大黃人參方聯合改良DCF方案治療晚期胃癌臨床研究※

彭曄 胡志強 韓軼超 王艷玲 姜瑞博 任雙杰 趙學榮 李炳茂

（哈勵遜國際和平醫院腫瘤科，河北衡水 053000）

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，全國腫瘤登記中心發布的《2012中國腫瘤登記年報》報道，其發病率僅次于肺癌，居消化系統惡性腫瘤的首位，死亡率位居第3位［1］。因其早期癥狀不明顯，易被忽視，約50%患者確診時已為晚期，失去手術機會［2］，目前晚期胃癌尚無標準治療方案。中醫認為其病因多為脾失健運，熱毒血瘀交結于胃，積聚成塊，故益氣健脾、祛瘀解毒為其根本治療大法。2012-02—2013-04，我們采用大黃人參方聯合改良DCF方案治療晚期胃癌32例，并與改良DCF方案治療32例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部64例均為我院腫瘤科住院的晚期胃癌患者，隨機分為2組。治療組32例，男18例，女14例;年齡28～69歲，平均（55.00±9.51）歲;病理分型:低分化腺癌17例，中、高分化腺癌9例，黏液腺癌4例，印戒細胞癌2例;臨床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期22例。對照組32例，男21例，女11例;年齡26～67歲，平均（55.19±9.69）歲;病理分型:低分化腺癌16例，中、高分化腺癌12例，黏液腺癌3例，印戒細胞癌1例;臨床分期:Ⅲb期13例，Ⅳ期19例。2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準TNM分期為Ⅲb及Ⅳ期［3］;所有病例均經病理組織學或細胞學確診，為晚期不能手術或手術后復發轉移的病例;卡氏評分（KPS）≥60分，預計生存期＞3個月;無癌癥引起的梗阻性嘔吐;距末次放、化療結束＞4周;肝、腎功能正常。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予改良DCF方案化療?；煹? d予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543）60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注;化療第1～4 d予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023460）75 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日1次靜脈滴注;化療第1、2 d予注射用亞葉酸鈣（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20053382）200 mg/m2，加入5%葡糖糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注，而后予氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字H12020959）400 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日1次快速靜脈滴注;靜脈滴注后予氟尿嘧啶注射液600 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液（使總容積為220 mL）中用靜脈注射泵持續靜脈泵入22 h。21 d為1個周期。至少連續應用2個周期?；熐俺Ｒ幗o予5-羥色胺拮抗劑預防嘔吐，并根據骨髓抑制情況決定是否使用粒細胞巨噬細胞集落刺激因子。

1.3.2 治療組在對照組基礎上，于每個化療周期第1 d開始服用大黃人參方，藥物組成:大黃6 g，人參10 g，仙鶴草20 g，白芍藥20 g，薏苡仁20 g，雞內金10 g，甘草10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分2次溫服，連服7 d，如嘔吐較重不能進食者給予保留灌腸。

1.4 觀察指標

1.4.1 生活質量狀況評價①行為狀態評分（KPS評分法［4］）:治療后以KPS評分增加≥10分為好轉;②食欲變化情況［5］，治療后以每日進食量增加≥100 g為食欲增加;③體質量變化，以治療后體質量增1 kg為增加。

1.4.2 無進展生存期（PFS）是從化療開始至疾病進展或死亡的時間，按月計算。

1.4.3 毒性反應參照美國國立癌癥研究所常規毒性分級判定標準［6］，分為Ⅰ～Ⅳ級。主要為骨髓抑制、胃腸道反應、周圍神經毒性、肝腎功能損害等方面。

1.5 療效標準參照RECIST實體瘤客觀療效評定標準［7］進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD），以（CR+PR）計算有效率，以（CR+PR+SD）計算臨床獲益率。取得CR或PR者在4周后行影像學檢查確證。

1.6 統計學方法應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗;毒副反應采用Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 化療情況治療組32例，共完成136個周期，平均（4.25±0.62）個周期;對照組32例，2例因不能耐受化療副反應，改用其他治療，其余30例共完成96個周期，平均（3.20±0.92）個周期。

2.2 2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較例

由表1可見，治療組有效率高于對照組，但2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）;治療組臨床受益率高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 2組治療后KPS評分、食欲及體質量改善情況比較見表2。

表2 2組治療后KPS評分、食欲增加及體質量改善情況比較例（%）

由表2可見，治療組治療后KPS評分好轉率、食欲增加率及體質量增加率均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），治療組療效優于對照組。

2.4 2組PFS比較治療組PFS（6.21±0.74）個月，對照組PFS（4.98±0.35）個月，治療組PFS較對照組明顯延長（P＜0.05）。

2.5 2組毒副反應比較見表3。

表3 2組毒副反應比較例（%）

由表3可見，治療組Ⅰ～Ⅱ級主要毒副反應中白細胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、周圍神經毒性及肝功能損害發生率均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。2組Ⅲ～Ⅳ級毒副反應各項比較均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

