噻托溴銨治療COPD穩定期患者的療效及其對血清MMP-9和IL-8的影響

謝騫，楊春，張銀莉

(重慶市九龍坡區第二人民醫院內二科，重慶400052)

噻托溴銨治療COPD穩定期患者的療效及其對血清MMP-9和IL-8的影響

謝騫，楊春，張銀莉

(重慶市九龍坡區第二人民醫院內二科，重慶400052)

目的觀察噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期患者的臨床療效，并探討其對血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)和白細胞介素-8(IL-8)水平的影響。方法選擇本院2014年1月至2015年3月收治的COPD穩定期患者136例，隨機分為對照組和觀察組各68例。對照組進行常規治療，觀察組在對照組治療的基礎上應用噻托溴銨吸入治療，1次/d，2個月為一個療程。評估兩組患者治療前后的最大呼氣流量(PEF)、一秒鐘用力呼氣量預計值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)等肺功能指標；應用呼吸困難指數(mMRC)評估患者呼吸狀況；檢測血清中基質金屬蛋白酶9(MMP-9)和白細胞介素-8(IL-8)濃度。結果觀察組治療后的PEF、FEV1%和FVC結果分別為(2.60±0.49)L、(64.68±1.57)%和(1.86±0.60)L，對照組為(2.04±0.51)L、(60.44±1.30)%和(1.75±0.51)L，觀察組高于對照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后的mMRC評分為(1.80±0.22)分，對照組治療后為(1.98±0.29)分，觀察組低于對照組，且兩組治療后mMRC評分均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后的MMP-9和IL-8分別為(398.75±57.46)μg/L和(7.12±1.16)μg/L，均低于對照組治療后的(529.64±61.23)μg/L和(9.83±1.05)μg/L，且兩組IL-8和MMP-9治療后均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的總有效率為97.06%，明顯高于對照組的88.24%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論噻托溴銨對COPD穩定期患者具有較好的臨床療效，能夠顯著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，對穩定肺功能具有顯著作用。

噻托溴銨；慢性阻塞性肺疾??；療效；基質金屬蛋白酶9；白細胞介素-8

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是臨床常見的慢性呼吸系統疾病，以氣道非特異性炎癥反應及呼吸道不完全可逆的氣流受限為特征[1]。噻托溴銨是一種新型干粉吸入制劑，具有長效、高選擇性抗膽堿作用，可降低患者氣道膽堿能神經張力。目前有研究認為COPD病變過程中常伴有血管內皮細胞異常[2]，且基質金屬蛋白酶(MMPs)、白介素8(IL-8)等參與了COPD的發展過程。本研究旨在觀察噻托溴銨對COPD穩定期患者的臨床療效，檢測患者痰液中MMP-9和IL-8水平，分析其對肺外血管內皮細胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2014年1月至2015年3月期間收治的COPD穩定期患者136例，均符合COPD穩定期診斷標準。其中男性72例，女性64例，年齡41～75歲，平均(57.44±6.58)歲。隨機將所有患者分為對照組和觀察組各68例。對照組男性35例，女性33例，平均年齡(57.59±6.71)歲，進行常規治療；觀察組男性37例，女性31例，平均年齡(57.31±6.39)歲，在對照組基礎應用噻托溴銨治療。兩組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。排除病例：孕婦或哺乳期婦女、入選前2周內使用抗膽堿類藥物治療的患者、嚴重心、肝、腎等疾病患者、對噻托溴銨、阿托品等藥物過敏患者、活動性肺結核及支氣管哮喘等疾病。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組給予氨茶堿緩釋片(0.1g/片，生產企業修正藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H22021080)0.1 g/次，口服，2次/d，并給予擴張支氣管、祛痰、抗感染等常規治療。觀察組在對照組基礎上，應用噻托溴銨粉吸入劑(商品名：思力華，規格：18 μg/粒，批準文號：H20100194，德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG)治療，將1粒膠囊裝入HandiHaler吸入裝置中刺破后吸入，1次/d，2個月為一個療程[3-4]。

