重組人促紅細胞生成素治療白血病化療致相關性貧血療效分析

江慧敏 張秀花 江嘉義 武琳琳 王晗晗 楊友衛 宋 玲

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重組人促紅細胞生成素治療白血病化療致相關性貧血療效分析

江慧敏 張秀花 江嘉義 武琳琳 王晗晗 楊友衛 宋 玲

【摘 要】目的：探討重組人促紅細胞生成素治療白血病化療致相關性貧血臨床療效。方法：選取2012年7月～2015年10月收治白血病化療致相關性貧血患者共25例，其中對照組12例采用常規療法治療，觀察組13例采用重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）治療；比較兩組患者血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數、輸血率和不良事件發生率。結果：觀察組治療后血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數高于治療前、對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者輸血率和不良事件發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：rHuEPO治療白血病化療致相關性貧血療效確切，但未降低輸血率和不良事件發生風險。

【關鍵詞】白血病 化療 貧血 重組人促紅細胞生成素 療效

作者單位：安徽省第二人民醫院血液科 合肥 230041

2015-11-23收稿，2016-02-18修回

白血病是最常見的造血系統惡性腫瘤，我國白血病2/10萬～4/10萬人，且仍呈快速上升趨勢，白血病已成為20歲以下人群最常見，也是致死數最多的惡性腫瘤。白血病多需要化療，受疾病、細胞毒性藥物影響，貧血發生率更高［1］。促紅細胞生成素是一種由腎臟分泌的活性糖蛋白，能與紅細胞表面的EPO受體結合，刺激骨髓中紅系造血母細胞的增殖、分化，rHuEPO重復了內生性紅細胞生成素的作用過程，可促骨髓中的紅細胞干細胞生長分化，進而治療貧血［2］。但需注意的是，并非所有的白血病化療貧血采用rHuEPO均可獲益，有必要進行療效分析，以提高rHuEPO合理應用水平。

1　資料與方法

1.1一般資料 以2012年7月～2015年10月，我院血液科收治的白血病化療患者作為研究對象。納入標準：①男性或女性，年齡≥18歲；②在白血病化療過程中伴有貧血（血紅蛋白小于100g/L）；③體力狀況0-3級；④預計生存期≥6個月。排除標準：①罹患未獲得控制高血壓；②合并其他類型惡性疾病、危重癥、血液疾病、血管栓塞、急慢性內出血；③3個月內使用過類似藥物；④溶血試驗陽性；⑤存在藥物禁忌癥；⑥嚴重認知、精神障礙；⑦免疫缺陷。共納入患者25例，其中男14例、女11例，年齡18～73歲，平均（46±9）歲。據入院順序，將患者分為對照組、觀察組各12例、13例，兩組患者年齡、性別、指標水平等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2方法 觀察組，化療后給予rHuEPO，150U/kg，皮下注射，3次/周，連續4周。對照組：多糖鐵復合物膠囊+葉酸片+維生素B12，同時加強監測，必要時采用輸血治療（Hb小于60g/L）。每周復查血常規、肝腎功能，每2周復查1次鐵蛋白、血清鐵。

1.3觀察指標 觀察組記錄患者輸血次數與數量、不良事件發生情況。治療前、第4周血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數。

1.4統計學處理 WPS收集錄入數據資料，以SPSS18.0軟件包統計處理，計量資料采用均數±標準差（± s）表示，若服從正態分布采用t檢驗，否則采用Wilcoxon秩和檢驗，計數資料以數（n）或率（%）表示，比較采用采用Pearson卡方檢驗或Fisher確切概率法，以P＜0.05表示檢驗水平。

2　結 果

第4周，觀察組血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數高于治療前、對照組，對照組血紅蛋白水平高于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05）（見表1）。觀察組輸血率7.69%（1/13）（4U）、對照組16.67%（2/12）（3U、5U）。對照組發生不良事件6例（50.00%），其中頭暈、發熱、上呼吸道感染、乏力各1例，惡心2例，觀察組惡心、發熱、頭暈、腹痛、上呼吸道感染、腹瀉、手指麻木、肌痛各1例，合計8例（61.54%），差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數水平對比（±s）

表1　兩組血紅蛋白、紅細胞比積、紅細胞計數水平對比（±s）

注：與治療前相比，?P＜0.05；與觀察組相比，△P＜0.05

指標　　觀察組（n=13）　　對照組（n=12）治療前　　第4周　　治療前　　第4周血紅蛋白（g/L）　65.7±12.4 81.2±26.3?64.5±10.5 70.2±14.3?△紅細胞比積（%）　21.3±4.1 25.8±4.5?22.3±5.3 23.4±4.4△紅細胞計數（×1012/L）2.4±0.5　3.0±0.6?　2.5±0.5　2.6±0.7△