全身化療是晚期胃癌治療的主要手段，與最佳支持治療相比，規范化療能顯著延長晚期胃癌患者生存期，緩解臨床癥狀，提高生活質量。但晚期胃癌目前尚無標準的化療方案，V325研究是目前在晚期胃癌一線治療中所進行的最大規模的隨機多中心Ⅲ期臨床試驗，建議DCF方案可以作為參考方案用于晚期胃癌的一線治療［8］。但因DCF方案化療毒副反應較大，致約35%患者因其不良反應住院治療［9］，臨床常用改良DCF方案?，F代臨床研究已證實中藥可以減輕化療毒副反應，提高機體免疫力，在惡性腫瘤的治療中發揮出其獨特的優勢［10-11］。

中醫學無“胃癌”這一病名，本病屬中醫積聚、胃脘隔范疇?！端貑枴ぴu熱病論》有云:“薄脾則煩不能食，食不下者，胃脘隔也?！薄鹅`樞·邪氣臟腑病形》也有類似的病證記載:“胃病者，腹脹，胃脘當心而痛?！辈粌H記錄了該病的病位，還記錄了該病典型的癥狀。關于其病機，劉完素《素問病機氣宜保命集》有云“脾不能行氣于肺胃，結而不散，則為痛”，《素問·靈蘭秘典論》裁“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”，脾胃互為表里，脾主升清，運化水谷，胃主降濁，受納精微。二者共同完成對飲食物的腐熟、運化和輸布。若飲食不節、勞倦內傷、七情過極、外邪侵襲等皆可損傷脾胃，導致清氣不升，濁陰不降，而中焦痞塞，氣血瘀滯，郁久化熱，瘀熱交結，日久成毒，遷延不愈，漸成有形之積。我們總結多年臨床經驗認為，胃癌病因多為脾失健運，熱毒血瘀交結于胃，積聚成毒瘤腫塊，故益氣健脾養胃、祛瘀解毒通降為其根本治療方法。大黃人參方中重用大黃為君，蕩滌積滯，推陳致新，破癥止痛，敗癰疽腫瘤熱毒，走而不守。人參益氣扶正，與大黃二味合用，既可避免大黃誤下傷正，又可防止人參閉門留寇，二者相輔相成。仙鶴草止血、止瀉、補虛。白芍藥功在平肝，肝平則不克脾胃，郁氣自除，癰腫自消，堅積自化，有緩急止痛、酸甘化陰之用。薏苡仁健脾胃，利濕解毒。甘草補中益氣，緩急止痛，與大黃同用能緩和其沉降之性，使瀉而不猛;與人參同用能緩和其溫補之力，使補而不驟。雞內金性主降，能和胃降逆，寬中健脾，消食磨胃。全方配伍，共奏益氣健脾養胃、祛瘀解毒通降之功?，F代藥理研究表明，大黃多糖可明顯提高機體的免疫功能，增加巨噬細胞吞噬能力，促進溶血素生成，增加脾臟淋巴細胞轉化率及白細胞介素2（IL-2）的生成［12］。人參對細胞免疫及體液免疫均有廣泛影響，人參皂甙、人參多糖是人參調節免疫功能的活性成分，對于免疫功能低下動物（如荷瘤動物）有提高免疫功能作用，其中人參皂甙Rg3作為中藥抗腫瘤藥物，具有抑制腫瘤生長、抗腫瘤轉移及浸潤的作用，同時具有與化療藥物聯合應用的減毒增效、提高機體免疫力等作用［13］;人參皂甙Rg3可降低單純肝動脈栓塞引起的癌組織血管內皮生長因子高表達，減少腫瘤新生血管形成，加強其抑瘤作用［14］。薏苡仁水提液對機體免疫功能具有較好的增強作用，主要表現為體液免疫、細胞免疫及非特異性免疫功能的改善［15］。甘草對多種腫瘤細胞有抑制作用，1977年甘草次酸衍生物甘草酸鈉（GAHS）獲得了用作抗癌藥的英、法、日、德等國專利，其治療直腸癌、子宮頸癌及膀胱癌的療效超過氨甲蝶呤、長春新堿、5-氟尿嘧啶等常用抗癌藥，而無一般抗癌藥的嚴重副作用［16］。

本研究結果表明，大黃人參方聯合改良DCF方案與單純改良DCF方案治療晚期胃癌比較，臨床獲益率、KPS評分好轉率、食欲增加率、體質量增加率均明顯提高，毒副反應均減輕，PFS明顯延長，提高了患者生活質量，并延長了患者PFS。鑒于該組方的藥理作用和臨床應用，不僅減輕化療造成的胃腸道不良反應，對腫瘤的治療也有較好的效果，為中醫藥治療晚期胃癌提供新的思路與方法。

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（本文編輯:李珊珊）