河南科技大學第二附屬醫院門診抗糖尿病藥應用分析

李延軍

(河南科技大學第二附屬醫院藥劑科，河南 洛陽　471000)

河南科技大學第二附屬醫院門診抗糖尿病藥應用分析

李延軍*

(河南科技大學第二附屬醫院藥劑科，河南 洛陽471000)

摘要目的：了解河南科技大學第二附屬醫院(以下簡稱“我院”)門診糖尿病應用情況，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用限定日劑量法，對我院2012—2014年門診降糖藥物的銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)及限定日費用進行統計分析。結果：2012—2014年我院門診抗糖尿病藥的銷售金額及用藥頻度逐年上升，增幅達10%左右；胰島素類藥的銷售金額及DDDs占比均>50%，超過口服降糖藥；口服降糖藥中，DDDs排序居首位的為格列美脲，其次為二甲雙胍；瑞格列奈、阿卡波糖的使用基本穩定，西格列汀的銷售金額排序及DDDs排序上升較快，吡格列酮的銷售金額排序及DDDs排序則趨于下降。結論：我院門診抗糖尿病藥的使用基本合理。門診應重視藥物各自的特點，個體化用藥。

關鍵詞糖尿??； 限定日劑量； 用藥頻度

糖尿病為一種代謝異常的內分泌疾病，病因復雜，臨床表現為高血糖，給患者的心臟、腎臟、腦、眼等器官和組織帶來一系列慢性損傷，導致功能障礙。糖尿病需要長期藥物治療，合理應用抗糖尿病藥一直是醫藥界努力的方向?，F對河南科技大學第二附屬醫院(以下簡稱“我院”)門診抗糖尿病藥應用情況進行統計分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1資料與方法

1.1資料來源

資料來源于我院計算機系統中2012—2014年門診抗糖尿病藥使用數據。根據藥物作用及化學結構，可將抗糖尿病藥分為雙胍類、噻唑烷二酮類、磺酰脲類、格列奈類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4，DDP-4)抑制劑、胰島素類。其中，胰島素根據制劑特點又分為預混胰島素(預混胰島素30R、50R及預混賴脯胰島素25)、長效胰島素(甘精胰島素和地特胰島素)、中效胰島素[精蛋白生物合成人胰島素(諾和靈N)]、速效胰島素(重組人胰島素和門冬胰島素以及賴脯胰島素)。

1.2方法

采用銷售金額和用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)分析法，對抗糖尿病藥使用情況進行分析。藥物限定日劑量(defined daily dose，DDD)參考世界衛生組織及藥品說明書而定。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，表示某種藥物以1人1日為單位的使用頻度，其值越大，說明該藥的使用頻度越高。限定日費用(defined daily cost，DDC)=某藥一定時間內的銷售金額/該藥的DDDs，即每日治療所需費用。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，可反映銷售金額與用藥人數的同步性，其值接近1，說明同步較好，用藥合理。通用名相同而生產廠家不同、不同商品名的藥品按照同一藥品計算。

2結果

2.12012—2014年我院門診各類抗糖尿病藥的銷售金額及其構成比

2012—2014年我院門診各類抗糖尿病藥的銷售金額逐年增加，其中2013年同比增幅達27%，2014年同比增幅達10%，見表1。

表1　2012—2014年我院門診各類抗糖尿病藥的銷售金額及其構成比

2.22012—2014年我院門診各類抗糖尿病藥的DDDs及其構成比

2012—2014年胰島素類藥物的DDDs均居首位，DDP-4抑制劑的DDDs占比上升明顯，見表2。

表2　2012—2014年我院門診各類抗糖尿病藥的DDDs及其構成比

表3　2012—2014年我院門診抗糖尿病藥各品種的銷售金額及其排序、DDC

表4　2012—2014年我院門診抗糖尿病藥各品種的DDDs及其排序、B/A

2.32012—2014年我院門診抗糖尿病藥各品種的銷售金額及其排序、DDC、DDDs及其排序、B/A

預混胰島素30、重組人胰島素、賴脯胰島素、格列美脲的同步性較好，見表3～4。

3討論

3.1我院門診抗糖尿病藥使用情況

3.1.1銷售金額、DDDs逐年增長：由表1～2可見，抗糖尿病藥的銷售金額、DDDs呈逐年上升趨勢，增幅約10%，符合我國糖尿病患者數逐年增多的特點。研究結果顯示，在20歲以上人群中，糖尿病患病率為9.7%[1]。

