3種劑型黃體酮治療功能性子宮出血的療效觀察及藥物經濟學研究

周　微，劉博強，范景輝

(1.牡丹江醫學院紅旗醫院藥學部，黑龍江 牡丹江　157011； 2.牡丹江醫學院紅旗醫院影像部，黑龍江 牡丹江　157011)

3種劑型黃體酮治療功能性子宮出血的療效觀察及藥物經濟學研究

周微1*，劉博強2，范景輝1#

(1.牡丹江醫學院紅旗醫院藥學部，黑龍江 牡丹江157011； 2.牡丹江醫學院紅旗醫院影像部，黑龍江 牡丹江157011)

摘要目的：探討3種劑型黃體酮治療功能性子宮出血的療效及藥物經濟學。方法：選取牡丹江醫學院紅旗醫院2014年1月—2015年1月收治的150例功能性子宮出血患者，按隨機數字表法分為3組各50例。對照組患者給予黃體酮膠囊治療，觀察組1組患者給予黃體酮陰道凝膠治療，觀察2組患者給予黃體酮栓治療，3個月為1療程。比較3組患者的臨床療效、子宮內膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素、不良反應發生率及藥物成本-效果比。結果：觀察1組患者總有效率為88%(44/50)，觀察2組為96%(48/50)，對照組為76%(38/50)，3組的差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察2組患者的子宮內膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素分別為(5.1±1.8) mm、(43.28±0.3) pg/ml、(9.81±1.0) U/L，觀察1組分別為(6.2±1.5) mm、(51.02±2.1) pg/ml、(10.04±1.2) U/L，對照組分別為(9.8±2.4) mm、(68.72±5.0) pg/ml、(2.48±1.6) U/L，3組的差異均有統計學意義(P<0.05)；3組患者不良反應發生率、成本-效果比的差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：黃體酮栓治療功能性子宮出血的可提高臨床療效，降低不良反應發生率，藥物經濟學價值顯著。

關鍵詞黃體酮； 藥物經濟學； 功能性子宮出血

黃體酮膠囊、黃體酮陰道凝膠、黃體酮栓均為治療功能性子宮出血的有效藥物，對改善患者病情具有積極作用[1-2]。本研究觀察了3種劑型黃體酮治療功能性子宮出血的療效及藥物經濟學效益，現報告如下。

1資料與方法

1.1資料來源

選取牡丹江醫學院紅旗醫院2014年1月—2015年1月收治的150例功能性子宮出血患者。納入標準：符合《家庭健康指南》功能性子宮出血的診斷標準[2]。排除標準：有心臟、肝膽等重要臟器疾病者。按隨機數字表法分為3組各50例。對照組患者年齡22～40歲，平均(32.8±4.7)歲；觀察1組患者年齡22～40歲，平均(32.8±5.6)歲；觀察2組患者年齡22～40歲，平均(31.6±5.3)歲。3組患者基線資料的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20041902)，1次200 mg，1日2次；觀察1組患者給予黃體酮陰道緩釋凝膠(英國Fleet laboratories Limited；注冊證號：H20080649，規格：90 mg)治療，在每個月經周期第15、17、19、21、23、25日每晚陰道用藥1次；觀察2組患者給予黃體酮栓(湖北東信藥業有限公司，批準文號：國藥準字H42022307，規格：25 mg)治療，1次1枚，1日2次，于每個月經周期第15、17、19、21、23、25日陰道用藥。均連續治療3個月經周期。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察3組患者子宮出血改善情況(子宮內膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素)、不良反應發生情況。根據中醫護理常規技術操作規程中ZYYXH/T 1.4-2006指標來進行療效判定。痊愈：患者恢復正常體質，子宮出血情況消失；有效：患者出血情況得到有效改善，自覺癥狀明顯轉好；無效：患者出血情況沒有得到改善，或癥狀加重?？傆行?(痊愈病例數+有效病例數)/總病例數×100%。

1.4成本-效果分析

成本包括直接成本、間接成本、隱形成本，直接成本包括藥品費、檢查費，由于間接成本與隱形成本具有不確定性，故本次不予考慮。成本-效果比表示單位效果所花費的成本。增量成本-效果比表示增加1個效果單位所花費的成本，通常以成本最低的方案為對照，其他方案與之相比得出。

1.5統計學方法

2結果

2.13組患者臨床療效比較

觀察2組患者總有效率為96%，觀察1組為88%，對照組為76%，3組的差異均有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1　3組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.23組患者治療前后子宮內膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素水平變化比較

