玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的療效及安全性

陳仁典，王　莉，肖詩藝

(深圳市兒童醫院眼科，廣東 深圳　518038)

玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的療效及安全性

陳仁典*，王莉，肖詩藝

(深圳市兒童醫院眼科，廣東 深圳518038)

摘要目的：探討玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥的臨床療效及安全性。方法：選取深圳市兒童醫院收治的97例兒童中度干眼癥患者，按隨機數字表法分為對照組與觀察組。對照組48例患兒給予玻璃酸鈉滴眼液，觀察組49例患兒接受玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療，比較2組患兒的治療效果、治療前后相關評分及不良反應發生情況。結果：觀察組患兒的總有效率為91.84%(45/49)，明顯高于對照組的77.08%(37/48)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒眼表疾病指數評分、結膜充血評分及瞼板腺評分均較治療前有明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患兒的不良反應發生率為6.12%(3/49)，對照組為4.17%(2/48)，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥，療效較好，安全可靠，值得臨床推廣。

關鍵詞玻璃酸鈉； 氟米龍； 兒童； 中度干眼癥

干眼癥是臨床最為常見的眼表疾病之一，又稱角結膜干燥癥，是各種原因引起的淚液質、量或動力學指標異常造成的淚膜不穩定或眼表異常，常表現為眼干、眼癢、畏光及異物感等不適[1]。目前，臨床上治療干眼癥主要通過藥物干預、非藥物治療及手術治療。兒童干眼癥多具有病程短、病情輕、預后好等特點，較適用于藥物干預治療。皮質類固醇類滴眼液作為治療干眼癥的藥物，可發揮抗炎、穩定淚膜的作用，但不良反應較多[2-3]，而氟米龍作為新型類固醇類藥物，不良反應少[4]。本研究探討了玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童干眼癥的療效，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

本研究經醫院醫學倫理委員會批準，選擇深圳市兒童醫院2014年10月—2015年10月眼科門診收治97例兒童中度干眼癥患者，納入標準：(1)年齡8～14周歲；(2)均符合中度干眼癥診斷標準[5-6]；(3)納入研究前未使用藥物干預治療；(4)均為雙眼發病。排除標準：(1)依從性較差者；(2)合并角膜炎、結膜炎或其他眼表病變者；(3)不愿簽署知情同意書者。將所有患兒按照入院時間順序分為對照組(48例)和觀察組(49例)。對照組患兒中，男性29例，女性19例，平均年齡(10.46±2.33)歲，平均病程(4.15±2.01)周。觀察組患兒中，男性27例，女性22例，平均年齡(10.13±2.51)歲，平均病程(4.34±2.13)周。2組患兒年齡、性別、病程等基線資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組患兒應用0.1%玻璃酸鈉滴眼液(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103633)1次1滴，1日4次，每6 h給藥1次。觀察組患兒在對照組治療的基礎上，聯合應用0.02%氟米龍滴眼液(日本參天制藥株式會社滋賀工，批準文號：J20130061)1次1滴，1日4次，每6 h給藥1次。2組患兒的治療周期均為4周。

1.3觀察指標與療效評定標準

比較2組患者治療后的療效，采用分級制進行評價：(1)痊愈：角膜熒光素染色(fluorescein vital staining,FLS)陰性，基礎淚液分泌試驗(schinner I test,SIt)>10 mm，患兒眼干、眼澀、異物感等不適消失；(2)顯效：FL陰性，SIt試驗5～10 mm，患兒眼干、眼澀及異物感等不適明顯減輕但未消失；(3)有效：FL陽性，SIt試驗<5 mm，患兒眼干癥癥狀、體征顯著好轉；(4)無效：FL強陽性，SIt<5 mm，眼干、眼澀、異物感無減輕出現加重趨勢?？傆行?(治愈病例數+顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。比較2組患者治療前后眼表疾病指數(ocular surface disease index，OSDI)評分、結膜充血程度評分及瞼板腺評分[7]及不良反應發生情況。

1.4統計學方法

2結果

2.12組患兒療效比較

觀察組患兒的總有效率為91.84%，明顯高于對照組的77.08%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者療效比較[例(%)]

2.22組患兒治療前后OSDI、結膜充血評分及瞼板腺評分比較

2組患兒治療前OSDI、結膜充血評分及瞼板腺評分比較，差異無統計學意義(P>0.05);治療后，觀察組患兒OSDI、結膜充血評分及瞼板腺評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.32組患兒不良反應發生情況比較

對照組患兒出現異物感1例，眼瞼充血1例，不良反應發生率為4.17%(2/48)；觀察組患兒眼壓升高1例，眼瞼充血2例，不良反應發生率為6.12%(3/49)。2組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.187 9，P<0.05)。

組別OSDI結膜充血評分瞼板腺評分治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=48)12.41±2.308.53±1.782.54±1.432.01±0.432.58±1.041.83±0.46觀察組(n=49)11.91±2.535.63±1.882.66±1.561.77±0.562.63±0.781.58±0.43t1.01887.8026-0.39512.3703-0.26752.7639P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

