國內外食品接觸材料新物質安全性評估現狀

樊美娟，王洪波，趙 樂

（中國煙草總公司鄭州煙草研究院，河南鄭州 450002）

國內外食品接觸材料新物質安全性評估現狀

樊美娟，王洪波，趙 樂*

（中國煙草總公司鄭州煙草研究院，河南鄭州 450002）

食品接觸材料安全是食品安全的基礎保障。目前歐盟、美國和中國有關食品接觸材料的生產只能使用許可清單內的物質，即“許可制”。對于許可之外的物質需進行安全性評估，評估合格后方能使用。主要介紹歐盟、美國和中國有關食品接觸材料的許可及評估現狀，包括評估流程、評估需提交的資料、豁免評估及評估進展等。通過3種評估模式的相同點和不同點的比較分析，對國內外食品接觸材料新物質安全性評估現狀有更清晰的認識。

食品接觸材料；新物質；安全性評估

當今時代食品包裝材料能夠有效保護所包裝食品的安全，而食品在生產、包裝等過程中，與其接觸的材料中的化學組分不可避免的向食品中遷移。任何向食品的遷移對食品質量安全都產生負面影響，給消費者的健康帶來潛在危害，食品接觸材料安全已經成為保障食品安全的重要部分。

在食品接觸材料安全性管控方面，歐盟、美國和中國均設立相應的管理機構，形成了較完善的安全管理模式，食品接觸材料的生產只能使用許可清單內的物質。但是隨著科技進步和人們認知水平的提高，許多新材料、新技術和新工藝需推廣應用于食品接觸材料的生產中，這些物質在使用前必須經過嚴格的安全性評估程序，評估合格后方能使用。本文主要介紹歐盟、美國和中國有關食品接觸材料新物質安全性評估的現狀，并對此3種評估模式進行對比分析。

1 許可制

歐盟法規（EC）No 1935/2004《關于擬與食品接觸的材料和制品暨廢除80/590/EEC和89/109/ EEC指令》［1］是歐盟層面上的基本框架法規，該法規要求所有擬與食品接觸的材料和制品必須足夠穩定，以避免其向食品遷移物質的量危害人類健康，導致食品成分不可接受的改變，引起食品感官特性的劣變。針對具體的每類材料和制品的“特定措施”中包含在共同體范圍內許可使用物質的清單，這些物質許可前，進行了安全性評估。目前，給予授權的“特定措施”僅限于塑料（EU）No 10/2011和再生纖維膜2007/42/EC。此外，歐洲理事會有關食品接觸材料的“部分成員國決議”中，涉及紙和紙板、橡膠、涂料、硅有機化合物、印刷油墨在生產過程中的許可使用清單。

1938年美國頒布第75-717號法案《聯邦食品、藥品和化妝品法案》［2］，1958年對該法案進行修正并授權美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，FDA）管理食品添加劑，并將食品接觸材料歸類到間接食品添加劑中。依據該法案制定了聯邦法規21卷（21 CFR）［3］，對物質的許可采用列表制，其中第175部分黏合劑和涂料組分、第176部分紙和紙板組分、第177部分聚合物、第178部分輔料、生產助劑和消毒劑、第181部分過去批準的食品配料和第186部分已確認為一般公認為安全的（generally recognized as safe，GRAS）間接食品用物質均列出了許可使用的間接食品添加劑的名稱、使用范圍、純度、最大殘留量。

2008年，我國頒布了GB 9685—2008《食品容器、包裝材料用添加劑使用衛生標準》［4］，該標準是食品接觸材料安全領域的基礎標準，以肯定列表形式列出了959種允許用于食品包裝材料的物質、使用范圍和使用量、殘留量或遷移量及其他使用限制條件。隨后，國家衛生和計劃生育委員會（原國家衛生部）發布了一系列的通過評估允許使用的食品接觸材料新物質公告。目前，國家衛生計生委通過GB 9685和一系列公告共許可了1649種物質。

2 評估制

對于尚未許可的物質和擴大使用范圍或用量的已許可物質，在使用前應進行安全性評估，通過評估后，方可得到許可并以法規、公告和標準等形式公布其預期用途。為保障食品接觸材料安全，歐盟、美國和我國均建立了食品接觸材料新物質安全性評估制度。有關安全性評估的原則基本一致:根據待評估物質的遷移水平，提交相應的毒理學資料，遷移量越大，危險性越大，需要的毒理學資料越多。

