對其是否能夠改善預后尚存爭議[8-10]。

TNF-α為早期促炎因子，全身性感染發生早期機體釋放大量TNF-α，TNF-α能夠促進其他炎癥因子進一步釋放，擴大炎癥反應，促進全身炎癥反應綜合征的發生與發展。本研究發現，感染性休克患者治療后24 h，觀察組血清TNF-α水平明顯降低(P<0.05)。而對照組血清TNF-α水平則與治療前比較無明顯下降。治療后48 h，觀察組、對照組血清TNF-α水平明顯低于治療前及治療后24 h(P均<0.05)。觀察組治療后48 h血清TNF-α水平明顯高于對照組(P<0.05)。由此可得出以下結論，外源性給予糖皮質激素能夠補充機體內皮質醇相對不足的狀態，令體內TNF-α水平下調，減輕炎癥反應程度，達到改善感染性休克的目的。

IL-10為抗炎因子，由T細胞、B細胞、巨噬細胞分泌，是促進機體代償性抗炎反應綜合征的典型細胞因子之一，可通過抑制輔助性T細胞發揮免疫抑制作用，從而抑制炎癥反應發展。感染性休克后機體IL-10水平的持續釋放能夠抑制單核細胞對前炎癥因子的釋放，抑制免疫反應紊亂現象的發生發展[11]。本研究中，2組治療后24 h血清IL-10水平與治療前比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后48 h，2組血清IL-10水平明顯高于治療前(P均<0.05)。觀察組治療后48 h血清IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)?？梢娦┝繗淠軌蛎黠@升高感染性休克患者血漿IL-10水平。

CRP、PCT是感染、炎癥性疾病診斷的特異性標志物[12]，是預測感染性休克的病情、反映其療效的重要指標。PCT由甲狀腺C細胞產生，當感染性休克發生時，甲狀腺外組織大量合成并釋放PCT，導致血液中PCT水平明顯升高。而動態觀察感染性休克患者血清中CRP水平，有助于及時發現病情危重程度及轉化。本研究中，治療后24 h，2組PCT、CRP水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)。治療后48 h，2組PCT、CRP水平均較治療后24 h明顯降低(P均<0.05)。觀察組治療后24 h、48 h時的PCT、CRP水平均明顯低于對照組。

綜上所述，對于感染性休克患者，氫化可的松琥珀酸鈉的應用能夠維持全身抗炎反應綜合征與機體代償性抗炎反應綜合征之間的平衡狀態，減輕機體促炎反應，增強抗炎反應。

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徐忠誠，E-mail：570481572@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.020

R0631.4

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1008-8849(2015)29-3246-03

2014-12-01