影響藥物制劑穩定性的因素及方法

郭卉艷

【摘 要】無論是在生產還是使用中，穩定性是藥物制劑最基本的要求，藥物制劑的穩定性的主要意義就是說在保持藥物在體外的相應穩定性，也就是指的是從藥物制劑的制備到藥物制劑的臨床使用的一系列過程中，保證藥物制劑的穩定性。因此，藥物制劑的穩定性已經成為使用效果的基礎保障。因此，本文對影響藥物制劑穩定性的相關因素進行了研究，并提出了相應的解決辦法，以期通過這種方式對藥物制劑穩定性內容的提升給予一定借鑒性意見。

【關鍵詞】藥物制劑；穩定性；因素

藥物制劑穩定性強調的是藥物體外特征，就是指在體外的相應穩定性，也就是說從制備到臨床使用的整個過程中，對藥物制劑的穩定性進行保證，其直接影響到對藥物的有效性和安全性，是藥物質量標準評價的重要指標之一，基于此，筆者結合自己學習及工作的經歷、經驗，在相關理論的支撐下，對藥物制劑穩定性的影響因素進行了分析，詳細內容如下。

1、藥物穩定性相關論述

藥物制劑穩定性包括藥物制劑的化學穩定性、物理穩定性、生物學及微生物穩定性三方面內容，化學穩定性變化即通過水解、氧化等反應，使藥物性質發生變化，具體體現為有效成分減少，有害成分增加；物理穩定性變化即藥物物理形狀的改變，以外觀和氣味的改變最易發現，此外還表現為均勻性、再分散性和溶解性的變化；生物學及微生物穩定性變化即藥物受到微生物污染，出現變質、腐敗等情況。藥物制劑穩定性變化的主要途徑為化學途徑，即藥物制劑的化學穩定性發生變化，現就水解和氧化對藥物制劑穩定性造成的影響進行分析?？諝庵械乃趾退幬锉旧砗械乃志鶗λ幬锼猱a生影響，以酰胺類和脂類化合物為主的藥物較容易發生水解，當該類藥物處在空氣濕度較大的空間里或自身含水量較大，其穩定性將受到影響，以脂類藥物為例，水解后會生成相應的醇和酸，藥物安全性受到影響，服用后會引發胃腸道不良反應；氧化也會改變藥物的化學結構，該過程較為復雜，以吡唑酮類、酚類、噻嗪類、芳胺類等為主的藥物易發生氧化反應。

2、穩定性的影響因素

2.1 處方因素

影響藥物制劑穩定性的處方因素包括：液體制劑自身的pH值，對于用于酸性催化或者是特殊酸性催化的藥物，對其進行水解時的速度主要是由pH值進行決定；離子強度、賦形劑、溶劑、表面活性劑等，均可能對藥物制劑的穩定性造成影響。

2.2 環境因素

2.2.1溫度因素

時間數據證明，在物質的化學反應過程中，其反應速率與溫度之間有著密切關系，藥物制劑也具有這一化學性質，但若干中藥物制劑發生化學反應，其反應程度與速度與溫度的增加成正比例，在一般情況下，溫度每提高10℃，物質的化學反應速度就會增加3倍。而且伴隨溫度遞增，藥物制劑會產生會發以及分解等物理變化，從而影響其穩定性呈現下降趨勢。

2.2.2 濕度因素

一些酯類和酰胺類化合物比較容易發生水解反應。如果含有這些成分的藥物與空氣接觸，或者這些藥物本身就含有一些水分的話，藥物的穩定性就會大大降低；而且水分含量越多或者空氣的濕度越大，藥物的穩定性就會越差。

2.2.3 空氣因素

空氣具有復雜的化學物質結構，雖然O2、N2、H2等氣體化學性質相對穩定，但是這些氣體與藥物制劑接觸都會發生一定的化學反應。有些制劑化學性質較為活潑，與空氣中的氧氣接觸會產生化合反應。實踐證明，如果藥物與氧發生反應后，其變化極為明顯，其中的物理變質尤其突出，藥物體積、藥物顏色都都會發生改變。同時，由于氧化作用的產生，藥物的穩定性會逐漸降低，藥效會遞減甚至完全失效。例如腎上腺素類藥物制劑在富氧環境中會迅速被氧化，藥效受到嚴重破，由此可見，空氣因素對藥物穩定性的影響不容忽視。

2.2.4 包裝材料

通常藥物制劑會在室溫環境中進行儲存，主要會受到溫度、光照、空氣、濕度等因素的影響。因此，對藥物制劑的包裝材料進行選取與設計的過程中，主要對防治這些因素的影響進行考慮，同時還需要對材料與藥物制劑之間存在的反應進行考慮。

2.2.5 金屬離子

微量的金屬離子特別是二價以上的金屬離子，類似于鉑、錳以及銅和鐵等離子，對制劑中的藥物自身的氧化反應有明顯的催化促進的作用。藥物制劑中金屬離子的主要來源是原輔料、容器、溶媒及生產運作中應用到的器皿和機械等。

3、解決措施

3.1 對藥物劑型與生產工藝進行改進

固體劑型：對于在水溶液中較容易水解的藥物制劑，可以將其制成固體劑型，以提升其自身的穩定性。例如：片劑、粉針劑、顆粒劑等。同時還可以將具有較高吸水性的物質與容易出現水解的藥物進行相應混合，以提升固體藥物制劑的穩定性。

3.2 改善包裝及儲存環境

對于容易受到不同環境因素影響的藥品制劑可選擇相適應的包裝，如采用防潮包裝防止易吸潮藥物制劑受潮，通過改變包裝材料顏色和物質來有效預防對光較為敏感藥物制劑發生分解現象，應通過應對性實驗和長時間存儲實驗來對不同包裝下的藥物制劑穩定性進行檢驗，獲取最佳包裝選擇。除避免受到環境因素影響外，還可對環境因素進行改善，如對易氧化藥物制劑，在儲存時可在容器內加入惰性氣體，在使用前對其進行加熱，去除水中的氧；一些固定制劑可同時加入抗氧劑和協同劑，并對其進行真空包裝；在藥物儲存過程中還應注意操作環境，對相應臨界值進行有效控制，保證藥物制劑處在一個相對適宜的環境中。

3.3 制備成較為穩定的衍生物

通常藥物制劑的水溶性越小，其自身的穩定性就越高。因此，對于較為容易水解的藥物制劑，可以制備成較難溶性的鹽或者是醋，能夠有效提升藥物制劑的穩定性。如阿托品與硫酸制備成鹽，匹魯卡品與硝酸制備成鹽，均比游離堿狀態的穩定性高；維生素A、E都沒有較高的穩定性，所以可以制備成醋酸醋，能夠有效提升其穩定性。

結語：

總之，藥物的穩定性決定著藥物的使用效果，在藥物制劑的生產、加工、存儲、使用過程中科學操作，但可以保證使用者的安全，而且有利于提高藥物資源的利用效率，避免資源的浪費。

參考文獻：

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