抗腫瘤藥物所致手足綜合征中醫外治法

抗腫瘤藥物所致手足綜合征中醫外治法

朱孝娟，李杰*

(中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科，北京 )

摘要：梳理抗腫瘤藥物所致手足綜合征的中醫外治法，單味中藥可以采用紫草油外涂，金銀花液浸泡，自擬方外用選芪歸通絡湯、通絡活血顆粒、四妙活血散、加味桂枝湯外洗，炎敵油、京萬紅軟膏、濕潤燒傷膏外涂等。外治法使藥效直達病所，能有效緩解癥狀，保證抗腫瘤方案的實施。

關鍵詞：手足綜合征；中醫外治法；紫草油；芪歸通絡湯；桂枝湯

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.03.008

中圖分類號：R751文獻標志碼： A

文章編號：1003-5699(2015)03-0238-03

基金項目:國家自然

作者簡介:朱孝娟，女，碩士研究生,主要從事中西醫結合防治腫瘤的臨床與基礎研究。

收稿日期:(責任編輯：張曄2014-05-29)

*通信作者:李杰，電話-88001500，電子信箱-drjieli2007@126.com

External treatment of Chinese medicine for hand-foot syndrome induced by anti-tumor drugs

ZHU Xiaojuan,LI Jie*

(Department of Oncology,Guang’anmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China)

Abstract:Combing the hand-foot syndrome (HFS) induced by anti-tumor drugs on Traditional Chinese Medicinal External Treatment,single herb of traditional Chinese medicine radix arnebiae seu lithospermi oil can be used outside,honeysuckle soaking liquid,since the proposed using Huagui Tongluo decoction,Tongluo Huoxue granules,four wonderful invigorate the blood circulation of powder,flavored guizhi decoction,inflammation oil,Jingwan Ruanhong ointment,moist burn cream,etc.External treatment to the patient’s diseases can effectively alleviate the symptoms,guarantee the realization of the anti-tumor scheme.

Keywords:hand-foot syndrome;external treatment of Chinese medicine;radix arnebiae seu lithospermi oil;Huagui Tongluo decoction;Guizhi decoction

手足綜合征(HFS)又叫掌跖感覺喪失性紅斑,是卡培他濱等抗腫瘤藥物常見的不良反應之一?？ㄅ嗨麨I是一種氟尿嘧啶類口服藥物，能選擇性作用于腫瘤細胞[1]，目前已較廣泛地聯合或單獨應用于晚期乳腺癌、結直腸癌及胃癌的治療。而手足綜合征為其劑量限制性毒性之一，國外報道卡培他濱引起手足綜合征的發生率為50%～60%[2]，國內為43%～60%[3-4]。隨著靶向藥物在抗腫瘤方面的應用，有些靶向藥也被證實可引起手足綜合征[5]。手足綜合征臨床表現主要有手足感覺異常，皮膚腫脹、脫屑、紅斑、水皰，甚則局部潰瘍，影響患者正常行走，給患者帶來極大的痛苦。目前臨床尚無標準的防治手足綜合征的措施，主要是保護局部皮膚，保持受累皮膚濕潤，盡量減少手足部的損傷。近些年來，中醫外治法以其可直達病所的獨特優勢，在抗腫瘤的治療與調護過程中發揮著越來越大的作用。

1單味中藥外用

1.1紫草油外涂梁小珍等[6]收集口服希羅達后出現手足綜合征的50例患者，平均分為治療組與對照組。治療組在化療開始后要求穿襪子保護皮膚，同時給予紫草油適量涂抹手掌、足底，3次/d，至化療結束，每次涂抹紫草油前給予35 ℃～42 ℃溫水浸泡手足10 min；對照組化療開始后只要求穿襪子保護皮膚，不給予預防用藥。治療結果：在2組同時接受2～8個周期化療后，治療組未出現手足綜合征有13例,Ⅰ級10例，Ⅱ級2例，無Ⅲ級發生者；對照組未出現手足綜合征9例，Ⅰ級6例，Ⅱ級8例，Ⅲ級2例。紫草油由紫草、香油過濾提取而成，功能涼血活血，解毒透疹。手足綜合征屬中醫痹證范疇。紫草[7]味甘，咸，性寒，歸心、肝經，具有清熱涼血、活血、解毒透疹的功效，臨床多用于血熱毒盛、斑疹紫黑、麻疹不透及瘡瘍濕疹、水火燙傷等?，F代研究[8]表明，紫草的主要成分為脂溶性較強的萘醌類化物，具有較強的抗真菌作用，并使微血管處于適宜舒縮的狀態，改善微循環，促進創面愈合。

