兒童急性泛發性膿皰型銀屑病外周血參數分析

王藝蓉 程茹虹 李 明 姚志榮

兒童急性泛發性膿皰型銀屑病外周血參數分析

王藝蓉 程茹虹 李 明 姚志榮?

目的： 明確兒童急性泛發型膿皰性銀屑?。ˋGPP）血小板參數、C反應蛋白（CRP）及嗜酸粒細胞水平變化。方法： 檢測41例兒童AGPP患者、37例健康兒童對照及31例兒童尋常型銀屑病患者（PV）血小板參數、CRP及嗜酸粒細胞水平。結果： AGPP進展期PLT計數、血小板壓積（PCT），CRP均顯著高于兒童PV患者及兒童正常對照組（P＜0.05）。進展期AGPP患者嗜酸粒細胞百分比和平均血小板體積（MPV）顯著低于其他兩組（P＜0.05）。嗜酸粒細胞計數與對照組無明顯差異（P＞0.05）。消退期AGPP患者PLT計數、PCT及CRP顯著低于進展期AGPP患者（P＜0.05）。結論： 血小板參數及CRP水平可作為AGPP病程進展及治療評價的參考指標。

兒童； 銀屑??； 血小板參數； C反應蛋白； 嗜酸粒細胞

急性泛發性膿皰型銀屑?。╝cute generalized pustular psoriasis，AGPP）是一種少見的銀屑病亞型。典型臨床表現為無明顯誘因全身紅斑基礎上泛發無菌性膿皰，通常伴有高熱、乏力、關節酸痛等全身癥狀，實驗室檢查多見血象及C反應蛋白（CRP）升高。國外學者已經證實銀屑病患者血粘稠度升高、血脂偏高、代謝綜合征以及心血管事件的患病率較正常人明顯升高。1，2最新研究表明在銀屑病患者中，活化的血小板可以通過釋放P選擇素及表達CD62在皮膚的固有免疫中發揮重要的作用。3，4Saleh等通過一項病例對照研究發現中重度尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris，PV）患者外周血PLT表面分子CD62可以作為提示動脈粥樣硬化發生的指標。2與此同時國內學者也已證實成人PV患者急性期血小板參數及CRP水平均較正常人偏高，聯合監測可用于評估疾病的發展與轉歸。5然而由于AGPP發病率低，國內關于AGPP患者血小板參數、CRP及EOS等指標研究甚少。本文檢測了兒童AGPP患者上述實驗室參數并與兒童尋常型銀屑?。≒V）患者及正常兒童進行了比較，以期為AGPP的診斷及病程發展的評估提供線索。

1　材料與方法

1.1臨床資料 由兩名有經驗的皮膚科醫師進行臨床確診同時符合組織病理學診斷標準。入組標準：（1）臨床特點符合AGPP診斷標準；（2）年齡未滿18周歲；（3）經檢查不合并其它系統性疾??；（4）發病前1個月未接受糖皮質激素、MTX、維甲酸及其衍生物制劑等免疫抑制劑治療。同時收集同期在我科住院的相同年齡段的兒童PV患者及我院兒?？平】刁w檢兒童作為對照組，PV患者同樣經兩名有經驗的皮膚科醫生確診必要時聯合組織病理學明確診斷，入組人員簽署知情同意書。

共收集2012年1月至2013年12月我科住院兒童AGPP患者 41例，年齡0.5～13歲，平均（5.6± 3.47）歲，其中男30例，女11例，性別比例約2.73∶1?；颊呒t斑范圍均大于體表面積75%，膿皰面積占體表面積50%～75%。PV患者31例，年齡0.2～13歲，平均6.3±3.66歲，其中男18例，女13例，性別比例約1.38∶1。正常對照組37例，年齡1～14歲，平均6.4± 3.30歲，男19例，女18例，性別比例約1.06∶1。

1.2方法

1.2.1樣本采集 全部入組病例清晨空腹抽取靜脈血2 m L，離心分離血清進行血清CRP水平檢測，同時另抽取2 m L靜脈血于EDTA-K2抗凝管中進行血細胞分析、血小板參數及嗜酸粒細胞計數檢測，所有操作于2 h內完成。

1.2.2指標檢測 使用美國貝克曼庫爾特Hmx五分類血細胞分析儀及其配套試劑進行血細胞分析，記錄參數項目如下：血小板計數（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、嗜酸粒細胞計數（EOS）、嗜酸粒細胞百分比（EOS%）及嗜酸粒細胞絕對值。采用免疫透射比濁法對血清CRP進行檢測。

