門冬胰島素30注射液致過敏性休克1例

聶彩霞，趙啟鄒，林意菊，楊　磊，盧若麗，尹思敏#

(1.大理市第一人民醫院藥學部，云南 大理　671000； 2.大理市第一人民醫院消化科，云南 大理　671000)

門冬胰島素30注射液致過敏性休克1例

聶彩霞1*，趙啟鄒1，林意菊1，楊磊1，盧若麗2，尹思敏1#

(1.大理市第一人民醫院藥學部，云南 大理671000； 2.大理市第一人民醫院消化科，云南 大理671000)

糖尿病為常見的代謝內分泌疾病，按照發病機制可分為1型(胰島素絕對缺乏)和2型[胰島素抵抗和(或)胰島素分泌障礙]糖尿病。糖尿病的治療主要包括飲食治療、運動療法、口服降糖藥治療及胰島素治療。1型糖尿病患者需要外源性胰島素控制血糖，并依賴胰島素生存。2型糖尿病患者胰島素抵抗和分泌不足均存在，盡管胰島素抵抗是其發病的主要原因，但隨著病程的進展，胰島素分泌不足成了主要矛盾，最終大部分患者需要外源性胰島素控制血糖[1]。文獻報道，目前我國有61.53%的2型糖尿病患者正在使用胰島素治療[2]。因此，胰島素治療幾乎是所有類型糖尿病患者控制血糖的重要手段，其常見的不良反應為低血糖、水腫、視力模糊、過敏反應等[3]。

1病例資料

某男性患者，69歲，漢族。因“昏迷、呼之不應30 min”于2015年9月13日14:28由120送至大理市第一人民醫院急診科?；颊哂懈哐獕翰∈?0年，血壓(收縮壓/舒張壓)最高達140/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，服用非洛地平緩釋片及酒石酸美托洛爾治療；有冠心病、糖尿病史，口服二甲雙胍及瑞格列奈治療，間斷使用門冬胰島素30注射液，血糖控制情況不詳。曾行膽囊切除術，既往有青霉素、磺胺過敏史，否認食物過敏史?；颊呒覍僭V30 min前患者在家皮下注射門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，批準文號：國藥準字J20100037，批號：2014120282)8 U，自感注射部位皮膚瘙癢(患者家屬訴其既往使用門冬胰島素30注射液時也有類似癥狀)、胸悶不適，嘔吐胃內容物，隨即出現昏迷、呼之不應，無四肢抽搐及大、小便失禁，遂送至急診科。入院體格檢查：體溫35.8 ℃，脈搏148次/min，呼吸5次/min，血壓80/38 mmHg。診斷為呼吸心跳驟停。緊急行氣管插管、心肺復蘇術，給予注射用泮托拉唑鈉40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，臨時使用1次；氨茶堿注射液0.5 g+地塞米松磷酸鈉注射液10 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，臨時使用1次；注射用腦蛋白水解物120 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，臨時使用1次；鹽酸納洛酮注射液1.2 mg+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，臨時使用1次。病程中患者大便失禁，小便未解。因患者病情危重，轉入重癥監護病房，結合患者病史及發病過程診斷為：(1)過敏性休克；(2)2型糖尿??；(3)高血壓病2級，極高危組。轉入重癥監護病房后立即行院內會診，給予重癥監護，動態復查血常規、血氣分析，積極控制血壓、血糖，預防院內感染，補液、擴容、營養支持及保護重要臟器等對癥支持治療。病程中患者病情危重，家屬要求放棄治療，于9月24日15:45離院。出院診斷為：(1)過敏性休克；(2)心肺復蘇術后；(3)2型糖尿??；(4)高血壓病2級，極高危組；(5)低蛋白血癥；(6)肺部感染；(7)消化道出血。

2討論

門冬胰島素30注射液為糖尿病常用治療藥物，臨床效果肯定。結合該患者，分析如下：(1)門冬胰島素30注射液含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，其活性成分為門冬胰島素，胰島素為生物制劑，有抗原性，很可能會引起過敏反應[4]。除了胰島素分子本身，添加劑如魚精蛋白或鋅也會作為抗原，引起對胰島素的過敏[2]。(2)該患者為老年患者，生理機能衰退，影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄；血漿蛋白含量減少，使得游離型藥物濃度增大，藥物作用增強而易引發不良反應[5]。該患者既往有青霉素、磺胺過敏史，且在以往使用門冬胰島素30注射液時發生過注射用部位瘙癢的情況，未引起重視，未行脫敏治療，而繼續使用該藥品，最終導致過敏性休克。(3)過敏性休克無法用患者病情的進展、其他治療的影響來解釋，檢索數據庫發現有胰島素引起過敏性休克的相關報道。綜合藥物本身因素、患者特殊生理及不良反應發生的關聯性評價，患者在用藥30 min后即出現昏迷、呼之不應，經搶救后有所改善，用藥與過敏性休克的出現有合理的時間關系。故該患者的過敏性休克很可能是門冬胰島素30注射液引起的。

患者用藥應考慮到其特殊生理、基礎疾病及用藥史等。對于存在胰島素過敏又必須使用胰島素的患者，建議在進行多種胰島素及胰島素類似物制劑皮膚試驗的基礎上，選取局部反應最輕的一種制劑進行脫敏治療[6]。同時，醫護人員應做好用藥教育，避免或減少不良反應的發生，促進臨床合理用藥。

參考文獻

[1]陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].14版.北京：人民衛生出版社，2013：976-997.

[2]王巧賢，常建明.皮下注射胰島素引起皮膚局部不良反應[J].中華皮膚科雜志，2015，48(1)：65-66.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典·臨床用藥須知：化學藥和生物制品卷[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2011：575-576.

[4]李乃適，趙維綱，陽洪波，等.持續皮下胰島素輸注在人胰島素過敏患者脫敏治療中的應用[J].中華臨床營養雜志，2010，11(2)：123-126.

[5]徐旦旦.老年患者藥物不良反應及合理用藥干預對策[J].臨床合理用藥雜志，2015，8(9)：83-84.

[6]周嘉，李琳，梁敏，等.胰島素過敏合并低血糖1例[J].中國藥物警戒，2015，12(3)：186-187.

#通信作者：主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：1438906442@qq.com 主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：xiaoyu 234561@sina.com

中圖分類號R969.3

文獻標志碼C

文章編號1672-2124(2016)05-0719-01

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.054

(收稿日期：2015-11-26)

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：504791990@qq.com

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：16903207@qq.com