儋州市2010-2014年疑似預防接種異常反應監測分析

馮元貴，梁奕衛，胡波

(儋州市疾病預防控制中心，海南儋州571700)

儋州市2010-2014年疑似預防接種異常反應監測分析

馮元貴，梁奕衛，胡波

(儋州市疾病預防控制中心，海南儋州571700)

目的分析儋州市疑似異常反應(AEFI)的發生特征，評價疫苗的安全性和預防接種質量。方法通過疑似預防接種反應信息系統，收集2010-2014年累計報告的AEFI數據，采用流行病學描述性統計方法，對相關指標進行分析。結果2010-2014年儋州市共報告AEFI個案452例，年均發生率20.72/10萬，其中一般反應占73.45%，異常反應占25.00%，耦合反應占1.55%。接種單位的報告覆蓋率未達到100%，報告卡和調查表完整率為100%，48 h內報告率和調查率均＞90%。報告的AEFI主要集中在6～9月；那大鎮、東成鎮和兩院報告AEFI居全市前三位；男女性別比1.58:1，≤1歲占52.43%。一類疫苗中AEFI發生率居前三位的分別為含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗和乙腦疫苗；二類疫苗發生率居前三位分別為霍亂疫苗、23價肺炎疫苗和水痘疫苗。90.04%的AEFI發生在接種疫苗1 d以內。臨床損害中一般性反應以發熱/紅腫/硬結為主(100%)；異常反應中以過敏性皮疹為主(52.21%)。56.63%的AEFI發生在疫苗接種首針。結論疫苗的安全性和預防接種質量較好，但AEFI監測系統的敏感性較低，監測和報告質量有待提高。小年齡組兒童和首針疫苗接種為重點監測內容。

疑似預防接種異常反應；疫苗；監測

疑似預防接種異常反應(Adverse event following immunization，簡稱AEFI)是指在預防接種后發生的懷疑與預防接種有關的反應或事件，包括不良反應、疫苗質量事故、接種事故、耦合癥、心因性反應[1]。隨著擴大免疫規劃工作的開展，接種疫苗種類和數量不斷增加，疫苗針對傳染病發病率大幅度下降，接種疫苗后的反應越來越受到人們的高度關注[2]。為了解儋州市疑似預防接種異常反應的流行病學特征，進一步規范疑似預防接種異常反應監測工作，科學調查核實疑似預防接種異常反應發生情況和原因，筆者對儋州市2010-2014年報告的疑似預防接種異常反應的個案進行流行病學分析，結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源資料來源于《疑似預防接種異常反應信息管理系統》中2010年1月1日0時至2014年12月31日24時儋州市各醫療衛生單位報告的AEFI個案。

1.2 負責報告單位和報告人儋州市內各級各類醫療機構、接種單位、疾病預防控制中心及其執行職務的人員為疑似預防接種異常反應的責任報告單位和報告人。

1.3 AEFI的分類疑似預防接種異常反應經過調查診斷分析，按發生原因分成以下五種類型：(1)不良反應，包括一般反應和異常反應；(2)疫苗質量事故；(3)接種事故；(4)耦合癥；(5)心因性反應[1]。

1.4 AEFI的報告程序及時限儋州市鎮級以上醫療機構或預防接種單位發現報告范圍內的AEFI后48 h內填寫《疑似預防接種異常反應個案報告卡》并上報儋州市疾病預防控制中心，儋州市疾病預防控制中心經核實后，立即通過《疑似預防接種異常反應信息管理系統》進行網絡直報。

1.5 資料分析方法將儋州市2010-2014年錄入《疑似預防接種異常反應信息管理系統》的所有數據導出，采用描述性流行病學方法對數據進行收集整理，運用SPSS19.0軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況2010-2014年儋州市共接種了一類和二類疫苗2 181 602劑次，報告AEFI個案452例，報告發生率20.72/10萬(452/2 181 602)。2010年報告58例，2011年報告46例，2012年報告77例，2013年報告104例，2014年報告167例，不同年度AEFI發生率差異有統計學意義(χ2=129.88，P＜0.05)。報告的452例AEFI個案中，一般性反應332例，占73.45%，異常反應113例，占25.00%，耦合反應7例，占1.55%，無心因性反應個案報告，無群體性AEFI報告，無疫苗質量事故及接種事故報告，見表1。