2自擬方外用

2.1芪歸通絡湯外洗陳州華等[10]用芪歸通絡湯治療口服卡培他濱化療的乳腺癌和直腸癌的患者。將60例患者隨機分為治療組和對照組各30例。治療組采用芪歸通絡湯：黃芪60 g，桂枝20 g，紫草30 g，木瓜30 g，姜黃20 g，當歸20 g，細辛10 g，紅花10 g，附子10 g，浸泡治療。對照組給予西藥艾利克聚維酮碘浸泡治療。結果顯示:4個療程化療后，治療組的損傷均明顯低于對照組，手足綜合征發生率及程度較輕，治療組生活質量穩定提高率比對照組高。方中黃芪有驅風運毒的功效，藥性雖屬溫補，但能通調血脈，流行經絡而無壅滯。當歸可活血潤膚保濕。桂枝溫經通脈，其中的桂枝醛、桂皮酸鈉可解熱鎮痛。附子溫經通絡并治筋骨疼痛，紫草可收斂瘡面抗炎。姜黃藥性辛、苦、溫，可破血行氣，通經止痛。細辛祛風止痛。木瓜可舒筋活絡，促進人體新陳代謝。紅花活血化瘀。

2.2通絡活血顆粒外洗婁彥妮等[11]認為，手足綜合征的病機為“血痹”。腫瘤患者化療后氣血兩傷，氣虛不運，血虛不榮,瘀血阻滯經絡。研究者收集102例腫瘤患者，采用分層隨機區組設計,以2∶1隨機分為試驗組與對照組。根據通絡活血法給予外用中藥(主要組成：老鸛草、川烏、桂枝、紅花)。試驗組采用中藥顆粒劑，從患者第1天入組起外用泡洗患部，對照組采用安慰劑。2組均7 d為1個觀察周期，主要從HFS分級、治療起效時間、疼痛程度等方面進行評價。HFS療效分析:試驗組治愈率24.24%，有效率為63.64%，無效率為12.12%，總有效率為87.88%；對照組治愈率為2.94%，有效率為17.65%，無效率為79.41%，總有效率為20.59%。研究者以“通絡活血”為法,運用激發經氣的顆粒劑外用，安全性較高，局部用藥，兼顧整體病機。

2.3四妙活血散外洗魏征等[12]選取腫瘤病人50例，所有患者均口服卡培他濱片，隨機分為2組。對照組只口服希羅達,未給予任何其他中西醫預防手足綜合征治療。治療組在口服希羅達同時，加用四妙活血散(黃柏50 g，蒼術50 g，生薏苡仁50 g,川牛膝50 g，桃仁30 g，紅花50 g，蘇木50 g，伸筋草50 g)，水煎后洗雙手雙足，3次/d,30 min/次以上。停服希羅達后再中藥熏洗7 d。結果顯示:對照組1級HFS 6例，發生2級HFS 1例，只有輕微手足色素沉著13例，余無明顯不適；治療組發生1級HFS 3例，2級HFS 1例，11例只有輕微手足色素沉著，10例無任何手足變化。研究者認為，手足綜合征屬中醫痹證范疇，其發病病機本為氣血虧虛，標為瘀毒內結。四妙活血散中黃柏、蒼術、薏苡仁清熱解毒化濕，以消除麻木搔癢。牛膝引藥下行。桃仁、紅花等活血化瘀通絡，使各經脈的氣血暢通，則肌肉得養。蘇木及伸筋草通絡止痛，活血祛瘀。用藥整體以化瘀解毒、軟堅散結、清利濕熱為主。

