高尿酸血癥的傷“心”事

李定國

大家都熟悉“三高”：高血壓、血脂異常、高血糖。社會上一句流行的順口溜日：“職務不高，工資不高，血脂血糖血壓高！”其實，還有“第四高”——高尿酸血癥已經悄然“興起”。人謂“三高”為“富貴病”，昔稱“第四高”之痛風為“帝王病”，這些“高三翹四”的“豪門痼疾”，已經飛入尋常百姓家，使得患者的生活狀態“顛三倒四”，健康水平“低三下四”，血液參數“朝三暮四”，精神心力“不三不四”。

其實，“第四高”跟“三高”是“鐵哥們”。近年來，有關專家發現，高尿酸血癥與“三高”及肥胖、動脈硬化、冠心病會結伴發生，常常會出現“你中有我，我中有你”。關于高尿酸血癥會發生痛風——傷“骨節”，這已經為人們所熟知；然而，高尿酸血癥還會累及心血管——傷“心血”，卻未引起人們的注意。在此，專門談談“第四高”的“傷‘心事”。

空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L，女性高于360μmol/L，即稱為高尿酸血癥（HUA）。

HUA與高血壓

關于血尿酸與高血壓的關系，早在100多年前已經有人注意到。1879年，穆罕默德（Mohamed）首次提出血尿酸參與高血壓的發生發展。1889年，黑格（Haig）提出低嘌呤飲食可作為預防高血壓的手段，但未引起人們的重視。那時，研究者們僅僅知道痛風可累及腎臟而“并發”血壓升高，而對于無（痛風）癥狀的HUA患者可引起心（腦）血管疾病的研究并未進行系統的探討。直至1990年以后，多個心血管流行病學研究證實，血尿酸高是高血壓發病的獨立危險因素，血尿酸水平每增加59.5μmol/L，高血壓發病相對危險增加25%。還有研究資料表明，無并發癥的原發性高血壓人群中約30%伴發HUA。高血壓患者在排除常見的用利尿劑降壓而致血尿酸水平升高外，有25%未用利尿劑治療的患者也伴有HUA，而在接受利尿劑治療的患者中則有40%～50%伴有HUA，75%的惡性高血壓患者均有HUA。多項研究結果均表明HUA與高血壓兩者互為因果、相互促進。在另一項心臟研究中，曾經對547名中年人進行長達12年的隨訪，發現血清尿酸水平每增加Img/dl，發生高血壓的危險性增加23%。

HUA與冠心病

早在1951年，Gertler等學者就首次提出尿酸與冠心病之間可能存在復雜的相互作用，遺憾的是他們的發現未能引起人們的注意。近些年來二者之間的關系才逐漸引起人們的關注，經研究證明HUA與冠心病中間存在確切的相關性。人們注意到尿酸的物理溶解度較低，在血中易析出尿酸結晶。尿酸結晶被析出以后附著于血管壁上，損傷血管內膜及血管內皮功能；尿酸結晶可以激活血小板，致血小板凝聚，促使血栓形成。HUA可以增加氧化應激，促進低密度脂蛋白膽固醇氧化修飾；HUA還可以通過增加氧自由基生成來參與炎癥反應，大量的氧自由基不僅損傷血管內皮功能，而且還可激活單核細胞和血小板釋放炎性細胞因子、趨化因子和生長因子，合成膠原纖維，促使血管平滑肌細胞增生，致血小板聚集黏附形成不可逆斑塊和血栓，從而導致冠心病的發生和發展。國外一項研究表明，無論性別，高尿酸是普通人群全因死亡和冠心病死亡的獨立危險因素。血尿酸每升高59.5μmol/L，死亡危險性男性增加48%，女性增加126%。血尿酸>357μmol/L是冠心病的獨立危險因素，血尿酸>416.5μmol/L是腦卒中的獨立危險因素。

HUA與心力衰竭

HUA是慢性心力衰竭死亡率的一項獨立的預測指標，血尿酸>565μmol/L與心衰死亡率顯著相關，而且尿酸值越高，心衰患者死亡率增加得越明顯，如血尿酸> 800μmol/L者較400μmol/L者死亡率高18倍。

尿酸升高還可預示動脈硬化的發展，這可通過頸動脈的改變間接反映出來。而缺血性心肌病死亡的患者，其血尿酸水平最高；血管病變越明顯，尿酸的血濃度增高就越顯著。也就是說，應把尿酸高當成血壓高、血脂異常一樣加以重視。

尿酸高不僅關乎腎臟，也可能累及心臟，成為心血管病的幫兇，給人體造成更大傷害?？刂颇蛩?，已變得前所未有的重要。

HUA與代謝綜合征

代謝綜合征（MS）是指人體的蛋白質、脂肪、碳水化合物等物質發生代謝紊亂的病理狀態，是一組復雜的代謝紊亂癥候群，是導致糖尿病心腦血管病的危險因素。其“成員”包括腹部肥胖或超重、“三高”、高血黏、高尿酸等。MS的病理生理基礎是高胰島素血癥和胰島素抵抗。后者使糖酵解過程及游離脂肪酸代謝過程中血尿酸生成增加，同時通過增加腎臟對尿酸的重吸收直接導致HUA。MS患者中70%同時合并HUA，而長期HUA可破壞胰腺p細胞功能而誘發糖尿病。HUA常伴“三高”或肥胖現身，互相影響，互為因果。肥胖者常伴HUA，而HUA患者中20%～50%的人都患有糖尿病。

HUA的防治措施

1.“三少三多”遠離高尿酸

（1）三少：一少——少進高嘌呤食物，如肉類、海鮮、動物內臟、濃肉湯等。二少——少飲酒。酒精在體內會產生乳酸，乳酸則阻止尿酸從腎臟排出，使血尿酸升高。而且啤酒本身便含有大量嘌呤，可使血尿酸濃度增高。三少——少“加油”，限制熱量和脂肪的攝入以免“催肥”。研究發現肥胖者較非肥胖者HUA的患病率高3倍。

（2）三多：一多——多喝水，每天至少喝水3000毫升，增加尿量以促進尿酸的排泄。二多——多吃堿性食物，如蔬菜、牛奶、水果、米面等，增加體內堿儲量，有助降低尿酸。三多——多吃堿性的食品和飲品，如蘇打餅干、礦泉水，使尿液堿化而利于尿酸排出。

2.治標治本用藥要合理

由于HUA與“三高”、肥胖、高血黏等互為因果，在治療中要互相兼顧。

（1）積極控制HUA的伴發?。ㄈ纭叭摺?、冠心痛、心衰、腎臟疾病等）時，爭取選用兼有促尿酸排泄的藥物，如用藥降壓，可用氯沙坦；用調脂藥，可選用能降低血尿酸水平的非諾貝特。

（2）盡量避免應用使血尿酸升高的藥物，如利尿劑（尤其是噻嗪類）、糖皮質激素、胰島素、環胞菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺、煙酸等。

（3）對有痛風家族史或血尿酸>535μmol/L、24小時尿酸>5.9mmol/L的無癥狀高尿酸血癥者應進行藥物降尿酸治療。目前降低尿酸藥物主要分為兩種：排尿酸藥物（苯溴馬?。┖鸵种颇蛩嵘伤幬铮▌e嘌呤醇），可在醫生指導下應用。