2.2 AEFI監測系統運行情況儋州市有28個鎮(農場)，2010～2014年報告的452例AEFI分別發生于23、22、27、26、26個鎮或農場，報告地區覆蓋率分別為82.14%、78.57%、96.43%、92.86%、92.86%；AEFI個案報告卡完整率為100%，個案調查表完整率100%，48 h內報告率和48 h內調查率均＞90%，3 d內調查表報告率＜90%。

表1 儋州市2010-2014年AEFI分類及發生率（×10-5）

2.3 AEFI流行病學特征

2.3.1 AEFI時間分布各月份均有AEFI報告。452例AEFI個案中，6～9月報告AEFI較多，分別報告AEFI個案51、52、53、61例，占報告總數的48.01% (217/452)。1月、2月及12月報告數較少，分別報告12、18、16例，占報告總數的10.18%(46/452)，見圖1。

圖1 儋州市2010-2014年AEFI時間分布

2.3.2 AEFI地區分布儋州市28個鎮、農場中，報告AEFI最多的地區是那大鎮112例，占全市報告的24.78%(112/452)，其次是東成鎮38例，占全市報告的8.41%(38/452)，第三是兩院29例，占全市報告的6.42%(29/452)，三個地區報告AEFI 179例，占全市報告的39.60%(179/452)，各鎮、農場間AEFI發生率差異有統計學意義(χ2=226.72，P＜0.05)。報告AEFI發生率居前三位的地區分別是龍山330.58/10萬劑、紅嶺65.04/10萬劑、蘭洋64.83/10萬劑。

2.3.3 AEFI人群分布452例AEFI個案中，男性277例，占61.28%，女性175例，占38.72%，男女性別比為1.58:1。年齡最小的出生1 d，最大的44歲。0歲組237例，占52.43%；1歲組129例，占28.54%；2歲組36例，占7.96%；3歲組19例，占4.20%；4歲組9例，占1.99%；5歲組2例，占0.44%；6歲組8例，占1.77%；≥7歲12例，占2.65%，見表2。

表2 儋州市2010-2014年AEFI年齡分布(%)

2.3.4 AEFI間隔分布從疫苗接種到發生AEFI的時間間隔以1 d內為主，占90.04%(407/452)，2～3 d占5.09%(23/452)，4～7 d占1.55%(7/452),8～14 d的占0.66%(3/452)，大于15 d占2.65%(12/452)。

2.3.5 AEFI疫苗分布452例AEFI中，一、二類疫苗均有報告，其中一類疫苗報告385例，占85.18% (385/452)，二類疫苗報告67例，占14.82%(67/452)，一二類疫苗接種后AEFI發生率差異無統計學意義(χ2= 0.15，P＞0.05)。一類疫苗中，報告AEFI發生數居前三位的疫苗分別為無細胞百白破(白破)疫苗、含麻疹成分疫苗、流腦疫苗，分別占報告一類疫苗總數的36.88%(142/385)、19.48%(75/385)、17.14%(66/384)， AEFI發生率居前三位的分別為含麻疹成分疫苗44.09/10萬劑、百白破(白破)疫苗32.13/10萬劑、乙腦疫苗22.55/10萬劑，8種一類疫苗接種后AEFI發生綠差異有統計學意義(χ2=159.04，P＜0.05)。二類疫苗報告AEFI發生以水痘疫苗居多，占二類疫苗AEFI報告總數的28.35%(19/67)，其次是狂犬病疫苗26.87%(18/67)、第三是23價肺炎疫苗23.88%(16/ 67)，發生率居前三位分別為霍亂疫苗70.37/10萬劑(1/1421)、23價肺炎疫苗68.05/10萬劑(16/23511)，水痘疫苗65.85/10萬劑(19/28 855)，8種二類疫苗接種后AEFI發生率差異有統計學意義(χ2=34.58，P＜0.05)。見表3。

表3 儋州市2010-2014年不同疫苗發生AEFI監測結果

2.3.6 AEFI的臨床診斷報告的452例AEFI中一般性反應以發熱/紅腫/硬結為主，占100%(332/332)；異常反應中以過敏性皮疹為主，占52.21%(59/113)，第二是蕁麻疹，占15.04%(17/113)，第三是過敏性休克、淋巴結炎和血管性水腫，占7.08%(8/113)，耦合反應共7例。不同年度報告的AEFI臨床診斷差異無統計學意義(χ2=10.21，P＞0.05)。

