從屠呦呦獲得諾貝爾獎說青蒿素

譚敦民

2015年10月，中國中醫研究院女藥學家屠呦呦因創制新型抗瘧藥物——青蒿素和雙氫青蒿素，與愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾、日本科學家大村智共享2015年度諾貝爾“生理學或醫學獎”。這是中國醫藥學界迄今為止唯一獲得這一大獎的藥學家。

沒有博士學位、沒有留洋背景、沒有院士頭銜，被稱為“三無”科學家的屠呦呦，卻成為第一位獲得諾貝爾生理學或醫學獎中國科學家，也是第一位獲得此獎項的中國本土科學家，為國人爭了一口氣。

那么，青蒿素究竟屬于什么藥物？為何有如此巨大的影響？

從中醫典籍獲得研發靈感

青蒿素是從植物青蒿中提取，能夠影響瘧原蟲膜系結構改變的藥物，是一種治療瘧疾的特效藥物。

瘧疾是經蚊蟲叮咬或輸入帶瘧原蟲者的血液而感染的蟲媒傳染病。寄生于人體的瘧原蟲共有4種，即間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲和卵形瘧原蟲。在我國，主要是間日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。不同的瘧原蟲分別引起間日瘧、三日瘧、惡性瘧及卵圓瘧。此病有10天左右的潛伏期，發病時驟感畏寒，全身發冷。冷感消失以后，體溫迅速上升，高燒可達40℃以上?；颊咄纯嚯y忍，有的輾轉不安，呻吟不止；有的譫妄，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛、頑固嘔吐。緩解后又反復發作，表現為周期性規律發作，長期多次發作后，可引起貧血和脾腫大。瘧疾曾被視為疑難病癥，治療不及時，可導致死亡。

我國過去曾是瘧疾高發國，隨著經濟的發展，人民生活水平的提高和群眾性衛生防疫工作的深入開展，現已被基本控制。非洲和東南亞不發達國家瘧疾依然流行，嚴重威脅當地人民的健康。

青蒿素研究小組最早成立于1967年的5月23日，當時屬于絕密項目，代號“523”，全稱為中國瘧疾研究協作項目。在艱苦的科研條件下，屠呦呦帶領的團隊與其他機構合作，經過無數次試驗，并從《肘后備急方》等中醫藥古典文獻中取得靈感，歷經380多次篩選，1971年10月，中藥青蒿素初步篩選成功。1972年從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、猴瘧的原蟲抑制率達到100%。1973年9月，青蒿素首次用于臨床，取得了滿意的治療效果。由于涉密，直到1979年，青蒿素的研究成果才陸續公開發表，這些論文立即引起世界醫學界的矚目。

青蒿素治病的機理并不復雜。它作用于瘧原蟲的泡膜、表膜、線粒體、內質網，對核內染色質也有一定的影響，主要是干擾表膜一線粒體的功能。

青蒿素口服后由腸道迅速吸收，0.5～1小時后血藥濃度達高峰，4小時后下降一半，72小時血中僅含微量。它在紅細胞內的濃度低于血漿中的濃度。吸收后分布于組織內，以腸、肝、腎的含量較多。該品為脂溶性物質，故可透過血腦屏障進入腦組織。在體內代謝很快，代謝物的結構和性質還不清楚。主要從腎及腸道排出，24小時可排出84%，72小時僅少量殘留。由于青蒿素在體內排泄較快，所以需要連續用藥，直至徹底痊愈。

據介紹，青蒿素抗瘧疾的機制主要有3條：

一是自由基的抗瘧作用。

二是對紅內期瘧原蟲的直接殺滅作用。

三是抑制PfATP6酶的抗瘧作用。

非洲人眼里的“中國神藥”

瘧疾也是肆虐非洲的惡魔，據塞內加爾記者阿達馬·蓋伊的《中國與非洲》一書介紹，在非洲大陸每30秒就有1名兒童死于瘧疾。據中國第十六批援塞拉利昂醫療隊隊長王耀平回憶：2013年6月7日，一位當地瘧疾和傷寒的混合感染者當時已經昏迷不醒，醫療隊醫生楊忠義見到情況后立即給予靜脈抗瘧藥青蒿琥酯等緊急處理，由于搶救及時，治療得當，患者5天后就得以康復出院?；颊呷髱е赣H盛裝前來醫院感謝中國醫生。專家表示，非洲當地患者都優先使用青蒿素，因為青蒿素療效好，毒性較低，不良反應很小，而奎寧等抗瘧藥物毒性大、副作用比較大。

青蒿素開創了瘧疾治療的新方法。在瘧疾重災區非洲，青蒿素已經拯救了上百萬生命。根據世衛組織的統計數據，自2000年起，撒哈拉以南非洲地區約2.4億人口受益于青蒿素聯合療法，約150萬人因該療法避免了瘧疾導致的死亡。以青蒿素類藥物為主的聯合療法已經成為世界衛生組織推薦的抗瘧疾標準療法。世界衛生組織認為，青蒿素聯合療法是目前治療瘧疾最有效的手段，也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物。據了解，青蒿素也可以用于治療系統性紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡。

送給世界的禮物

“青蒿素是傳統中醫藥送給世界人民的禮物?！鲍@得諾貝爾獎后，屠呦呦表示，青蒿素的研究說明，中醫藥確實是一個偉大的寶庫，需要我們去發現、挖掘和研究。

青蒿素和中醫藥的聯系確實非常緊密，但是它的研發過程與傳統的“煎煮熬”完全不同。中科院上海藥物研究所原研究員李英說，研究人員參照古今醫書的記載和民間用方，用現代的研究方法對數千份植物提取物通過動物篩選，再從中分離、鑒定其中抗瘧有效成分，最后找到近十種抗瘧有效單體，將它們的抗瘧活性、毒性、化合物穩定性和資源情況進行綜合比較后，青蒿素脫穎而出。

這就意味著，它遵循了現代藥理學和化學的方法，經歷了非常嚴格的提純一再試驗一測定化學結構一分析毒性藥效一動物試驗一臨床試驗一提取工藝優化一生產工藝的制藥流程，在青蒿素類抗瘧藥的臨床試驗中也全部使用了雙盲法，這和傳統方法有很大區別。

“中醫藥是中國最有原創優勢的科技領域，在這個領域取得產生世界影響的科研成果是很有希望的，值得我們用現代科技去挖掘和研究?！敝袊茖W院院士、上海市科協主席陳凱先說，這次的諾貝爾獎是一個很好的證明。