治療后，3組患者的子宮內膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

組別治療前治療后子宮內膜厚度/mm雌二醇/(pg/ml)FSH/(U/L)子宮內膜厚度/mm雌二醇/(pg/ml)FSH/(U/L)對照組(n=50)10.8±3.270.62±6.015.48±0.69.8±2.468.72±5.012.48±1.6觀察1組(n=50)11.8±2.872.69±4.016.04±0.26.2±1.551.02±2.110.04±1.2觀察2組(n=50)10.6±2.971.72±5.015.82±1.15.1±1.843.28±0.39.81±1.0

2.33組患者不良反應發生率比較

觀察2組患者的不良反應發生率為2%(1/50)，觀察1組為6%(3/50)，對照組為12%(6/50)，3組的差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4成本-效果分析

3組患者成本-效果比的差異均有統計學意義(P<0.05)，觀察2組的成本-效果比優于其他2組，見表3。

3討論

研究結果顯示，功能性子宮出血多因卵巢內分泌紊亂，導致垂體促卵泡生成素與黃體生成素水平增高，使子宮內膜增生過長而引發[3]。功能性子宮出血容易導致患者月經周期延長、出血時間延長、經血量多，嚴重時還會導致大量出血、淋漓不止等，影響患者身體健康，也容易導致患者發生失血性休克，因此，強化臨床治療具有積極意義[4-9]。

表3　3組患者的成本-效果分析結果

合理選擇有效的藥物，是改善患者臨床療效的關鍵[10]。黃體酮陰道緩釋凝膠作為一種新劑型，可以在局部產生有藥內

環境，較黃體酮膠囊效果好。周立軍[11]研究結果顯示，黃體酮膠丸治療功能失調性子宮出血，具有一定的止血效果，有助于改善妊娠結局。黃體酮栓治療功能性子宮出血，有助于調節患者經血，治療效果較好，還可降低藥品不良反應發生率。黃體酮陰道緩釋凝膠治療功能失調性子宮出血，可改善患者血清孕酮水平，降低藥品不良反應發生率，但成本較高，藥物經濟學價值偏低。黃體酮栓可經陰道黏膜被迅速吸收，在2～6 h血藥濃度達峰值，且可在肝內代謝，代謝物與葡萄糖醛酸隨尿液排出，減輕了對患者身體的影響，故黃體酮栓的療效優于黃體酮膠囊、黃體酮陰道緩釋凝膠，且不良反應發生率低[12-13]。本研究結果顯示，觀察2組患者的總有效率、子宮出血改善情況、不良反應發生率、成本-效果比均明顯優于觀察1組及對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，治療功能性子宮出血患者，黃體酮栓的效果更好、不良反應發生率更低、藥物經濟學價值更高，值得推廣。

參考文獻

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Observation on Efficacy of Three Forms of Progesterone in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding and Pharmacoeconomic Evaluation

ZHOU Wei1, LIU Boqiang2, FAN Jinghui1

(1. Dept.of Pharmacy, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China; 2. Dept.of Radiology, Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the efficacy of three forms of progesterone in treatment of dysfunctional uterine bleeding and pharmacoeconomic evaluation. METHODS: 150 patients with dysfunctional uterine bleeding admitted into Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University from Jan. 2014 to Jan. 2015 were selected to be divided into three groups via the random number table, with 50 cases in each. The control group were treated with Progesterone capsules, the observation group one received progesterone vaginal gel, and the observation group two were given progesterone suppository; three months for a treatment course. After treatment, the clinical efficacy, endometrial thickness,estradiol，follicle stimulating hormone, incidence of adverse drug reactions and drug cost effect ratio were compared among three group of patients. RESULTS: The total effective rate of observation group one was 88%, and observation group two was 96%, and control group was 76%，the differences among three groups were statistically significant(P<0.05). In observation group two, the endometrial thickness was(5.1±1.8)mm, estradiol was (43.28±0.3)pg/ml, follicle stimulating hormone was(9.81±1.0)U/L, observation group one were(6.2±1.5)mm、(51.02±2.1)pg/ml、(10.04±1.2)U/L，the control group were(9.8±2.4) mm,(68.72±5.0)pg/ml and (2.48±1.6)U/L, the differences among three groups were statistically significant(P<0.05). The differences on the incidence of adverse drug reactions and the drug cost effect ratio among three groups were statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS: Progesterone in treatment of dysfunctional uterine bleeding can improve the clinical efficacy in patients, reduce the incidence of adverse drug reactions, with significant pharmacoeconomic value.

KEYWORDSProgesterone; Pharmacoeconomics; Dysfunctional uterine bleeding

#通信作者：藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：524394867@qq.com 主治醫師。研究方向：心血管內科學。E-mail：huaduotl@163.com

Δ基金項目：山東醫藥衛生科技發展計劃項目(No.2013WS0194)

中圖分類號R984

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0622-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.019

(收稿日期：2015-10-14)

*藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：zhouwei0453@163.com

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：lqh_0092002@sina.com