2.1 評估流程

為確保歐盟各成員國之間有關食品接觸材料新物質安全性評估的協調一致，歐盟委員會授權歐洲食品安全局（European Food Safety Authority，EFSA）負責新物質的評估。申請者向所在成員國主管當局提交申請資料，主管當局將相關資料遞交給EFSA的“食品接觸材料分學組”（Food Contact Materials group，FCM group）。EFSA根據申請者提供的信息和數據進行安全性評估，同時給出是否同意許可的意見。歐盟在綜合考慮EFSA的意見、法律法規和其他相關因素的基礎上，以“特定措施”的形式許可待評估物質，使用權適用于所有的制造商。

美國關于食品接觸材料新物質的評估主要通過以下3種途徑:食品接觸物質公告程序（21 CFR 170.100-106）、法規閾值的豁免程序（21 CFR 170.39）和食品添加劑審批程序（21 CFR 171.1-130）。評估流程基本一致:申請者向FDA提交申請資料，由FDA的食品安全與應用營養學中心（Center for Food Safety and Applied Nutrition，CFSAN）食品添加劑安全辦公室（Office of Food Additive Safety，OFAS）負責食品接觸材料的安全性評估。通過評估的物質，以公告書的形式公布在CFSAN的網站上。通過食品接觸物質公告程序評估的物質，使用權僅限于通告中列出的制造商；通過豁免程序和食品添加劑審批程序評估的物質的使用權適用于所有的制造商。

原國家衛生部為規范食品相關產品新品種的安全性評估和許可工作，于2011年頒布《食品相關產品新品種申報與受理規定》［5］，指定衛生監督中心為評審機構，負責申報受理、組織安全性評估、技術審核和報批等工作。申請者在衛生監督中心網站在線填寫《食品相關產品新品種行政許可申請表》，并提交相關申請資料。衛生監督中心對待評估物質進行安全性評估，并提供評估結果。原國家衛生部綜合考慮安全性評估結果和食品生產經營者和消費者意見，確定是否對評估物質進行許可。通過許可的物質以公告形式發布在原國家衛生部的網站上，所有的制造商均可使用。

2.2 評估需提交的資料

2.2.1 歐盟

歐盟委員會于2001年發布《食品科學委員會關于擬用于食品接觸材料的物質授權前安全評估申請指南》［6］，該指南要求申請者提供待評估物質的化學資料和毒理學資料。

化學資料包括待評估物質的名稱及相關信息、物理和化學性質、預期用途、其他國家的授權使用情況、殘留量、微生物特性、遷移試驗數據等。其中待評估物質的遷移試驗數據包括采用的分析方法和具體試驗數據。遷移試驗一般采用食品模擬物，選擇在實際使用過程中可預期的與食品接觸的最長時間和最高溫度，也就是最壞的情況。遷移試驗數據是待評估物質進行毒理學評價的前提，申請者依據待評估物質向食品（或食品模擬物）中的遷移量大小，提供相應的毒理學資料如下。1）遷移量低于0.05 mg/kg的物質:提供3項遺傳毒性試驗的數據，包括Ames試驗，哺乳動物細胞基因突變試驗和哺乳動物細胞染色體畸變試驗。2）遷移量在0.05～5 mg/kg之間的物質:提供3項遺傳毒性試驗、90 d喂養試驗以及證明不會在人體內蓄積的數據。3）遷移量在5～60 mg/kg之間的物質:提供3項體外遺傳毒性試驗、90 d喂養試驗、代謝試驗、發育毒性試驗、慢性毒性/致癌毒性試驗的數據。4）遷移量大于60 mg/kg的物質:不能作為食品接觸材料用物質使用。