1.2.3皮損評分 按照日本罕見與疑難衛生研究機構所采用的膿皰型銀屑病評分體系對41例AGPP患兒進行疾病嚴重程度評分。6

1.2.4統計學方法 利用SPSS 19.0軟件對檢測參數進行正態性分析，檢驗數據中嗜酸粒細胞參數呈偏態分布，對其進行對數轉換，其余參數呈正態分布，數據以ˉx±s表示，組間差異采用單因素方差分析（ANOVA）及t檢驗；以α=0.05為檢驗標準。

2　結果

2.1血小板、嗜酸粒細胞參數及CRP 見表1。進展期AGPP患者的PLT、PCT均顯著高于PV組與正常對照組（均P＜0.05），而MPV則顯著低于其它兩組（P＜0.05），PDW與正常對照組無統計學差異。AGPP患者進展期CRP值較PV組及正常對照組均偏高（P＜0.05）。AGPP組患者EOS計數與PV組相比無顯著差異（P＞0.05），AGPP患者EOS百分比較正常對照組及PV組差異顯著（P＜0.05）。

2.2AGPP患者進展期與消退期血小板參數及CRP比較 見表2。入組的兒童AGPP患者隨著膿皰的消退，皮損進入消退期，患者的PLT計數及PCT均有明顯的回落，有顯著差異（P＜0.05），而MPV同樣有了顯著的升高（P＜0.05）。伴隨著患者炎癥反應的減輕，CRP值較進展期也有了明顯的降低（P＜0.05）。

表1　PLT、EOS參數及CRP檢測結果

3　討論

血小板在皮膚免疫反應中的作用已日漸受到重視，在既往的研究中，已經證實尋常型銀屑病患者與很多血管閉塞性疾病密切相關。5，6，8血小板在受到多種外界因素激活后，血小板顆?？梢葬尫糯罅恐T如趨化因子、細胞因子、抗菌肽等可溶性介質，同時其表面也可以表達如P-選擇素、Toll樣受體、CD40配體等分子，血小板可以通過這些分子與單個核細胞及內皮細胞相互作用，從而在皮膚的固有免疫及適應性免疫中發揮重要的調節作用。3體外研究證實，由血栓素或ADP誘導的血小板聚集現象在銀屑病患者較正常對照者更為顯著，而聚集程度與銀屑病皮損的嚴重程度呈同步變化，本研究證實了這一結論。然而在本研究中疾病的進展期MPV較正常對照組顯著偏低，而隨著疾病進入消退期該項指標又恢復至接近正常對照（P＞0.05），這與Capo等9的研究結論相反。分析可能原因如下：（1）研究對象年齡分布差異，既往報道主要是針對成年銀屑病患者，而我們的研究對象均為發育期兒童患者；（2）疾病病程差異，PV較AGPP相對呈慢性病程，血小板可完整參與皮膚炎癥反應，而AGPP發病急驟，炎癥刺激血小板大量增殖，大部分可能處于血小板成熟周期的較前階段；（3）病程長短，之前學者研究對象多為病程5～10年以上的成年患者，而我們的患者平均病程均不超過3年，不排除在長期慢性炎癥作用下，血小板發生反應性改變，這需要進行長期隨訪觀察。

外周血中炎癥因子如IL-6、TNF-α等與其相應受體相作用通常會引起CRP水平的升高，因此CRP是炎癥因子參與致病的敏感指標。10Takahashi等將合并心腦血管疾病的銀屑病患者的CRP水平與無合并癥的PV患者相比較，提出CRP可作為銀屑病患者血管粥樣硬化發生風險評估的實驗室參考指標。1Chodorowska等也證實在中重度銀屑病中CRP水平與皮損發展呈同步改變，10這與我們的研究結果相一致。我們的研究中，進展期及消退期的AGPP患者CRP水平均顯著高于PV組及正常對照組，這提示重度銀屑病患者炎癥因子的清除可能更晚于臨床皮損消退期。與已報道結果不一致的是，PV組的CRP水平較正常組無明顯差異，可能與入組患者病程較短且患者多處于穩定期有關。

嗜酸粒細胞在炎癥性皮膚病的發病機制中已經漸漸被人們重視。Sueki等報道1例伴有嗜酸粒細胞增高的銀屑病患者且外周血EOS水平與PASI評分同步改變。11Mansur等對48例重度銀屑病患者進行外周血EOS計數及百分比相關性分析發現實驗組較對照組EOS水平顯著升高。12在我們的研究中，AGPP患者組除EOS百分比較正常組稍低外，其余指標較正常對照組均無明顯差異。這可能與銀屑病患者體內Th1細胞的主導作用抑制了Th2細胞的增殖，從而削弱其對嗜酸粒細胞的趨化作用有關。有研究證實，Th2細胞釋放的細胞因子如IL-4、IL-5及IL-13等是招募嗜酸粒細胞聚集的主要趨化因子。13

綜上所述，兒童AGPP患者在急性期血小板相關參數及CRP均發生顯著變化，且變化與病期相關。

1 Takahashi H，Iinuma S，Honma M，et al.Increased serum C-reactive protein level in Japanese patients of psoriasiswith cardio -and cerebrovascular disease.JDermatol，2014，41（11）：981-985.