2.3.7 AEFI發生的不同針次對445例與接種疫苗有關系的AEFI分析，首針發生AEFI 252例(56.63%)，第二針發生AEFI 63例(14.16%)，第三針發生AEFI 48例(10.79%)，第四針及以上發生AEFI 82例(18.43%)。接種首針與第四針及以上臨床診斷構成比差異有統計學意義(χ2=26.49，P＜0.05)，其他針次發生AEFI的臨床診斷構成比間差異無統計學意義(χ2=0.002～5.91，P＞0.05)，見表5。

表4 儋州市2010-2014年AEFI臨床診斷分布(例)

表5 儋州市2010-2014年AEFI發生的不同針次分布

3 討論

由于疫苗是給健康的兒童和成年人接種，相對于其他醫療干預措施來說，免疫接種通常要求有更高的安全標準[3]。但是任何一種疫苗都不是絕對安全的，隨著一種疫苗的有效接種率的提高，疫苗針對傳染病發病率的下降，接種疫苗后的反應引起了人們的高度關注[4]。積極溝通與提高對疫苗安全性的認識，可以改善家長對疫苗接種后不良反應的質疑和顧慮，而提高對疫苗安全性認識最好的方法之一是改善疫苗的不良反應事件監測[5]。

2008年國家AEFI信息管理系統啟用以來，經過多年發展，儋州市的AEFI監測工作逐漸規范與完善，AEFI的報告及時率和完整率均達到國家要求[1]。但是2010-2014年AEFI監測覆蓋率未達到100%，說明儋州市的AEFI監測仍存在空白點，報告AEFI數尚不能完全反映疫苗接種后AEFI發生真實情況，研究結果與同一地區相關研究結果基本一致[6]。

452例AEFI中男性多于女性，男女性別比1.58: 1，與全國監測結果一致[7]。AEFI主要發生在≤1歲兒童，與該年齡段兒童需要接種的疫苗品種和數量相對較多有關[8]；發生時間呈單峰型，從3月開始上升，到9月達最高峰，1～2月、12月發生較低，分析認為除了與每年的3月和6月份為迎市級一季和上半年檢查突擊報告AEFI有關以外，還可能與海南3～9月炎熱的天氣有關。AEFI報告居前三的地區依次是那大鎮，東成鎮和兩院，這與當地人口數多，接種對象多有關，同時上述三個地區在儋州市屬于較發達地區，居民對醫務人員對AEFI的關注度高也是報告數多的原因之一。AEFI多發生在疫苗接種1 d內，提示AEFI監測時間主要放在接種后24 h內，尤其是過敏性休克，雖然發生率不高，但是由于疾病出現早，病情發展快，危害嚴重，如果處置不當，會造成死亡，因此要引起醫務人員的高度重視。AEFI發生數以一類疫苗為主，研究結果與國內類似報道基本一致[8-11]。不同的疫苗的AEFI發生率不同，含麻疹成分疫苗、百白破(白破)疫苗、乙腦(減毒)疫苗三種疫苗AEFI的發生率要比其他疫苗高，研究結果與全國及部分市縣的報告結果基本一致[7，9，12]。

一般反應是AEFI發生的主要原因，占73.45%，臨床損害主要以發熱/紅腫/硬結為主，占一般反應的100%，與2010年相比，2014年一般反應的報告有所增加，主要原因是各監測單位對AEFI的監測敏感度提高。異常反應占25.00%，臨床損害以過敏性皮疹為主，其次是蕁麻疹，過敏性皮疹發生的條件之一是有過敏性體質，該體質的人容易發生過敏性疾病，如蕁麻疹，濕疹等，在AEFI臨床診斷上，過敏性皮疹與蕁麻疹具有相似的臨床表現和致病原因，較易引起醫務人員誤診，因此過敏性皮疹與蕁麻疹數報告數不能真實反映實際數；局部膿腫報告的例數最少，局部膿腫的出現與預防接種出差錯有關，報告例數少，表明儋州市各預防接種單位比較重視疫苗接種工作，接種人員以夠提供安全的接種技術。

隨著《疫苗流通和預防接種管理條例》的深入開展，疫苗接種發生的AEFI越來越受到人們的關注，科學的開展AEFI監測工作，及時、規范、有效的采取應對措施，對降低AEFI造成的預防接種工作負面影響具有重要的意義。因此，要努力提高各責任報告單位對AEFI認識，消除報告不利因素，做到嚴謹客觀、實事求是的報告AEFI；完善AEFI監測體系建設，強化培訓工作，提高醫務人員的發現、報告、治療水平；進一步規范預防接種工作，細化接種工作流程，嚴格掌握疫苗接種禁忌證；健全AEFI補償機制，建立綜合性醫院AEFI醫療救治體系，及時正確的處理預防接種異常反應；廣泛開展AEFI宣傳教育工作，提高社會各界對AEFI的認識。

[1]衛生部,國家食品藥品監督管理局.關于印發《全國疑似預防接種異常反應監測方案》的通知[EB/OL].2010[2013-5-22].http://www. sda.gov.cn/WS01/CL0056/57717.html.