2.2.2 美國

FDA發布的《食品接觸物質化學指南》和《食品接觸物質毒理學指南》［7-8］要求申請者提供化學資料、毒理學資料和環境安全方面的資料。

化學資料包括待評估物質的特性（化學名稱、通用名稱或商品名稱、CAS注冊號、成分、物理/化學規格、分析方法）、使用限制數據、預期技術作用、遷移試驗和分析方法、消費者攝入量等。消費者攝入量是假定每人每天的食品總攝入量為3 kg，根據遷移到食品（或模擬物）中的濃度，估算出待評估物質的估計攝入量（estimated daily intake，EDI）。申請者根據EDI的不同，按照以下4個水平分別進行毒理學評價。1）當EDI≤0.5 μg/kg時，不建議對食品接觸物質進行毒理學試驗，但應提供有關該物質是否有可能致癌證據。2）當0.5 μg/kg＜EDI≤50 μg/kg時，建議采用遺傳毒性試驗對其潛在致癌性進行評估。3）當50 μg/kg＜EDI＜1 μg/kg時，建議采用遺傳毒性試驗，包括:Ames試驗和哺乳動物骨髓細胞染色體損傷試驗。4）當EDI≥1 mg/kg時，建議按照食品添加劑審批程序進行評估。

此外，申請者還需提供待評估物質的環境學評估資料。根據1969年美國頒布的《國家環境政策法案》，FDA有責任保護環境。因此，環境質量委員會在21 CFR的第25部分補充規定了環境方面的評估程序。待評估物質通過安全性評估和環境評估，方能通過食品接觸物質公告程序評估。

2.2.3 中國

2011年，原國家衛生部頒布的《食品相關產品新品種申報與受理規定》［5］要求申請者應提供待評估物質的化學資料和毒理學資料。

化學資料包括:申請表、理化特性、技術必要性、用途及使用條件、生產工藝、質量規格要求、檢驗方法及檢驗報告、遷移量和/或殘留量、估計膳食暴露量及其評估方法、國內外允許使用情況的資料或證明文件、其他有助于評估的資料；申請者按照待評估物質的遷移量（specific migration limit，SML）提供相應的毒理學資料。1）當SML≤0.01 mg/kg時，應提供結構活性分析資料以及其他安全性研究文獻分析資料。2）當0.01 mg/kg＜SML≤0.05 mg/kg時，應提供3項致突變試驗資料，包括Ames試驗、骨髓細胞微核試驗、體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗或體外哺乳動物細胞基因突變畸變試驗。3）當0.05 mg/kg＜SML≤5.0 mg/kg時，應提供3項致突變試驗、大鼠90 d經口亞慢性毒性試驗資料。4）當5.0 mg/kg＜SML≤60 mg/kg時，應提供急性經口毒性、3項致突變試驗，大鼠90 d經口亞慢性毒性，繁殖發育毒性（兩代繁殖和致畸試驗），慢性經口毒性和致癌試驗資料。5）高分子聚合物（平均分子量大于1000）應當提供各單體的毒理學安全性評估資料。

2.3 豁免評估

歐盟關于食品接觸材料新物質的豁免評估沒有形成專門的法規或指令，而是穿插在相關的指令或EFSA發布的科學報告中，舉例如下。1）若待評估物質用于功能性阻隔塑料層內，因功能性阻隔層能夠阻止或減少物質通過阻隔層遷移到食物中，若其遷移量低于0.01 mg/kg，則豁免評估［9］。2）因陽離子鋰、銅、鋇、鈷和錳與已許可使用的酸、酚和醇所形成的鹽類在人體胃部分解。在食品接觸材料的應用方面，除EDTA（乙二胺四乙酸）的銅鹽外，酸、酚和醇的風險評估同樣均適用于與上述陽離子所形成的鹽類［10］。

1995年，美國FDA建立法規閾值的豁免程序，對于滿足下列要求的物質，進行豁免評估。1）該物質（含雜質）對人或動物無致癌作用，或結構活性分析表明無致癌作用。若雜質有致癌作用，權威數據庫或權威科學文獻載明的動物長期喂養試驗TD50不得低于6.25 mg/（kg·d）（應采用各種文獻載明的最低TD50）。2）每人每天對該物質的攝入量不超過1.5 μg（相當于從每千克食物中的攝入量不超過0.5 μg），若該物質為食品添加劑時，通過飲食的暴露量不超過日允許攝入量的1%。3）該物質對食品品質無作用，且對環境無負面影響。

