老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸的表達水平與骨密度的相關性

陳路，陳維均，方璟，趙亞洲，涂軍，鄒成林

(荊州市第二人民醫院內分泌科，湖北荊州434000)

老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸的表達水平與骨密度的相關性

陳路，陳維均，方璟，趙亞洲，涂軍，鄒成林

(荊州市第二人民醫院內分泌科，湖北荊州434000)

目的探討老年2型糖尿病患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)的表達水平及其與骨密度的關系。方法選取我院2013年2月至2015年2月收治的老年2型糖尿病患者98例，根據骨密度水平分為骨質疏松組(A組34例)、骨量減少組(B組33例)和骨量正常組(C組31例)，檢查各組患者的血漿Hcy水平及相關臨床、生化指標，并與同期年齡相仿的35例正常健康體檢者(D組)進行比較。結果A組、B組的骨密度和體質指數(BMI)明顯低于C組、D組，且A組均低于B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；A、B、C組的糖化血紅蛋白(HbA1c)均明顯低于D組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；A、B組的Hcy和超敏C反應蛋白(hs-CRP)均明顯高于C、D組，A組均高于B組，C組均高于D組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；各組的血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；Pearson相關性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關(r= 0.28)，與Hcy、hs-CRP均呈負相關(r=-0.586、r=-0.632)，P值均＜0.05。結論BMI降低、hs-CRP及血漿Hcy水平升高可能與老年2型糖尿病患者骨密度的降低相關，血漿Hcy與hs-CRP水平的升高是老年2型糖尿病患者骨質疏松形成的獨立危險因素。

老年；2型糖尿??；同型半胱氨酸；骨密度

2型糖尿病原名為成人發病型糖尿病，多發病于35歲之后，占糖尿病患者的90%以上，在半數新診斷的2型糖尿病患者中發病時年齡為55歲以上的老年人居多[1-2]。在眾多老年糖尿病患者的并發癥中骨質疏松較為常見且易引起骨折，從而給老年患者帶來嚴重危害。目前，1型糖尿病與骨質疏松的關系相對較為明確，但2型糖尿病引起骨質疏松的病因尚不十分清楚。已有研究顯示，骨質疏松可能與體內甲硫氨酸代謝的一個重要中間產物如血清同型半胱氨酸(Hcy)密切相關[3-4]。為進一步探討Hcy與老年2型糖尿病骨密度之間的關系，筆者對我院近年來收治的老年2型糖尿病患者進行骨密度水平、血漿Hcy水平及相關臨床、生化指標測定，并與同期年齡相仿的正常健康體檢者進行了比較，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2013年2月至2015年2月收治的老年2型糖尿病患者98例，根據骨密度水平分為骨質疏松組(A組)、骨量減少組(B組)和骨量正常組(C組)。A組34例，男性19例，女性15例；B組33例，男性20例，女性13例；C組31例，男性18例，女性13例。另選取同期年齡相仿的正常健康體檢者35例為D組，男性20例，女性15例?；颊呔?999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標準[5]，且患者均簽署知情同意書，同意參加本研究。排除近5年有煙酒嗜好的患者、嚴重肝腎功能損害和心腦血管疾病患者、糖化血紅蛋白(HbA1c)＞7.5%者、近期服用影響骨代謝的藥物及其他代謝性骨病患者。三組患者的其他一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

表1 三組患者的一般資料比較(±s)

組別年齡(歲)糖尿病病程(年)FPG(mmol/L)2 hPPG(mmol/L) A組(n=34) B組(n=33) C組(n=31) F值P值65.1±6.2 64.9±7.1 65.2±6.7 1.32＞0.05 7.1±4.6 7.9±4.3 7.2±4.7 2.65＞0.05 9.3±3.2 9.4±3.3 9.2±3.5 2.32＞0.05 16.1±6.6 15.9±6.3 16.0±6.5 1.73＞0.05

1.2 方法(1)骨密度檢查：檢測受檢者2、3、4腰椎椎體骨密度值，采用美國通用電氣公司科研型超高檔直接數字化雙能X線骨密度儀進行測量。參照WHO規定的標準[6]：T值≤-2.5者為骨質疏松；T值在-2.5～-1者為骨量減少；T值≥-1者為骨量正常。(2) Hcy及超敏C反應蛋白(hs-CRP)測定：采集受檢者清晨空腹時肘靜脈血注入含有枸櫞酸鈉的抗凝塑料試管中，進行離心10 min，分離血漿，置-20℃冰箱保存，采用循環酶法檢測血漿Hcy值，采用免疫比濁法測定受檢者hs-CRP。

