高血壓肥胖患者血清同型半胱氨酸檢測臨床意義

西安交通大學第一附屬醫院心內科(西安 710061)

楊文華 王 瓊△ 陳珊姍 孫超峰

高血壓肥胖患者血清同型半胱氨酸檢測臨床意義

西安交通大學第一附屬醫院心內科(西安 710061)

楊文華 王 瓊△陳珊姍 孫超峰

目的：探討血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與高血壓肥胖的相關性。方法：選擇662例體檢人群為研究對象，采用循環酶法檢測血清Hcy水平，分別依高血壓分級分組、依高血壓的類型分組及肥胖分級分組，分析高血壓肥胖與血清同型半胱氨酸的相關性。結果：高血壓分級分組中，隨著血壓的升高，Hcy水平呈現出逐漸上升的趨勢。與正常血壓組相比，高血壓組、2級高血壓組、3級高血壓組的Hcy明顯升高；高血壓的類型分組中，雙期高血壓組的Hcy水平較正常血壓組顯著升高；肥胖分級分組中，隨著體重指數的升高，Hcy水平越來越高。與非肥胖組相比，肥胖組、二級肥胖組的Hcy水平明顯升高；與非肥胖正常血壓組相比，非肥胖高血壓組與肥胖高血壓組的Hcy均明顯升高。結論：血清 Hcy是發生高血壓肥胖的一個重要的危險因素。檢測血清 Hcy水平對高血壓和肥胖的預防、診療具有重要的臨床意義。

同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成[1]。 過多攝入含蛋氨酸食物，Hcy代謝有關的酶發生基因突變或輔助因子缺乏，均可導致高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。近年來，有大量研究發現，高同型半胱氨酸血癥與心腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病腎病、腫瘤、妊娠高血壓、精神疾病等存在相關性。其中，Hcy與心血管疾病的關聯研究最為普遍。高同型半胱氨酸血癥是心血管、代謝性疾病的危險因子。已有研究表明，Hcy升高是高血壓的一個危險因素[2]，肥胖與心血管疾病的關系引人注目，與心血管疾病相關的因素中高同型半胱氨酸就是其中之一[3]。本研究通過分別觀察不同級別高血壓患者、不同級別肥胖人群血清中同型半胱氨酸水平的變化，從而探討Hcy與高血壓、肥胖之間的關系。

資料和方法

1 一般資料 根據WHO/ISH高血壓診斷標準，既往診斷原發性高血壓并服用降壓藥或住院后臥位血壓測定3次，收縮壓大于或等于18.7kPa(140mmHg)，舒張壓大于或等于12 kPa(90mmHg)的為高血壓。選取自2011年1月至2011年12月在我院體檢人群662例，男551例，女111例，年齡22～60歲，平均45.39±9.05歲。根據2004年《中國高血壓防治指南》的分級標準分為3個亞組，1級組288例，2級組170例，3級組58例。研究對象均排除心、腦、腎、肝、膽、糖尿病及腫瘤等疾病，并且近2月來未服用VitB12、VitB6和葉酸等影響Hcy代謝的藥物。兩組性別、年齡差別無統計學意義(P>0.05)。

肥胖的診斷標準依據亞太地區1999年標準[4]，體重指數( BMI) ≥25 kg /m2為肥胖，25 kg /m2≤BMI≤29.9為一級肥胖，( BMI) ≥30 kg /m2為二級肥胖。肥胖組322例，其中男242例，女80例，BMI (17.19±16.75 ) kg /m2，一級肥胖275例，二級肥胖47例；非肥胖組340例, 其中男271例，女69例，BMI( 14.74±12.13) kg/m2。兩組性別、年齡差別無統計學意義(P>0.05)。

2 檢測方法 研究對象于清晨空腹采集靜脈血4ml，1 h內離心分離血清。Hcy采用循環酶法進行測定，試劑盒由北京九強公司提供，所有項目均在LX20全自動生化分析儀上進行測定，具體操作步驟按照標準程序完成。通常認為成人空腹血清Hcy正常值為5～15μmol/L為正常，>15μmol/L為高Hcy血癥，<30μmol/L為輕度Hcy血癥，30～100μmol/L為中度Hcy血癥，>100μmol/L為重度Hcy血癥。

結 果

1 各級高血壓組與正常血壓組血清Hcy水平檢測結果比較：各級高血壓組Hcy檢測值均高于正常血壓組，并且隨著血壓的升高，Hcy水平呈現出逐漸上升的趨勢。高血壓組(16.70±15.52μmol/L)與正常血壓組(13.23±10.34μmol/L)相比，Hcy明顯升高，P值為0.02。1級高血壓組Hcy為14.79±12.51μmol/L，與正常血壓組相比未見明顯差異(P<0.05)。2、3級高血壓組Hcy分別為16.86±14.20μmol/L、25.67±26.29μmol/L，均較正常血壓組升高有明顯差異，P值分別為0.029、0.001。

2 各類型高血壓組與正常血壓組血清Hcy水平檢測結果比較：血清Hcy水平：正常血壓組<單純收縮期高血壓組(13.79±16.50μmol/L)<單純舒張期高血壓組(15.42±13.15μmol/L)<雙期高血壓組。單純收縮期高血壓組、單純舒張期高血壓組與正常血壓組比較，Hcy水平均未見明顯差異(P>0.05)。然而，雙期高血壓組的Hcy水平為18.39±17.61μmol/L，較正常血壓組顯著升高，P值為0.006。