目前，中國尚未建立相關豁免評估程序，現有的評估程序雖能有效保障食品接觸材料的安全，但其局限性在于有功能阻隔層阻隔的內層物質，或產品中殘留量極低的物質，遷移到食品中的含量極低，健康風險極小，仍均需按照正常程序申請評估，耗費人力物力。

2.4 評估進展

EFSA的AFC工作組（現“CEF工作組”）從2003年12月16日首次發布有關食品接觸材料新物質評估的科學建議，給出關于“丙烯酸甲酯與十二烷基硫醇，C16-18烷醇酯的調聚物（CAS 174254-23-0）、C12-14支鏈脂肪醇-β-（2-羥基乙氧基醚）乙氧基化合物（CAS 146340-15-0）、9，10-二羥基十八酸（CAS 000120-87-6）、油酸鈷鹽（CAS 014666-94-5）”4種物質安全性評估的科學建議，截至目前共發布160項此類科學建議。

美國FDA已經接收和處理大量食品接觸物質公告程序和豁免程序，2000年3月1日，Toagosei公司申請的AgxNayHzZr2（PO4）3，其中x=（0.1～0.5），y=（0.1～0.8），z=（0.1～0.8），首次通過食品接觸物質公告程序評估；1996年，Gycor國際公司申請的乙二胺四乙酸四鈉（CAS 64-02-8）首次通過豁免程序。截至2014年8月30日，共有1437和113種新物質分別通過食品接觸物質公告程序和豁免程序。

中國有關食品接觸材料新物質安全性評估工作較歐盟和美國開展晚，原國家衛生部于2011年10月，發布第一份關于通過安全性評估的物質的公告《關于聚己二酰丁二胺等107種可用于食品包裝材料的樹脂名單》［11］，截至2014年8月30日發布了6個此類公告，共許可690種新物質。

3 對比分析

歐盟、美國和中國的評估模式相比，存在以下相同點。1）安全性評估均形成了完善的法律法規體系，對物質的安全性評估有指導意義。2）均采用兩段法進行評審，第一段以管理評審為主，確?；緮祿托畔⒁氐耐暾?；第二階段是技術評審，主要對化學信息和毒理學信息進行分析。3）需提供的化學資料基本相同，主要包括:待評估物質的名稱及相關信息、物理化學性質、預期用途、其他國家許可情況、殘留量和特定遷移量等。毒理學資料是在遷移量的基礎上提供的:待評估物質的遷移量越大需提供的毒理學資料越多。4）充分調動申請者的積極性，大量的安全性評估資料均由申請者提供，能有效縮短安全性評估周期。

同時，3種評估模式具有各自的特點。1）美國有3種評估模式，靈活性較強，如當EDI≥1 mg/kg（即遷移量≥3 mg/d）時應按照食品添加劑審批程序進行評估；而歐盟和中國，當遷移量高于60 mg/kg時，則不能作為食品接觸材料用物質使用。2）美國要求申請者提供環境評估資料，歐盟和中國則無相關要求。3）歐盟要求申請者提供待評估物質的微生物特性資料，美國和中國無相關要求。4）歐盟和中國均基于特定遷移量確定需進行的毒理學試驗，但有所差異。如中國分類更細，增加“當遷移量≤0.01 mg/kg時，需提供結構活性分析”等資料。遺傳毒性試驗項目也有所不同，歐盟要求體外試驗，而中國則要求體內與體外試驗相結合。5）歐盟和美國均規定了豁免評估，能有效提高評估效率，但中國欠缺此方面的規定。

4 結論與展望

綜上所述，歐盟、美國和中國均形成了較完善的食品接觸材料新物質安全性評估體系，但中國起步晚，較歐盟和美國仍存在一定的差距，如歐盟和美國已經建立了比較成熟的暴露評估方法:歐盟默認1 kg為每日膳食攝入量，建立了脂肪縮減系數（fat reduction factor，FRF）；美國默認3 kg為每日膳食攝入量，建立了消費系數和食品分配系數數據庫，而我國在此方面的研究仍處于起步階段。因此，根據我國食品接觸材料安全管理現狀，選擇性借鑒歐盟和美國先進評估經驗，展開暴露評估相關工作，完善我國食品接觸材料新物質安全性評估體系，為食品接觸材料采用“許可+評估制”形成技術支撐。

［1］European Commission.Regulation（EC）No 1935/2004 of the European parliament and of the council of 27.10. 2004 on materials and articles intended to come into contact with food and repealing directives 80/590/EEC and 89/109/EEC［EB/OL］.［20040901］http:∥eurlex.europa.eu/.