3.1.2胰島素類藥物占比過大：2012—2014年我院胰島素類藥物的銷售金額、DDDs占比均超過50%，在抗糖尿病藥使用中起著舉足輕重的地位。由表3～4可見，我院銷售金額排序居前3位的分別為預混胰島素30R、預混胰島素50R和甘精胰島素， DDDs排序居前3位的分別為預混胰島素30R、格列美脲和預混胰島素50R。

3.1.3口服降糖藥以格列美脲為主：2012—2014年我院口服降糖藥中，銷售金額排序居前3位的包括格列美脲、瑞格列奈、阿卡波糖及西格列??；DDDs排序居前3位的包括格列美脲、二甲雙胍、瑞格列奈及格列齊特；二甲雙胍的銷售金額排序不高，這可能與其DDC低(1.10～1.66/元)有關，但其DDDs排序一直居第2位。

3.2我院門診抗糖尿病藥使用的特點及趨勢

3.2.1二甲雙胍的DDDs排序居口服降糖藥的第2位，不是口服降糖藥的首選：二甲雙胍為2型糖尿病治療首選藥物[2]。但我院二甲雙胍的DDDs比居排序第1位的格列美脲低50%左右，遠達不到首選的要求。這可能與其不良反應及早期其他雙胍類藥應用導致不良影響有關?！吨袊?型糖尿病防治指南(2013年版)》(以下簡稱《指南》)要求：若無禁忌證，二甲雙胍應當一直保留在糖尿病的治療方案中。二甲雙胍可引起胃腸道反應，發生率較高[3]，但通常為一過性，繼續治療能夠自行緩解；乳酸性酸中毒是其罕見不良反應，發生率為3左右，肝臟疾病患者存在發生乳酸性酸中毒的危險因素，因此，肝功能不全患者應避免使用該藥。在治療中也可以通過逐漸增加劑量、聯合用藥、加強藥學監護優化治療方案等，以減少或避免不良反應發生[4]。我院藥學部門應當加大二甲雙胍的藥理知識宣傳，提供包括腸溶片、緩釋片等多個劑型，以滿足臨床不同要求。

3.2.2格列美脲的DDDs排序居口服降糖藥首位：格列美脲為許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥，安全、有效[5]。我院門診口服降糖藥的DDDs排序中，格列美脲一直占據首位，充分反應臨床對其療效的肯定。這與格列美脲具有以下特點有關：(1)為長效制劑，1日1次的給藥方式很方便，患者易于接受；(2)療效確切，單用或聯合用藥均能顯著降低糖化血紅蛋白水平，低血糖風險為輕至中度，不增加肥胖者的體質量[6]；(3)DDC為2.3元左右，價格便宜；(4)國家基本藥物制度的實行對此也有一定影響[7]。南京地區31家醫院調查結果顯示，格列美脲的使用居口服降糖藥前列[8]。格列美脲最常見的不良反應為低血糖，但其發生率低于其他磺酰脲類口服降糖藥[9]。臨床使用中應充分評估，嚴格監控，做到安全用藥。

3.2.3瑞格列奈、阿卡波糖的使用基本穩定，為二線品種，西格列汀的銷售金額排序及DDDs排序上升較快：瑞格列奈為胰島素促泌劑，其降低血糖的作用優于安慰劑及磺酰脲類藥物，與α-葡萄糖苷酶抑制劑、那格列奈、二甲雙胍、噻唑烷二酮類相當，適合同時具有輕中度腎病的糖尿病患者[10]。阿卡波糖主要影響淀粉在腸道的吸收，符合我國民眾以淀粉為主的飲食習慣，能降低體質量，可與雙胍類、磺酰脲類、噻唑烷二酮類或胰島素合用，用于老年患者無需調整劑量和次數，不增加低血糖發生風險，且耐受性良好。西格列汀銷售金額排序及DDDs排序上升較快，2014年其銷售金額排序居第5位、DDDs排序居第7位，顯示出我院接受新品種的能力較強。但研究結果顯示，西格列汀的降糖效果并不優于其他品種，且DDC達9.26元，并不是糖尿病患者的首選，臨床應引起注意[11]。

