多普勒超聲阻力指數聯合腫瘤標記物對卵巢癌的診斷價值

鄭明陽 王莉

卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一，在婦科腫瘤中其發病率次于宮頸癌和子宮體癌，居第三位，而其致死率卻占首位，嚴重危害婦女生命，且其發病率有逐年上升趨勢[1]。早期卵巢癌確診很少，就診時約70%已處于晚期[2]。I期卵巢癌的5年生存率可達85%~94%，Ⅱ期大約為70%，Ⅲ期或Ⅳ期<30%，因此如何對卵巢癌做出早期診斷、及時手術治療尤為重要[3]。本文應用超聲阻力指數（RI指數）聯合血清腫瘤標記物CA125、CA199、CA72-4診斷卵巢癌，以探討聯合檢查在診斷卵巢癌的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月-2014年5月在本院治療的92例卵巢腫瘤患者作為研究對象，所有患者入院前均未接受任何治療。入院后均進行血清腫瘤標記物CA125、CA199、CA72-4及陰式彩超及多普勒彩超血流阻力指數檢查。其中惡性卵巢腫瘤42例（惡性組），均為術后病理證實。年齡21~62歲，平均（52±11.5）歲；其中漿液性囊腺癌20例，黏液性囊腺癌8例，子宮內膜樣腺癌10例，透明細胞癌2例，混合上皮性癌1例，內胚竇癌1例；卵巢良性腫瘤（對照組）50例，年齡19~71歲，平均（50±13.5）歲，其中漿液性囊腺瘤26例，黏液性囊腺瘤11例，成熟畸胎瘤5例，子宮內膜異位囊腫6例，纖維瘤2例。

1.2 儀器與方法 血清腫瘤標記物檢查：術前清晨取肘靜脈血4 mL，離心分離血清待檢。腫瘤標記物CA125、CA199、CA72-4采用電化學發光法，應用羅氏COBAS6000電化學發光儀及配套試劑檢測。嚴格按照說明書要求進行操作，以CA125≥35 U/mL，CA19≥27 U/mL，CA72-4≥6.9 U/mL為判斷陽性標準。超聲檢測：采用GE公司的voluson E8機型，陰道超聲探頭頻率為5~9 Hz。經陰道探頭探測子宮及附件區，必要時結合經腹部探頭。仔細掃描附件區腫物的大小、囊壁厚度、間隔、乳頭或實質區大小、回聲及聲影情況，彩色多普勒探測腫塊血流，至少獲得三個心動周期以上的頻譜圖形，測定RI值，在同一腫物內部和周邊獲得多個動脈波形，采用最小的RI值，以RI≤0.4判斷為惡性。

1.3 統計學處理 數據統計采用SPSS 13.0統計軟件處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 惡性組及對照組腫瘤標記物及RI比值檢測結果與對照組相比，惡性組的CA125、199、724水平均明顯增高，差異有統計學意義（P<0.05）；惡性組與對照組RI值相比差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標記物及RI值比較（x-±s）

2.2 腫瘤標記物及RI值檢測結果比較 根據腫瘤標記物及超聲RI值判斷腫物性質與術后病理結果進行對比，聯合兩種方法檢查結果明顯優于單獨檢測，見表2。

表2 腫瘤標記物及RI值檢測結果與病理關系 例

2.3 兩種檢測方法及聯合應用在卵巢癌診斷中的比較 單獨檢測CA125、CA199、CA72-4其敏感度分別是：71%、35%、31%。單獨檢測RI敏感度為66.7%，特異性為92.0%；聯合腫瘤標記物及超聲RI值能使敏感度達到95.7%，特異度達到96.2%，見表3。