3討論

3.1關于兒童干眼癥

干眼癥是由各種原因導致的淚液質或量性質不穩定，從而造成臨床癥狀如眼干澀、異物感、畏光等不適，會極大地影響患者的日常生活、學習及工作。相關資料報道，干眼癥發病率較高，亞洲人群發病率約為17%～33%，兒童由于飲食結構變化、學習任務繁重、電子設備使用頻率多等原因，造成其因諸多非感染因素罹患干眼癥的概率升高。研究結果表明，兒童干眼癥發病率約為11.89%，男性高于女性[7]。同時，相關研究結果表明，干眼癥發病受環境影響較大，與種族及遺傳因素關聯較小[8]。兒童易發生干眼癥的可能原因為：(1)兒童性激素水平分泌與成人有差異；(2)兒童不注意用眼衛生，且學習任務繁重，部分兒童有揉眼睛、不良坐姿學習等習慣，易造成眼部感染；(3)兒童戶外活動時間長，接觸到環境中有害因素增多[9-10]。

3.2干眼癥炎癥反應的機制

干眼癥發病過程中有炎癥反應參與。研究結果表明，干眼癥可導致絲裂原活化蛋白激酶通路激活，使機體炎性因子表達升高，同時導致抵炎因子表達下降，此外，干眼癥還可上調白細胞介素17水平，導致Treg細胞功能降低，進一步加重炎癥反應[11-13]。炎癥反應可導致患兒瞼板腺功能功能障礙，同時導致結膜充血，進一步加重干眼癥的臨床表現。瞼板腺正常功能是分泌清亮的液體，構成淚膜的油脂層，發生炎癥反應時，瞼板腺分泌液體中游離脂肪酸增多，通過皂化作用，可導致分泌物呈黃色泡沫狀，導致淚膜不穩定。此外，當眼表發生炎癥時，結膜或角膜充血，白細胞介素1β、腫瘤壞死因子α表達升高，嚴重情況下可導致眼表上皮細胞發生鱗狀上皮化生。OSDI評分主要針對干眼癥等眼表疾病，能較好的區分輕、中、重度干眼癥，量表主要包括眼部癥狀、視覺相關功能，環境刺激因子，與結膜充血評分及瞼板腺評分聯合評價能較好的反應干眼癥病情，故治療干眼癥應同時抑制炎癥反應[14]。

3.3玻璃酸鈉滴眼液與氟米龍滴眼液治療兒童干眼癥的療效

氟米龍滴眼液作為新型皮質類固醇類激素，可有效抑制炎癥反應，通過激活類固醇激素受體調節基因表達，可以有效促進抗炎因子表達。研究結果表明，氟米龍還具有下調巨噬細胞分泌基質金屬蛋白酶與脂質促炎性介質的生成、降低細胞黏附因子表達的作用[15]，以上作用均可抑制干眼癥造成的炎癥反應，同時，氟米龍具有較強的房水消失特性。玻璃酸鈉滴眼液是人工淚液的主要成分，具有良好的組織相容性，同時起到潤滑、濕潤的效果，可改善患者眼干澀、異物感等不適，但抗炎效果較弱[16]。本研究結果顯示，觀察組患兒的總有效率明顯高于對照組，且觀察組患兒的OSDI評分、結膜充血評分與瞼板腺評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。以上結果說明氟米龍具有較強的抗炎作用，兩者聯用安全性較高。

綜上所述，玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療兒童中度干眼癥療效較好，可有效抑制炎癥反應，安全可靠，值得臨床推廣。

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Observation on Efficacy and Safety of Sodium Hyaluronate Eye Drops Combined with Fluorometholone Eye Drops in Treatment of Children with Moderate Dry Eye

CHEN Rendian, WANG Li, XIAO Shiyi

(Dept.of Ophthalmology, Shenzhen Municipal Children’s Hospital, Guangdong Shenzhen 518038, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye. METHODS: 97 children with moderate dry eye admitted into Shenzhen Municipal Children’s Hospital were selected to be divided into control group and observation group via the random number table. 48 cases in control group were treated with sodium hyaluronate eye drops, while 49 cases in observation group received sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops. The treatment efficacy, related scores before and after treatment and incidence of adverse reactions were compared between two groups of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group was 91.84%(45/49), significantly higher than that of control group [77.08%(37/48)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, OSDI score, conjunctival congestion score and meibomian gland score of observation group were significantly lower than those of before treatment, in addition, significantly lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group was 6.12%(3/49), and control group was 4.17%(2/48), with no statistically significant difference(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of sodium hyaluronate eye drops combined with fluorometholone eye drops in treatment of children with moderate dry eye is remarkable, with high safety, which is worthy of clinical application and promotion.

KEYWORDSSodium hyaluronate; Fluorometholone; Children; Moderate dry eye

中圖分類號R988.1

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0605-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.012

(收稿日期：2016-02-22)