直腸癌術后局部復發調強放療同期卡培他濱化療的療效

陳亞楠，左　云，沈　冬，張永芹

(張家港市第一人民醫院腫瘤科，江蘇 張家港 215600)

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直腸癌術后局部復發調強放療同期卡培他濱化療的療效

陳亞楠，左云，沈冬，張永芹

(張家港市第一人民醫院腫瘤科，江蘇 張家港 215600)

[摘要]目的觀察調強放療同期卡培他濱化療治療直腸癌術后局部復發的療效及毒副反應。方法36例直腸癌術后局部復發患者接受調強放療同期卡培他濱化療，觀察臨床療效及毒副反應。結果36例直腸癌術后局部復發患者均可評價療效及毒副反應，有效率為83.3%(30/36)；疼痛緩解率為87.5%(21/24)；里急后重感緩解率為86.4%(19/22)，便血緩解率為82.4%(14/17)；1、2 a生存率分別為86.1%和61.1%。主要毒副反應為Ⅰ、Ⅱ度血液學毒性和胃腸道反應，均可耐受。結論調強放療同期卡培他濱化療治療直腸癌術后局部復發安全有效。

[關鍵詞]直腸癌；調強放療；卡培他濱

近年來，直腸癌發病率呈逐漸上升趨勢，約有25%~65%的患者行根治術后出現局部復發[1]，復發性直腸癌治療效果差。我科自2009年1月至2012年7月針對直腸癌術后局部復發患者行調強放療同期卡培他濱化療，并取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料入組2009年1月至2012年7月我院收治的直腸癌術后局部復發患者36例，均經病理學證實，或影像學明確新發病灶同時伴有局部癥狀。男22例，女14例；年齡35~78歲，中位年齡64歲；KPS評分>70分；均接受過直腸癌根治術，首次手術時分期顯示，Ⅱ期12例，Ⅲ期24例；低分化腺癌18例，中分化腺癌7例，黏液腺癌5例，未分化癌6例；復發部位：會陰部復發16例，盆腔復發11例，吻合口復發9例，其中同時伴有肺轉移6例，肝轉移7例?；颊咧饕Y狀為：里急后重、便血、會陰或骶尾部疼痛等。手術距離復發時間6~40個月，中位復發時間12.8個月。既往所有患者未行盆腔放療，30例患者曾接受輔助化療，6例患者因經濟或體質原因未接受化療。既往接受FOLFOX4、XELOX、FOLFIRI方案等化療，目前病情進展。所有病例近1個月內未接受化療。

1.2腫瘤復發的診斷首次手術后，患者定期復查或因大便帶血、里急后重、便頻、會陰部墜脹疼痛、陰道流血、陰道分泌物增多、尿頻、尿急等癥狀來檢查，通過腹部超聲、CT，盆腔MRI，直腸指診，腸鏡等檢查將腫瘤復發部位分為吻合口復發，會陰部復發和盆腔復發(主要指盆壁淋巴結、骶前淋巴結及周圍軟組織)[2]。

1.3治療方法調強放療：所有患者均真空體模固定，采取俯臥位，予模擬CT定位，CT下薄層增強掃描，層厚3.75 mm，將圖像輸入VARIAN Eclipse 7.3治療計劃系統，參考盆腔CT或MRI勾畫靶區。GTV為CT片顯示的大體腫瘤病灶，CTV為GTV外放1~1.5 cm，PTV為CTV外放5~8 mm。靶區的處方定義為95%PTV最小劑量DT 60~66 Gy/30~33次。正常組織限量中雙側股骨頭V50≤5%，膀胱V50≤50%，小腸≤10%，Dmax≤52 Gy?；煼桨?，卡培他濱1 000 mg·m-2，bid，周一至周五與放療同期進行。

1.4療效及毒副反應評價根據RECIST評價標準，治療結束3個月時的盆腔CT或MRI檢查結果和治療前對比，將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效，SD+PD為無效。同時計算1 a和2 a生存率。疼痛緩解程度，采用VRS分級法分為0~Ⅲ級。毒副反應根據CTC 3.0標準及RTOG急性放射損傷分度標準，分為0~Ⅳ度。

1.5統計學處理采用SAS 10.0進行數據分析，采用Kaplan-Meier法進行生存分析，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1近期療效放療結束后每個月隨訪1次，復查血生化腫瘤指標、B超、CT、盆腔MRI等觀察腫瘤局部控制和轉移情況。放療結束后3個月評價療效，CR率為13.9%(5/36)，PR率為69.4%(25/36)，有效率83.3%(30/36)；疼痛緩解率為87.5%(21/24)；里急后重感緩解率為86.4%(19/22)，便血緩解率為82.4%(14/17)。7例肝轉移和6例肺轉移患者在放療過程中肝臟和肺的病灶均為未出現明顯進展。

2.2生存情況所有病例隨訪2 a，從患者接受治療開始計算。隨訪至2014年7月，中位隨訪時間為25.2(10.0～50.0)個月，中位疾病進展時間為26.1個月，中位疾病無進展生存時間為20.8個月，1 a和2 a生存率分別為86.1%和61.1%。