表3 兩種檢測方法及聯合應用在卵巢癌診斷中的比較 %

3 討論

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，由于卵巢位于盆腔深部、卵巢惡性腫瘤病程隱匿，早期無明顯典型癥狀，早期診斷困難，同時缺乏有效的早期篩查方法，大多數患者確診已屬于中晚期，5年存活率極低，有效的篩查辦法是臨床致力尋找的目標[4]。超聲檢查在目前現有的卵巢癌早期篩查方法中得到認可，經陰道彩超探頭頻率高，更接近盆腔，避免腹壁脂肪等干擾明顯改善圖像質量和分辨率，能更加清晰的顯示腫瘤的內部結構及血流信號，利于小病灶的檢出。卵巢癌彩超特點表現為盆腔腫塊形態不規則，成囊實混合性，內部回聲不均勻，囊壁有乳頭狀回聲，包膜不完整，伴有腹水聲像，CDFI血流豐富，RI低阻力，表現為高血流速度和低阻力特征，腫瘤內部血流頻譜選擇最低的RI和PI才代表發育異常的新生血管網，作為惡性腫瘤的參考[5]。目前彩色多普勒超聲通過檢測腫瘤組織血流變化及阻力指數來作為診斷惡性腫瘤的新指標[6]。卵巢癌組織生長快，常伴有豐富新生的異常血管，形成血管壁缺乏平滑肌、動靜脈瘺、血管末端形成靜脈池，因此不同的血流信號及阻力指數對卵巢腫瘤性質具有一定的鑒別作用，但良惡性腫瘤血流情況存在相當程度的交叉[7]。血流參數常用阻力指數或搏動指數表示，目前多普勒血流參數在診斷中尚無統一的標準，一般以阻力指數≤0.4，搏動指數<1作為針對惡性卵巢腫瘤的臨界參考指標[8]。但不能簡單套用，筆者的結果顯示，阻力指數其單獨檢測敏感度為66.7%，特異性為92%，因其敏感度不高，容易造成漏診。因此需要與其他檢測方法聯合應用提高準確性。有研究認為將經陰道彩色多普勒超聲和卵巢腫瘤標記物檢測相結合，卵巢癌的診斷率將提高[9]。

目前為止，卵巢癌腫瘤標記物臨床應用最廣、研究的最為活躍的就是CA125。CA125在上皮性卵巢癌細胞中高度表達，并能分泌到血液中，因此，血清CA125檢測對卵巢惡性腫瘤特別是上皮性癌的診斷價值較高。但CA125在子宮內膜癌及某些良性疾病如子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、卵巢過度刺激綜合征等良性疾病均會升高。另外惡性腫瘤時腫瘤標志物也不一定總是升高，例如大約20%卵巢癌缺乏CA125的表達[10]。有人指出血清CA125水平雖然在大多數卵巢惡性腫瘤患者中升高，但僅在不足一半的早期患者中升高[11]。筆者的研究結果顯示，在卵巢癌的患者中CA125的敏感度為71%。雖然CA125標志物已廣泛應用于卵巢癌的臨床診斷、療效觀察和疾病檢測，但單獨用于臨床仍靈敏度較低，特異性也不高，限制了其在臨床的作用，多與其他腫瘤標記物聯合應用，臨床需要的是多種有效的腫瘤標準物組合[12]。

CA199是由結直腸癌細胞系相關抗原制備的單克隆抗體，約50%的卵巢上皮腫瘤中陽性表達，其在卵巢交界性腫瘤中低表達而在惡性腫瘤中高表達，卵巢黏液性囊腺癌陽性表達率可達76%，目前逐漸將其用于卵巢交界性與惡性腫瘤方面的輔助診斷并越來越受到關注[13]。CA72-4作為一種較新的腫瘤標記物應用于胃癌和卵巢癌的輔助診斷的報道在國內外陸續可見，CA72-4在多種惡性腫瘤中均有表達，在不同的卵巢腫瘤類型和卵巢癌的分期中的表達情況有所不同，是卵巢上皮性癌尤其是黏液性卵巢癌較好的血清學標記物，有研究指出，其在卵巢黏液性囊腺癌中的陽性率高于CA125[14]。CA72-4針對黏液性卵巢癌的診斷較為準確，即使在交界性黏液性腫瘤陽性率也較高，但單獨檢測CA72-4的敏感性和特異性尚不能用于臨床確診，聯合檢測CA72-4和CA125可提高卵巢癌的陽性檢出率。Donach等[15]指出，CA72-4聯合CA125檢測能使原發性卵巢癌的診斷敏感度提高到80%，因此血清學的單一檢測在卵巢癌的診斷的應用價值各有千秋，需要聯合檢測提高敏感性。而筆者研究顯示聯合腫瘤標記物及超聲RI值能使敏感度達到95.7%，特異度達到96.2%。因此，超聲與腫瘤標記物的聯合檢測能明顯提高卵巢癌診斷的敏感度及特異度，可以很好的避免誤診使患者增加心理負擔、進行過于積極的手術干預及不必要的治療，也可以避免漏診帶來的延誤手術及治療時機。

綜上所述，因卵巢惡性腫瘤是多因素誘導，多基因參與、多階段發生的復雜病理過程，任何單一方法在確診卵巢癌上都存在一定的局限性，單獨檢測均會出現假陰性、假陽性，造成漏診，聯合腫瘤標記物及超聲檢查能提高診斷敏感性，降低漏診率。對單獨腫瘤標記物或超聲血流檢測出現陽性的病例，要密切隨訪、聯合檢測，以能對卵巢癌早期發現早期診斷。因此聯合檢測對卵巢癌的早期發現早期診斷具有重要的臨床意義。

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