3　討 論

白血病患者在化療中發生貧血的幾率約為70%～90%，貧血不僅損害患者生活質量，還影響治療效果，故應積極防治貧血。貧血發生原因較多，是多因素綜合作用的結果，化療所引起的骨髓抑制、白血病本身伴隨的骨髓改變是貧血發生的主要原因。白血病化療相關貧血治療方法主要包括補充鐵劑、注射紅細胞生成刺激因子、輸血、調整治療方案四種。EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識認為rHuEPO適用于放化療所致輕度中度貧血或對鐵劑過敏患者，不主張預防性應用，對于白血病伴有骨髓增生異常者，需按照危險程度分級、血清中EPO濃度決定是否采用EPO治療［2］。

本次研究顯示，相較于傳統的補充鐵劑等基礎治療，rHuEPO改善貧血相關指標效果更顯著，這與藥物起效機制有關。rHuEPO更適用于存在鐵劑利用障礙患者，一項薈萃分析顯示，對白血病化療相關性貧血患者給予補鐵治療可降低輸血風險［3］。對于白血病患者而言，輸血可能引起受血者免疫發生抑制，誘發腫瘤復發，加速腫瘤擴散，甚至引起輸血后肝炎的發生，原則上若能不輸血治療，應盡量不輸血。rHuEPO能夠以非輸血方式糾正貧血，改善生活質量，同時節省了寶貴的血資源及輸血費用，但其也有一定的缺陷，可能改變血壓流變學，增加血液黏稠度，增加高血壓、血栓發生風險，還可能誘發癲癇等并發癥，同時價格昂貴。rHuEPO是否可改善患者長遠預后尚無明確定論，一項薈萃分析顯示rHuEPO可增加活動期患者死亡風險，應予以重視［4］。但也有資料顯示，許多腫瘤細胞上存在EPO受體以及EPO表達受體，EPO具有促進血管形成、腫瘤轉移作用，輸入rHuEPO不僅有助于糾正貧血，還可競爭性與骨髓中的紅細胞干細胞結合，增加放化療療效，但目前尚未獲得充分證據證實［5］。rHuEPO對白血病治療不良影響尚無明確定論，但可以肯定的是，rHuEPO確實存在不良反應，應設立合理的治療靶目標值，檢測紅細胞壓積、血紅蛋白，預防血栓，同時應避免將rHuEPO應用于以治愈為目的的腫瘤上，慎重評估藥物可能帶來的風險與獲益。

綜上所述：rHuEPO可明顯改善白血病化療后所導致的貧血癥狀，但并不能有效降低輸血率、不良事件發生風險，應以預防輸血為主要目的，篩選適應證、禁忌癥，慎重評估分析與獲益，用藥時加強指標監測。

參考文獻

1 CSCO腫瘤相關性貧血專家委員會.EPO治療腫瘤相關性貧血中國專家共識（2010 - 2011版）［J］.臨床腫瘤學雜志，2010，15（10）：925～936.

2 朱國旺.促紅素治療更符合腫瘤貧血患者生理狀況——專家解讀《腫瘤相關性貧血臨床實踐指南》［N］.中國醫藥報，2012-07-19（第006版）.

3 吳付兵，王明元，王康霞，等.腫瘤相關性貧血的研究進展［J］.現代腫瘤學，2011，19（4）：825～828.

4 Aapro M，Jelkmann W，Constantinescu SN，et al. Effectsof erythropoietin receptors and erythropoiesisstimulating agents on disease progression in cancer［J］. Br J Cancer，2012，106（7）：1249～258.

5 Bohlius J，Schmidlin K，Brillant C，et al.Recombinant human erythropoiesis stimulating agents and mortality in patients with cancer：ameta-analysis of randomisedtrials［J］.Lancet，2009，373（9674）：1532～1542.

（編審：施仲賦）

Recombinant human erythropoietin in leukemia chemotherapy efficacy analysis of correlation of anemia

The second people，s hospital onset of anhui province ，Hefei 230041，Anhui

JIANG Hui-min，ZHANG Xiu-hua，JIANG Jia-yi，et al

Key Words:Leukemia；Chemotherapy；Anemia；Recombinant Human Erythropoietin；Efficacy

Abstract:Objective:To analysis of recombinant human erythropoietin correlation with leukemia chemotherapy to the curative effect of anemia.Methods:July 2012 to October 2012， the control group， the observation group， 12 cases， 13 cases in the control group using conventional therapy， the observation group treated with recombinant human erythropoietin （rHuEPO）， at the same time to strengthen the monitoring， when necessary by blood transfusion treatment， comparing related indicators.Results:4 weeks， the observation group than hemoglobin， red blood cells and red blood cell count， higher than that of before treatment， the control group， control group hemoglobin level is higher than before the treatment， statistically.Conclusion:RHuEPO treatment of leukemia caused by chemotherapy related anemia good effect， but it does not reduce the rate of blood transfusion， the risk of adverse events.

【中圖分類號】R733.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】1671-8054（2016）02-0020-02