1.3 觀察指標骨密度、體質指數(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血漿同型半胱氨酸(Hcy)、hs-CRP、血鈣、血磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.4 統計學方法應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用單因素方差分析，計數資料用百分比表示，組間比較分別采用χ2檢驗，骨密度與其他指標相關性分析采用Pearson分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 各組骨密度、HbA1c和BMI比較A組、B組的骨密度和BMI明顯低于C組、D組，且A組均低于B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；A、B、C組的HbA1c均明顯低于D組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組骨密度、HbA1c以及BMI的比較(±s)

表2 各組骨密度、HbA1c以及BMI的比較(±s)

注：與D組比較，aP＜0.05;與C組比較，bP＜0.05;與B組比較，cP＜0.05。

組別A組B組C組D組BMI 20.2±1.4abc21.8±1.3ab23.5±1.5 23.7±1.6例數34 33 31 35骨密度(g/m2) 0.83±0.12abc0.92±0.14ab1.04±0.13 1.07±0.14 HbA1c(%) 6.2±0.3a6.3±0.3a6.4±0.4a6.6±0.3 F值P值20.13＜0.05 16.42＜0.05 7.58＜0.05

2.2 各組血漿Hcy水平及相關臨床、生化指標比較A組、B組的Hcy和hs-CRP均明顯高于C、D組，A組均高于B組，C組均高于D組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；各組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 各組血漿Hcy水平及相關臨床、生化指標比較(±s)

表3 各組血漿Hcy水平及相關臨床、生化指標比較(±s)

注：與D組比較，aP＜0.05；與C組比較，bP＜0.05；與B組比較，cP＜0.05。

組別A組(n=34) B組(n=33) C組(n=31) D組(n=35) F值P值HDL(mmol/L) 1.07±0.18 1.02±0.11 1.05±0.13 1.06±0.15 1.64＞0.05 Hcy(μmol/L) 19.5±3.2abc15.4±3.3ab12.1±3.4a9.3±3.1 24.84＜0.05 hs-CRP(mg/L) 11.9±2.1abc8.3±1.7 ab 4.5±1.8a3.1±1.1 27.58＜0.05血鈣(mmol/L) 2.23±0.15 2.25±0.12 2.22±0.13 2.21±0.11 0.58＞0.05血磷(mmol/L) 1.07±0.08 1.12±0.10 1.10±0.07 1.06±0.09 0.53＞0.05 TG(mmol/L) 1.47±0.38 1.42±0.31 1.45±0.40 1.46±0.33 1.73＞0.05 TC(mmol/L) 4.67±0.68 4.70±0.70 4.69±0.67 4.66±0.66 0.78＞0.05 LDL(mmol/L) 2.87±0.68 2.90±0.66 2.85±0.70 2.88±0.69 1.7＞0.05

2.3 骨密度與BMI、Hcy水平及hs-CRP的相關性Pearson相關性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關，而骨密度與Hcy、hs-CRP均呈負相關，見表4。

表4 骨密度與BMI、Hcy水平及hs-CRP的相關性

3 討論

在我國，隨著老年化趨勢逐漸嚴峻、生活水平的不斷提高，老年2型糖尿病的發生率也在不斷上升。流行病學調查顯示，糖尿病患者合并骨質疏松的發病率高達52.1%[7]，而對于老年糖尿病患者而言這一數字應該更高，這也就使得此類患者骨折的風險更高。老年人本身由于機體各方面的功能都在逐漸衰退，一旦骨折，將對老年患者的身心帶去極大痛苦。因此，對于老年糖尿病患者，預防出現骨質疏松的發生、對于已患骨質疏松者的及時篩查及發現骨質疏松后有效的治療都顯得尤為重要。