3.2.4吡格列酮的銷售金額排序及DDDs排序呈下降趨勢：吡格列酮能降低胰島素抵抗，增加胰島素敏感性，但其心血管不良反應、增加體質量及療效的局限性可能是臨床用藥考慮的因素。但也有研究結果顯示，吡格列酮用于合并心血管疾病的糖尿病患者，效果良好[12]。因此，吡格列酮的療效還需進一步探索。

3.2.5胰島素類藥物占比過大，不符合“臨床使用抗糖尿病藥應以口服為主、注射劑為輔”的原則：胰島素類藥物治療是控制高血糖的重要手段?！吨改稀分幸葝u素類藥物的應用原則為：經過較大劑量多種口服藥物聯合治療后，糖化血紅蛋白>7.0%時，即可考慮啟動胰島素類藥物治療。短期胰島素類藥物強化治療方案，治療時間2周～3個月為宜。過度使用胰島素類藥物，會增加患者和國家的經濟負擔，且胰島素類藥物的使用涉及環節更多、技術要求更嚴，安全性要求更高[13]。門診大量應用胰島素類藥物可能與以下因素有關：(1)胰島素類藥物的DDC在8～26元之間，而醫保政策中特殊門診的患者數增加，補貼力度加大，減輕了患者經濟負擔。(2)胰島素類藥物具有良好的降血糖作用。(3)胰島素類藥物品種多樣，可以適應不同患者。其中，預混胰島素能同時提供基礎及餐時胰島素，方案簡單，易于操作，一般1日給藥1～2次，在中國糖尿病患者中應用廣泛[14]；長效胰島素類藥物的使用以甘精胰島素為主，甘精胰島素和地特胰島素可提供基礎胰島素，1日1次注射，與口服降糖藥聯用能較好地控制血糖[15]；胰島素類似物(門冬和賴脯胰島素)的DDDs高于重組人胰島素，胰島素類似物能更好地模擬餐時胰島素分泌，且起效快，餐時注射而不用提前30 min注射，能更好地控制餐后血糖。

綜上所述，我院抗糖尿病藥的使用基本合理，為規范用藥，依據《指南》，我院應加強二甲雙胍、格列美脲、胰島素類等抗糖尿病藥相關知識的培訓，同時豐富口服降糖藥品種、劑型，為臨床提供多樣選擇。糖尿病治療是一個系統工程，需飲食、運動、藥物等環節的相互協調、控制，使患者血糖平穩，減少心臟、腎臟、肝臟等器官的損傷及不良反應的發生發展，提高生活質量和生命周期?？固悄虿∷幍母髯蕴攸c要求臨床用藥需個體化，如何科學、合理地應用抗糖尿病藥，建立安全、有效、經濟的用藥方案，還需長期用藥數據提供參考，這也是糖尿病治療中不斷探索的課題。

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Analysis on Application of Antidiabetic Agents in Outpatient Department of the Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology

LI Yanjun

(Dept.of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Henan Luoyang 471000, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the application status of antidiabetic agents in outpatient department of the Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: Defined daily dose(DDD) method was adopted, statistical analysis was conducted on consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC) of antidiabetic agents in outpatient department of our hospital during 2012 to 2014. RESULTS: The consumption sum and DDDs of antidiabetic agents increased year by year during 2012-2014, with the growth estimated at 10%. The ratio of consumption sum and DDDs of insulin drugs were over 50%, higher than that of oral antidiabetic agents. Of all the oral antidiabetic agents, DDDs of glimepiride took the lead, followed by metformin. The application of repaglinide, acarbose were stable, the ranking of consumption sum and DDDs of sitagliptin increased rapidly, yet the ranking of consumption sum and DDDs of pioglitazone was in a decrease trend. CONCLUSIONS: The application of antidiabetic agents in outpatient department of our hospital was basically rational. Doctors must attach more importance to the characteristics of the drug, and adopt the personalized medicine for patients.

KEYWORDSDiabetes; DDD; DDDs

中圖分類號R977.1+5

文獻標志碼A

文章編號1672-2124(2016)05-0642-04

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.026

(收稿日期：2015-09-09)