2.3毒副反應主要毒副反應為Ⅰ、Ⅱ度血液學毒性和胃腸道反應，均可耐受。見表1。

表1　主要毒副反應

3討論

直腸癌是目前最常見的消化系統惡性腫瘤之一，主要的治療手段是以外科手術為主，根據情況輔以放化療等綜合治療。但是大多數患者在初次手術后2 a內出現局部復發，吻合口、會陰部、盆腔淋巴結、鄰近器官及腹膜是直腸癌根治術后局部復發比較常見的部位[3]。局部復發的直腸癌患者經常出現便血、腸梗阻、會陰區下墜感、會陰區臀部及下肢疼痛等癥狀，對患者的生活質量造成極大的影響。復發后的患者，其姑息手術治療效果差，且手術創傷大，并發癥多，嚴重影響患者的生活質量，另外全身化療和靶向治療對局部癥狀的有效率低，而放療可以獲得較好的止血、止痛效果，有效率能達到60%~80%，明顯減輕癥狀，提高患者生活質量。但是單純的姑息放療往往出現療效持續時間較短和放療結束后出現其他地方轉移或轉移病灶較前增大的情況。目前關于復發直腸癌放療相關的臨床研究較少[4]，美國NCCN指南建議對復發直腸癌患者應采用多學科的綜合治療方案。

目前，一些新型的靶向治療藥物配合化療在直腸癌治療中取得了不錯的療效，但對局部癥狀的緩解不明顯，另外靶向藥物和放療的聯合應用尚未有大規模的研究證實。放化療綜合治療局部晚期及術后局部區域復發的直腸癌患者可明顯減輕癥狀，并可能延長患者生存時間[5]。還有研究進一步表明局部晚期直腸癌的標準治療手段是術前卡培他濱或氟尿嘧啶為基礎的同期放化療[6]?？ㄅ嗨麨I是一種口服的氟尿嘧啶類化療藥物，具有放療增敏作用[7]，其在直腸癌治療上的療效和安全性已得到研究證實。因此針對術后局部復發直腸癌，本研究采用調強放療同期卡培他濱化療治療，結果取得了83.3%的有效率，1 a和2 a生存率分別為86.1%和61.1%，中位疾病進展時間為26.1個月，中位疾病無進展生存時間為20.8個月。本研究采用的是對復發灶小野照射，與國內文獻[3,8-9]報道的聯合放化療治療復發性結直腸癌盆腔淋巴引流區大野預防，復發灶追加劑量的照射方式，有著相似的療效。另外，本組7例肝轉移和6例肺轉移患者在放療過程中肝臟和肺的病灶均為未出現明顯進展，表明同期放化療對腫瘤的遠處轉移也有一定的控制。

本研究所用方案主要毒副反應為Ⅰ、Ⅱ度血液學毒性和胃腸道反應，均可耐受，毒副反應的發生率與陳建江等[9]報道的聯合化放療治療復發性結直腸癌比較有所下降，特別是放射性腸炎和骨髓抑制方面，可能與我們采用調強放療技術，照射靶區僅限于復發病灶局部有關。對于復發直腸癌放療采用盆腔大野還是病灶局部小野照射有待擴大病例進一步對比同期研究。

綜上所述，術后復發性直腸癌采用調強放療同期卡培他濱化療具有一定的安全性和有效性，明顯改善了患者生活質量，其毒副反應也可耐受，可作為目前直腸癌術后局部復發的優選治療方案。還可進一步探討將具有良好前景的分子靶向藥物加入多學科綜合治療方案中，來提高復發直腸癌的整體療效。

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[2]Moriya Y,Akasu T,Fujita S，et al.Total pelvic exenteration with distal sacrectomy for fixed recurrent rectal cancer[J].Surg Oncol Clin N Am,2005，14(2):225-238.

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[5]朱艷虹，孫曉楠，許靖，等.放射治療聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的療效觀察[J].腫瘤，2010，30(6):539-542.

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[9]張斌，鄧曉琴，鄒楊.序貫與同步放化療治療復發性直腸癌的臨床分析[J].中國癌癥雜志，2009，19(4):318-320.

Intensity-modulated Radiotherapy Combined with Xeloda in the

Treatment of Patients with Postoperative Recurrent Rectal Cancer

Chen Yanan,Zuo Yun,Shen Dong,Zhang Yongqin

(DepartmentofOncology,ZhangjiagangFirstPeople’sHospital,Zhangjiagang215600,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicities of intensity-modulated radiotherapy combined with xeloda in the treatment of patients with postoperative recurrent rectal cancer.MethodsThirty-six patients with postoperative recurrent rectal cancer received intensity-modulated radiotherapy combined with xeloda chemotherapy.The clinical efficacy and toxicities were observed.ResultsOf the 36 patients,the rate was 83.3%(30/36),the pain remission rate was 87.5%(21/24),the tenesmus remission rate was 86.4%(19/22),the hematochezia remission rate was 82.4%(14/17); The 1-year and 2-year survival rate were 86.1% and 61.1% respectively.The main toxicities were Ⅰ or Ⅱ degree hematological toxicities and gastrointestinal reaction,and could be tolerable.ConclusionIntensity-modulated radiotherapy combined with xeloda is an effective and safe method for patients with postoperative recurrent rectal cancer.

[Key words]rectal cancer; intensity-modulated radiotherapy; xeloda

收稿日期：(2015-01-13)

[中圖分類號]R735.3+7；R730.58

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2015)06-0491-03

作者簡介：陳亞楠(1971-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事腫瘤的臨床診治工作。E-mail：chenyanan99@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.06.010