[2]夏憲照,羅會明.實用預防接種手冊[M].2版.北京:人民衛生出版社,2012:155.

[3]梁曉峰.疫苗學[M].5版.北京:人民衛生出版社,2011:1759.

[4]王隴德.預防接種實踐與管理[M].北京:人民衛生出版社,2006: 246.

[5](美)Sandra W.Roush等著,周祖木譯.疫苗可預防疾病監測手冊[M].4版.北京:北京大學醫學出版社,2011:190.

[6]曾雪霞,孫蓮英,李俊,等.海南省2007年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國計劃免疫,2009,15(1):40.

[7]武文娣,劉大衛.全國2009年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國疫苗和免疫,2011,17(2):99-108.

[8]周志華,周美蘭,邱仁祖,等.衡陽市2010-2012年疑似預防接種異常反應監測分析[J].實用預防醫學,2014,21(5):562-564.

[9]張向陽,汪萍,王維維.黃山市2010～2013年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國生物制品學雜志,2015,28(2):155-159.

[10]葉瑩,王長雙,馬雅婷,等.河南省2010-2011年海安縣疑似預防接種反應監測分析[J].中國當代兒科雜志,2013,15(6):466-471.

[11]原躍禮,王三鳳,郭連霞.焦作市2010-2013年疑似預防接種異常反應監測分析[J].中國公共衛生,2014,30(12):1603-1605.

[12]羅月雪,王茁,王秋云,等.貴陽市2010-2013年免疫規劃疫苗疑似預防接種副反應監測分析[J].江蘇預防醫學,2014,25(5):64-65.

Study on the surveillance of adverse events following immunization in Danzhou during 2010-2014.

FENG Yuan-gui,LIANG Yi-wei,HU Bo.Danzhou Center for Disease Control and Prevention,Danzhou 571700,Hainan,CHINA

ObjectiveTo analyze the features of the occurrence of adverse events following(AEFI)in Danzhou,and to evaluate the safety of vaccines and the quality of immunization services.MethodsThe AEFI data of Danzhou during the period of 2010-2014 were collected through China Information System for NIP Surveillance.The descriptive methodology was used to analyze the related factors.ResultsA total of 452 AEFI cases were reported in Danzhou from 2010 to 2014,and the incidence rate was 20.72/100 000,with general events accounting for 73.45%,abnormal events occupying 25.00%and coincident cases accounting for 1.55%.The coverage of the vaccination unit reported did not reach 100%.The complete rate of report card and the questionnaire was 100%,and the reporting rate and the investigation rate within 48 h were both＞90%.The report rate and questionnaire rate was 100%.AEFI was mainly reported from June to September,and mostly in Nada,Dongcheng and Liangyuan,with the sex ratio(male to female)of 1.58:1 and the patients of no more than one year old accounting for 52.43%.The top 3 vaccines among the first category of vaccines with the highest incidence of AEFI were measles-containing vaccine,DPT vaccine and Japanese encephalitis vaccine,and the top 3 vaccines among the second category of vaccines with the highest incidence of AEFI were Cholera vaccine,23 price pneumonia vaccine and chicken pox vaccine.Among the AEFI,90.04%occurred within one day after vaccination,and 56.63%occurred in the first dose of the vaccine.General events were mainly fever,swelling and indurations (100%),while the abnormal events were mainly anaphylactic rash(52.21%).ConclusionThe safety of vaccines and vaccination quality is good,but the sensitivity of AEFI monitoring system is low,with the quality of monitoring and reporting needed to be improved.AEFI surveillance should paid special attention to young children and first-dose-vaccination.

Adverse events following immunization(AEFI);Vaccine;Surveillance

R186

C

1003—6350（2016）01—0153—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.01.055

2015-03-12)

馮元貴。E-mail：4101480@qq.com