［2］United States Congress.Pub L No 75-717 food，drug，and cosmetic act［EB/OL］.［20140901］http:∥www.fda.gov/.

［3］FDA.Code of Federal Regulations Title 21 Food and Drugs［EB/OL］.［20140901］http:∥www.fda. gov/.

［4］中華人民共和國衛生部.GB 9685—2008食品容器、包裝材料用添加劑使用衛生標準［S］.北京:中國標準出版社，2009.

［5］中華人民共和國衛生部.食品相關產品新品種申報與受理規定［EB/OL］.（20110523）［201409 01］http:∥www.nhfpc.gov.cn/sps/s3593/201105/ e54187000e98413bbf0a7504c8985c17.shtml.

［6］EFSA.Guidelines of the scientific committee on food for the presentation of an application for safety assessment of a substance to be used in food contact materials prior to its authorization［EB/OL］.（20050928）［2014 09 01］http:∥ec.europa.eu/index_en.htm.

［7］FDA.Guidance for industry:preparation of premarket submissions for food contact substances:chemistry recommendations［EB/OL］.［20140901］http:∥www. fda.gov/food/guidanceregulation/guidancedocumentsregulatoryinformation/ingredientsadditivesgraspackaging/ ucm081818.htm.

［8］FDA.Guidance for industry:preparation of food contact notifications for food contact substances:toxicology recommendations［EB/OL］.［20140901］http:∥www. fda.gov/food/guidanceregulation/guidancedocumentsregulatoryinformation/ingredientsadditivesgrasp-ackaging/uc m081825.htm.

［9］European Commission.（EU）No 10/2011 on plastic materials and articles intended to come into contact with food［S/OL］.（20110114）［20140901］http:∥ec. europa.eu/.

［10］EFSA.Scientific report of EFSA on the risk assessment of salts of authorised acids，phenols or alcohols foruse in food contact materials［EB/OL］.（20100212）［20140901］http:∥www.efsa.europa.eu/.

［11］中華人民共和國衛生部.關于公布聚己二酰丁二胺等107種可用于食品包裝材料的樹脂名單的公告［EB/OL］.（20111011）［20140901］http:∥www.nhfpc.gov.cn/sps/s7891/201111/0ee62a 149d474cef96debb86f1f8b105.shtml.

Current Status of Safety Assessment of New Substances for Food Contact Materials in China and Abroad

FAN Meijuan，WANG Hongbo，ZHAO Le*
（Zhengzhou Tobacco Research Institute of China National Tobacco Corporation，Zhengzhou 450002，China）

Food contact material is an important part in ensuring the safety of food.“Authority system”is currently established in the European Union，United States，and China，and namely only substances included in the positive lists are authorised to be use.And substances excluded from those lists must undergo safety assessment and only those qualified can be used for the production.This paper mainly aims to introduce the current status of authority and safety assessment of new substances，including assessment processes，presenting application data prior to assessment，exemption assessment，the progress of assessment，and so on.The current status at home and abroad of safety assessment on new substances was further understood through the comparative analysis on the similarities and differences of the three assessment models.

food contact materials；new substances；safety assessment

李 寧）

TS206.4

A

10.3969/j.issn.2095-6002.2015.04.014

2095-6002（2015）04-0074-05

樊美娟，王洪波，趙樂.國內外食品接觸材料新物質安全性評估現狀［J］.食品科學技術學報，2015，33（4）:74-78.

FAN Meijuan，WANG Hongbo，ZHAO Le.Current status of safety assessment of new substances for food contact materials in China and abroad［J］.Journal of Food Science and Technology，2015，33（4）:74-78.

2014-09-24

樊美娟，女，助理工程師，碩士，主要從事煙用材料安全性控制方面的研究；

*趙 樂，男，高級工程師，碩士，主要從事煙用材料安全性控制方面的研究。

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