1.3 觀察指標(1)肺功能測定：評估患者治療前后呼氣峰流速(PEF)、一秒鐘用力呼氣量預計值(FEV1%)、最大肺活量(FVC)改善程度；(2)呼吸狀況：應用呼吸困難指數(mMRC)評估患者呼吸狀況；(3)血清中MMP-9和IL-8濃度：應用雙抗夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測血清中MMP-9和IL-8濃度。試劑盒購自鎮江博研生物科技有限公司，所有操作均嚴格參考試劑盒說明書。

1.4 療效評價治療1個療程后，評估患者臨床療效。顯效:咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音基本消失；有效：咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音明顯好轉；無效：咳嗽咳痰、呼氣困難及肺部啰音沒有改善，甚至加重[5]。顯效和有效之和為總有效率。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較觀察組治療后的PEF、FEV1%和FVC測定結果均高于對照組，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的PEF、FVC和FEV1%比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別時間PEF(L)FEV1%FVC(L)對照組(n=68)治療前治療后t值P值觀察組(n=68)治療前治療后t值P值1.79±0.43 2.04±0.51a 9.28＜0.05 1.77±0.46 2.60±0.49ab10.91＜0.05 51.38±1.27 60.44±1.30a11.36＜0.05 51.29±1.43 64.68±1.57ab14.88＜0.05 1.40±0.45 1.75±0.51a10.05＜0.05 1.41±0.44 1.86±0.60ab11.26＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的mMRC、MMP-9和IL-8比較觀察組治療后的mMRC評分低于對照組，且兩組治療后mMRC評分均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后MMP-9和IL-8均低于對照組，且兩組治療后均低于治療前，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后mMRC、MMP-9和IL-8比較(±s)

表2 兩組患者治療前后mMRC、MMP-9和IL-8比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別IL-8(μg/L)時間mMRC(分)MMP-9(μg/L)對照組(n=68) 16.58±1.93 9.83±1.05a10.68＜0.05 17.14±1.88 7.12±1.16ba11.79＜0.05治療前治療后t值P值觀察組(n=68)治療前治療后t值P值2.31±0.26 1.98±0.29a9.84＜0.05 2.33±0.24 1.80±0.22ab11.20＜0.05 716.45±68.33 529.64±61.23a16.71＜0.05 719.04±65.10 398.75±57.46ba19.35＜0.05

2.3 兩組患者的臨床療效比較觀察組治療后總有效率為97.06%，明顯高于對照組的88.24%，差異有統計學意義(χ2=10.35，P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

3 討論

COPD是一種危害嚴重的肺部疾病，以呼吸道不完全可逆性氣流受限為特征。COPD穩定期患者治療的主要目標是減輕患者支氣管痙攣、改善患者呼吸困難癥狀。臨床研究證實膽堿藥能夠緩解患者氣道膽堿能神經張力，減輕COPD癥狀[6]。

噻托溴銨是一種新型干粉吸入制劑，抗膽堿作用明顯，且特異性強。本次研究結果顯示，觀察組治療后PEF、FEV1%和FVC均高于對照組治療后，觀察組治療后mMRC評分低于對照組治療后，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示噻托溴銨治療COPD穩定期患者具有較好的臨床效果，可顯著改善患者肺功能，提高肺泡有效通氣量，減輕患者呼吸困難等癥狀。噻托溴銨作為特異選擇性的抗膽堿藥物，具有毒蕈堿受體亞型MI～M5類似的親和力，它通過抑制平滑肌M3受體，產生支氣管擴張作用，具有專一效應、劑量依賴性、并可維持長達24 h以上[7]。噻托溴銨還能夠抑制支氣管黏液分泌，并可降低迷走神經張力使氣道構型趨于正常，減輕氣流受限，提高肺泡有效通氣量。