3 各級肥胖組與非肥胖組血清Hcy水平檢測結果比較：各級肥胖組Hcy檢測值均高于非肥胖組，并且隨著體重指數的升高，Hcy水平越來越高。肥胖組血清Hcy17.19±16.75μmol/L，較非肥胖組(14.74±12.13μmol/L)明顯升高，P值為0.032。一級肥胖組Hcy16.53±16.51μmol/L，與非肥胖組相比未見明顯差異(P>0.05)。二級肥胖組Hcy21.03±17.83μmol/L，與非肥胖組相比顯著升高，P值為0.023。

4 各級肥胖、高血壓組與非肥胖正常血壓組血清Hcy水平檢測結果比較：血清Hcy水平：非肥胖正常血壓組<肥胖正常血壓組<非肥胖高血壓組<肥胖高血壓組。肥胖正常血壓組(14.67±12.48μmol/L)與非肥胖正常血壓組(12.43±8.92μmol/L)相比，Hcy水平未見明顯差異(P>0.05)。非肥胖高血壓組與肥胖高血壓組的Hcy分別為15.62±13.06μmol/L、17.67±17.43μmol/L，與非肥胖正常血壓組相比均明顯升高，P值分別為0.023、0.022。

討 論

血清中的 Hcy有三種形式：Hcy 、 Hcy二硫化物和Hcy半胱氨酸。70%～80%的Hcy在血中以二價形式結合于血漿蛋白(以白蛋白為主)；20%～30%自身結合成二聚物或與其他硫醇化合物結合形成混合二聚體；還有約1%～2%以游離硫醇的形式存在于血液中。同型半胱氨酸是含硫非必需氨基酸，人類不能從食物中直接攝取,只有從蛋氨酸在體內代謝形成，其代謝途徑[ 1-4]：重甲基化途徑：在甲硫氨酸合成酶( MS) 催化下，以維生素B12作為輔基，重新甲基化生成甲硫氨酸。甲基化的替代途徑:由甜菜堿提供甲基,甜菜堿—同型半胱氨酸甲基轉移酶催化下，在肝臟完成。與絲氨酸縮合反應。 Hcy 在重金屬離子( Fe3+或Ca2+) 存在下，自身氧化生成。釋放到細胞外液,是處理細胞內Hcy 途徑之一。

本研究顯示，高血壓患者、肥胖人群的血清 Hcy 水平顯著高于正常人群，表明高Hcy 血癥與高血壓、肥胖有密切相關性。盡管國際上作了大量的研究，但是同型半胱氨酸的致病機理尚未十分清楚，下列方面可能對疾病的發生和發展有一定的作用。葉酸和蛋氨酸代謝循環在體內一碳單位和甲基轉移中占有重要的地位，它們不僅參與體內核酸、DNA 和蛋白質合成及氨基酸的運轉，而且與基因的甲基化、氧化應激反應有密切的關系[5]；葉酸和蛋氨酸代謝循環障礙可以誘發高同型半胱氨酸血癥，使將尿嘧啶轉化為胸腺嘧啶的甲基供體不足，引起尿嘧啶錯誤整合入DNA，影響 DNA 的生物合成和修復，導致 DNA 斷裂、染色體損害和腫瘤[6]；產生過量的氧自由基，促進黏附分子的趨化反應損害內皮細胞[7]；活化蛋白激酶 C(PKC)和刺激c-Fos 以及蛋白脂酶的表達[8]；刺激內質網非折疊蛋白反應和膽固醇調節結合蛋白(SREBPs)，導致內源性的膽固醇和甘油三酯生物合成紊亂[9]；激活 NMDA 通道，促進鈣內流誘導細胞調亡[10]。

綜上，高 Hcy血癥不但是高血壓發生的一個危險因素，而且還是肥胖發生的危險因素。因此，檢測血清 Hcy水平對高血壓和肥胖的預防、診療具有一定價值。

[1] 關小權, 蔡甜甜, 王 媛, 等. 血漿同型半胱氨酸水平與原發性高血壓及相關血管性疾病的關系[J]. 陜西醫學雜志, 2012, 41( 7) : 829-830.

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[4] 楊建學, 王紹欣, 董平栓, 等. 肥胖高血壓患者血清瘦素與血壓的關系探討[J]. 陜西醫學雜志, 2008, 37( 10) : 1350-1352.

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(收稿：2014-11-09)

Serum Hcy detection with the obesity and hypertensive disease and its clinical significance

Cardiology Department of the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University(Xi’an 710061)

Yang Wenhua Wang Qiong Chen Shanshan et al

Objective：The aim of this study was to investigate the correlation of serum Hcy level and two diseases: obesity and hypertensive disease. Methods: A total of 662 check-up individuals were recruited as subjects and then were subdivided according to hypertension grade, hypertension type and obesity grade, respectively. Serum Hcy level was detected by the method of cyclophorase, and correlation analysis were conducted based on the parameters above. Results: In hypertension grade groups, with the blood pressure increasing, serum Hcy level took on a rising trend. Compared with normal blood pressure group, the serum Hcy level of all grades in hypertension group was significantly increased. In hypertension type groups, the serum Hcy level of systolicand diastolic hypertension group was significantly increased when compared with that of normal blood pressure group. In obesity grade groups, with the BMI increasing, serum Hcy level also showed a rising trend. In comparison of non-obesity group, the serum Hcy level of obesity group and the secondary obesity group showed a significant increase. Compared with non-obesity and normal blood pressure group, the serum Hcy level of non-obesity &hypertension group and obesity &hypertension group increased significantly. Conclusion: Serum Hcy is an important risk factor in the process of hypertension and obesity. Detection of serum Hcy level has crucial clinical significance in the prevention, diagnosis and treatment of hypertension and obesity.

Hypertension/physiopathology Obesity Cysteine/analysis

高血壓/病理生理學 肥胖癥 半胱氨酸/分析

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.03.016

△ 陜西省人民醫院內分泌科