目前，對于糖尿病合并骨質疏松的發病機制尚不十分明確，但國內外不少研究指出與血漿Hcy的升高和骨密度的改變有著密切聯系，而骨密度已經是公認的預測骨質疏松性骨折發生率的重要基礎指標之一[8-10]。也有研究報道指出，糖尿病合并骨質疏松與炎性因子有一定相關性，認為慢性炎癥是導致骨質疏松的重要病理過程，而hs-CRP是反映炎癥的非特異性敏感指標，因此hs-CRP可能參與糖尿病合并骨質疏松的發生發展，與其有一定相關性[11]。為了探究老年2型糖尿病患者其骨密度水平以及Hcy水平及其他生化指標的關系，本研究對我院收治的老年2型糖尿病患者測定其骨密度水平以及Hcy水平及相關臨床、生化指標，并與同期年齡相仿的正常健康體檢者進行比較。研究結果顯示：骨質疏松組、骨量減少組的骨密度和BMI明顯低于骨量正常組和正常體檢健康組，且骨質疏松組均低于骨量減少組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；骨質疏松組、骨量減少組及骨量正常組的HbA1c均明顯低于正常體檢健康組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且Pearson相關性分析顯示，骨密度與BMI呈正相關，這一結果與2014年房玲玲等[12]以及2011年徐曉明等[13]的研究結果相似，說明糖尿病患者骨密度的改變與BMI與HbA1c有相關性，這是因為BMI是一種機械負荷因素，如若BMI大，則所需承受的負荷力相應增加，這對機體的成骨細胞產生了刺激從而可促進骨形成[14]。研究結果還顯示，各組的血鈣、血磷、TC、TG、LDL-C及HDL-C比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，骨質疏松組、骨量減少組的Hcy和hs-CRP均明顯高于骨量正常組和正常體檢健康組，骨質疏松組的兩指標均高于骨量減少組(P＜0.05)，且骨量正常組均高于正常體檢健康組(P＜0.05)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；且Pearson相關性分析顯示，骨密度與Hcy、hs-CRP均呈負相關，P值均＜0.05，這與之前周菁榮等[15]和馬劍俠等[16]的所得結果一致，均說明了糖尿病患者骨密度的改變與Hcy、hs-CRP有著密切聯系，Hcy和hs-CRP水平的升高引起患者骨密度的降低，這可能是由于慢性炎癥確實是參與了骨質疏松的重要病理生理過程；而Hcy升高一方面抑制了破骨細胞的程序性凋亡直接使得破骨細胞的形成增加、活性增加，另一方面也抑制了初級成骨細胞的活性，在骨破壞中起了重要作用。除此之外，高水平的Hcy還可以阻止賴氨?；趸瘡亩蓴_膠原酶之間的交聯從而減少了對骨質量起到決定因素的膠原的合成。這一系列的原因共同作用引起了糖尿病患者骨密度降低從而引發骨質疏松。

綜上所述，BMI降低、hs-CRP及血漿Hcy水平升高可能與老年2型糖尿病患者骨密度的降低相關，血漿Hcy水平的升高是老年2型糖尿病患者骨質疏松形成的一個獨立危險因素之一。

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Correlation between plasma Hcy levels and bone mineral density in elderly patients with type 2 diabetes.

CHEN Lu,CHEN Wei-jun,FANG Jing,ZHAO Ya-zhou,TU Jun,ZOU Cheng-lin.Department of Endocrinology,the Second People's Hospital of Jingzhou,Jingzhou 434000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between plasma Hcy levels and bone mineral density in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsNinety-eight elderly patients with type 2 diabetes in our hospital from Feb.2013 to Feb.2015 were selected and divided into osteoporosis group(group A),osteopenia group(group B)and bone mass normal group(group C)according to the level of bone mineral density.The plasma homocysteine (Hcy)levels,the relevant clinical indexes and biochemical indexes were checked and compared in each group with 35 healthy individuals for check-up of the same age(group D).ResultsBone mineral density(BMD)and body mass index(BMI)in group A and group B were significantly lower than those in group C and group D(P＜0.05), and the two parameters were significantly lower in group A than group B(P＜0.05).The glycosylated hemoglobin (HbA1c)in group A,group B and group C were significantly lower than that of group D(P＜0.05).Hcy and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)in group A and group B were significantly higher than those in group C and group D(P＜0.05),and the two parameters were significantly higher in group A than group B as well as in group C than group D(P＜0.05).Blood calcium,blood phosphorus,total cholesterol(TC),triacylglycerol(TG),high density lipoprotein(HDL)and low density lipoprotein(LDL)had no statistically significant difference between the four groups(P＞0.05).Pearson correlation analysis showed that bone mineral density were positively correlated with BMI(r=0.28),and negatively correlated with Hcy,hs-CRP(r=-0.586,r=-0.632),P＜0.05.ConclusionDecrease in BMI and increase in hs-CRP and plasma Hcy may be associated with decrease of BMD in elderly patients with type 2 diabetes.The increase of plasma Hcy and hs-CRP levels are independent risk factor of the formation of osteoporosis for elderly patients with type 2 diabetes.

Elderly;Type 2 diabetes;Homocysteine(Hcy);Bone mineral density(BMD)

R587.1

A

1003—6350（2016）01—0022—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.008

2015-08-04)

湖北省自然科學基金（編號：2014CDB07804）

陳路。E-mail：chenlu197903@163.com