COPD的發生、發展與肺組織中彈性基質成分的降解、蛋白酶/抗蛋白酶活性失衡及炎癥因子的大量產生等有關。MMPs是細胞外基質和基底膜降解過程中的關鍵酶，與氣道炎癥修復、重塑密切相關，巨噬細胞、中性粒細胞等分泌的MMP-9可降解細胞外基質的蛋白成分，破壞肺泡基質及增加氣道重塑[8]。IL-8是氣道上皮細胞、巨噬細胞等產生的細胞趨化因子中的重要組成成分，其濃度的高低與病情進展有關。IL-8能夠參與炎癥反應和免疫調節，在炎癥促進中性粒細胞和T淋巴細胞的聚集和活化[9-10]。本次研究結果顯示，觀察組治療后MMP-9和IL-8均低于對照組治療后，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明噻托溴銨能夠降低COPD穩定期患者MMP-9和IL-8水平，降低使肺組織的破壞作用和受損氣道的重塑作用明顯減低，減輕炎癥浸潤，對患者肺功能的改善具有顯著作用，能夠促進患者肺功能的恢復。

綜上所述，噻托溴銨對COPD穩定期患者具有較好的臨床療效，可顯著改善肺功能，降低MMP-9和IL-8水平，對穩定肺功能具有重要作用。

[1]陳飛飛,劉俊剛,單俊好.噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺病患者肺功能及生活質量的影響[J].中國老年學雜志,2015,35(1):26-28.

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[3]王中原,張敏珍.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病穩定期患者血清超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α水平及肺功能的影響[J].中國醫藥導報,2014,11(20):66-68.

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[5]馮瑞璋.噻托溴銨粉霧劑治療慢性阻塞性肺病31例療效觀察[J].海南醫學,2012,23(16):59-61.

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Clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease at stable stage andits effects on serum MMP-9 and IL-8.

XIE Qian,YANG Chun,ZHANG Yin-li.The Second Department of Internal Medicine,the Second People's Hospital of Jiulongpo District of Chongqing,Chongqing 400052,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical effect of tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)at stable stage,and to explore its effect on serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and interleukin-8(IL-8).MethodsA total of 136 COPD patients at stable stage were selected in the hospital from January 2014 to March 2015,which were randomly divided into the control group and the observation group,with 68 cases in each group.The control group was given conventional treatment,and the observation group received treatment of tiotropium bromide inhalation based on the control group,1 time/d,for 2 months as a treatment course.Pulmonary function indexes before and after treatment,including peak expiratory flow(PEF),forced expiratory volume in one second the expected value(FEV1%)and forced vital capacity(FVC),were evaluated.Dyspnea index(mMRC)was applied to assess the re-spiratory condition of patients.The serum levels of MMP-9 and IL-8 were detected.ResultsPEF,FEV1%and FVC were(2.60±0.49)L,(64.68±1.57)%and(1.86±0.60)L in the observation group after treatment,significantly higher than (2.04±0.51)L,(60.44±1.30)%and(1.75±0.51)L in the control group,and the PEF,FEV1%and FVC after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment(P＜0.05).mMRC score after treatment was (1.80±0.22)in the observation group,significantly lower than(1.98±0.29)in the control group(P＜0.05),and mMRC scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The levels of MMP-9 and IL-8 after treatment were(398.75±57.46)g/L and(7.12±1.16)g/L in the observation group,significantly lower than(529.64±61.23)g/L and(9.83±1.05)g/L in the control group,and the IL-8 and MMP-9 levels of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The total effective rate was 97.06% in the observation group,significantly higher than 88.24%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide has better clinical effect on COPD patients at stable stage,which can significantly improve lung function,reduce MMP-9 and IL-8 levels,and has obvious effect on the stability of pulmonary function.

Tiotropium bromide;Chronic obstructive pulmonary disease(COPD);Clinical effect;Matrix metalloproteinase-9(MMP-9);Interleukin-8(IL-8)

R563

A

1003—6350（2016）01—0034—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.013

2015-04-03)

謝騫。E-mail：1046142131@qq.com