2.4加味桂枝湯熏洗張衛平等[13]收集35例接受卡培他濱化療的腫瘤患者，隨機分成2組。A組18例在開始化療的同時用加味桂枝湯(桂枝12 g，白芍18 g，生姜10 g,威靈仙10 g，蒺藜30 g，杜紅花6 g，連翹30 g，生甘草10 g)外用浸泡患部。中藥煎劑加熱至80 ℃，每次熏蒸10 min，溫度冷卻至35 ℃～37 ℃，浸泡20 min，早晚各1次，21 d為1個觀察周期。結果：所有患者均按預期完成化療。A組發生1級手足綜合征的3例，手足綜合征的發生率為16.7%，B組發生率為44.4%。

2.5炎敵油王陽等[14]收集希羅達化療患者53例，均為病理明確的乳腺癌復發轉移患者，隨機分成2組，試驗組29例，對照組24例。對照組在常規護理的同時,口服維生素B6,試驗組在常規護理的基礎上，早晚溫水洗手足后各涂沫炎敵油(主要由紫草、黃芪、當歸等組成，中國醫科大學老年病防治研究所生產)1次。結果：53例患者均接受4～8周期希羅達治療。HFS中位出現時間為第3周期，試驗組發生率為34.5%，對照組為58.3%。其中實驗組無3級HFS發生,對照組有2例。

2.6京萬紅軟膏黃春英等[15]收集20例希羅達導致手足綜合征的腫瘤患者,1級6例,2級8例，3級5例，4級1例。1～2級癥狀者先用溫水浸泡患肢10 min，擦干后局部涂京萬紅軟膏，2次/d，直至癥狀消失。3～4級癥狀者先抽去水皰滲液，用生理鹽水擦洗傷口,再用75%酒精消毒周圍皮膚，局部涂京萬紅軟膏后用無菌敷料覆蓋，每日換藥1次，直至疼痛消失。囑患者避免手腳的摩擦和受壓，減少局部損傷。結果顯示，顯效17例，有效3例(其中Ⅲ級2例,Ⅳ級1例)。

2.7濕潤燒傷膏匡衛華[16]收集20例因希羅達所致手足綜合征患者，其中1級6例，2級8例，3級5例，4級1例。首先用溫水泡患肢10 min，擦干后局部涂濕潤燒傷膏，2次/d，至癥狀消失。20例手足綜合征顯效17例，有效3例(3級2例，4級1例)。有效率為100%。研究者認為，燒傷濕潤膏的成分有兩大類，一是營養成分(低分子蛋白質、脂肪、糖)，為創面組織的再生復原提供營養原料，二是藥物成分(黃連、黃柏、黃芩、紫草、川芎、白芷、珍珠、硼砂、冰片)具有清熱解毒、涼血祛風、活血化瘀、消腫止痛、抗炎生肌的功效,因此燒傷濕潤膏對手足綜合征有較好的療效。

⑦地方政府確保投入。地方各級政府要將水土保持治理經費列入當年年度財政預算，并隨著財政收入好轉逐步增加水土保持工作經費。根據規劃，每年市和縣級財政應當安排治理水土流失生態修復投資1 000萬元以上，確保目標任務的全面完成。

3小結

《素問·至真要大論》載“內者內治，外者外治”，這為中醫外治法理論的形成奠定了基礎?！饵S帝內經》還提出了很多浸漬、熱浴、薰蒸等治法以及熨劑、膏劑的應用，為中醫外治法的發展奠定了基礎。明代《本草綱目》提出了藥物煎水外搽、制膏外涂、搗藥外敷等外治方法。吳尚先在《理瀹駢文》中提出，“外治之理，即內治之理，外治之藥，即內治之藥，所異者法耳。醫理藥性無二，而法則神奇變幻”“外治必如內治者，先求其本”，闡釋了外治法與內治法原理的一致性[17]?！巴庵尾挥膳K腑，卻直達臟腑，尤貴能識臟腑”，外治法的特點可概括為“簡、便、效、廉”。中藥外治法經體表給藥就近透邪，在皮膚吸收后可直達病所，在病灶的局部用藥以緩解癥狀。但目前臨床試驗也存在一些問題：1)各研究者選取的病例樣本量普遍較小，多中心、大樣本的臨床研究相對較少;2)各研究的評價標準不統一，缺乏統一的中醫藥臨床研究評價規范；3)對于手足綜合征的中醫辨證，目前的研究大多都是抓住一個點進行研究，缺乏較為全面綜合的中醫辨證分型。

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