2 Saleh HM，Attia EA，Onsy AM，et al.Platelet activation：a link between psoriasis per se and subclinical atherosclerosis--a case-control study.Br JDermatol，2013，169（1）：68-75.

3 Tamagawa-Mineoka R.Important roles of platelets as immune cells in the skin.JDermatol Sci，2015，77（2）：93-101.

4 Guttman-Yassky E，Nograles KE，Krueger JG.Contrasting pathogenesis of atopic dermatitis and psoriasis-Part II：Immune cell subsets and therapeutic concepts.J Allergy Clin Immunol，2011，127（6）：1420-1432.

5張燕，劉勛，張正燕，等.銀屑病患者CRP和血細胞相關參數的檢測.中國皮膚性病學雜志，2012，26（1）：17-18.

6張燕，劉勛，高瓊，等.銀屑病患者血細胞參數、C反應蛋白及血脂的檢測.中國麻風皮膚病雜志，2012，28（1）：28-30.

7 Ikeda S，Takahashi H，Suga Y，et al.Therapeutic depletion of myeloid lineage leukocytes in patients with generalized pustular psoriasis indicates a major role for neutrophils in the immunopathogenesis of psoriasis.J Am Academy Dermatol，2013，68（4）：609-617.

8 Borges-Costa J，Silva R，Goncalves L，et al.Clinical and laboratory features in acute generalized pustular psoriasis：a retrospective study of 34 patients.Am JClin Dermatol，2011，12（4）：271-276.

9Capo A，Di Nicola M，Auriemma M，et al.Mean platelet volume variation after biologic therapy in psoriasis and psoriatic arthritis.Eur JDermatol，2014，24（1）：133-135.

10Chodorowska G，Wojnowska D，Juszkiewicz-Borowiec M.C-reactive protein and alpha 2-macroglobulin plasma activity in medium-severe and severe psoriasis.JEur Acad Dermatol Venereol，2004，18（2）：180-183.

11 Sueki H，Nakada T，Iijima M.A case of psoriasis vulgariswith peripheral blood eosinophilia，parallelling the psoriasis area and severity index（PASI）score.Clin Exp Dermatol，2004，29（5）：549-550.

12Mansur AT，G?ktay F，Ya?ar SP.Peripheral blood eosinophilia in association with generalized pustular and erythrodermic psoriasis.JEur Acad Dermatol Venereol，2008，22（4）：451-455.

13 Pope SM，Zimmermann N，Stringer KF，et al.The eotaxin chemokines and CCR3 are fundamental regulators of allergeninduced pulmonary eosinophilia.J Immunol，2005，175（8）：5341-5350.

（收稿：2015-04-15 修回：2015-05-04）

Analysis of peripheral blood parameter in children patientswith acute generalized pustular psoriasis

WANG Yi-rong，CHENGRu-hong，LIMing，etal.Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School ofMedicine，200092

Objective：To determine the changes of the levels of peripheral blood platelet parameters，Creactive protein（CRP）and eosnophils（EOS）in children with acute generalized pustular psoriasis（AGPP）. M ethods：The levels of peripheral blood platelet parameters，CRP and EOS in 41 children with AGPP，37 healthy children and 31 children with psoriasis vulgaris were detected.Results：The levels of PLT count，platelet hematocrit（PCT）and CRP in the active stage of AGPP group were higher than those in the other two groups（P＜0.05）.Themean platelet volume（MPV）and EOSpercentage were lower than those in the other two groups（P＜0.05）.There was no significant difference of EOS count among the three groups（P＞0.05）. The levels of PLT count，PCT and CRP in the recovery stage of AGPPwere lower than those in active stage. Conclusion：Platelet parameters and CRP level could be as assistant indicators inmonitoring the progression of children with AGPP.

children；psoriasis；platelet parameter；CRP；EOS

上海交通大學醫學院基金（編號：13XJ10023）

上海交通大學附屬新華醫院基金（編號：13YJ04）

上海交通大學附屬新華醫院，上海，200092