瘦素對2型糖尿病大鼠下丘腦神經肽Y水平的調節

李寶新 張云良 王　君 周　雪 梁璇璇 常文龍 郭淑芹

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瘦素對2型糖尿病大鼠下丘腦神經肽Y水平的調節

李寶新 張云良 王君 周雪 梁璇璇 常文龍 郭淑芹

【摘要】目的 探討瘦素對2型糖尿病大鼠下丘腦神經肽Y水平的調節作用。方法 選擇清潔級雄性SD大鼠60只，隨機選擇其中20只大鼠作為正常對照組；選擇其中20只大鼠采用高脂飼料飼喂誘導肥胖建立肥胖組；剩余20只大鼠采用高脂飲食+鏈脲佐菌素建立2型糖尿病模型，作為2型糖尿病組；比較三組大鼠空腹血清瘦素、可溶性瘦素受體和下丘腦NPY水平變化。結果 肥胖組和2型糖尿病組血清瘦素和下丘腦NPY水平均高于正常對照組，且2型糖尿病組高于肥胖組；而肥胖組和2型糖尿病組血清可溶性瘦素受體水平低于正常對照組（P＜0．05）。結論 瘦素可能通過介導其受體對2型糖尿病大鼠下丘腦NPY水平存在一定調節作用，二者呈正相關。

【關鍵詞】2型糖尿??；瘦素；下丘腦神經肽Y；大鼠；調節

神經內分泌系統是調控哺乳動物能量代謝的功能中心，而該系統分泌的各類多肽及氨基酸類物質發揮著具體調控作用［1］。瘦素（Leptin，LR）是調控機體能量代謝的重要物質，通過與其瘦素受體結合而發揮作用，下丘腦神經調節中樞在瘦素調控下可釋放能量儲存信號，而下丘腦神經肽Y（neuropeptide Y，NPY）是重要的能量儲存信號［2］。本次研究選擇清潔級雄性SD大鼠60只作為動物實驗對象，建立正常對照組、肥胖組、2型糖尿病組對比分析了瘦素對調控下丘腦神經肽Y調控作用變化，旨在為研究瘦素在2型糖尿病發病中的作用提供一些思路，現報道如下。

1材料與方法

1.1分組及造模

選擇清潔級雄性SD大鼠60只，其體重均為200～230 g，隨機選擇其中20只大鼠作為正常對照組，喂以基礎飼料（熱量比：碳水化合物64％，脂肪10％，蛋白質26％），隨機20只大鼠作為肥胖組予高脂飼料（熱量比：碳水化合物32％，脂肪56％，蛋白質14％），剩余20只大鼠給予同等高脂飼料4周后腹腔注射1％鏈脲佐菌素（美目Sigma公司）30 mg/kg，3 d后，尾靜脈取血測空腹血糖，＞11.1 mmol/L為糖尿病大鼠。

1.2 血清指標測定水平

三組大鼠在實驗結束前稱重，均在禁食8 h后行腹腔麻醉，心臟穿刺取血，常規水浴離心，取血清采用放射免疫法檢測空腹血清瘦素、可溶性瘦素受體（soluble leptin receptor，sLR）、空腹血糖及膽固醇水平。

1.3下丘腦NPY水平檢測

空腹瘦素水平檢測完畢后，乙醚麻醉大鼠，并將其置于冰面上，迅速斷頭取腦（下丘腦），用醋酸溶液煮沸滅活，取出打成勻漿，離心取上清液待檢。按試劑盒說明書操作檢測下丘腦NPY水平［3］。

1.4統計學方法

所有數據使用SPSS 17.0進行統計學處理。計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組設計的t檢驗，多組比較采用方差分析，組間比較采用SNK-q檢驗，P＜0.05被認為差異有統計學意義。

2結果

肥胖組和2型糖尿病組體重、膽固醇水平均高于正常對照組（P ＜0.05），但肥胖組和2型糖尿病組二者間比較無差別（P＞0.05）；糖尿病組空腹血糖均高于其他二組，肥胖組高于正常對照組（P ＜0.05），詳見表1。

表1　3組體重、空腹血糖、膽固醇水平比較

表2　3組血清瘦素、可溶性瘦素受體和下丘腦NPY水平比較

肥胖組和2型糖尿病組血清瘦素和下丘腦NPY水平均高于正常對照組，且2型糖尿病組高于肥胖組；而肥胖組和2型糖尿病組血清可溶性瘦素受體水平均低于正常對照組，P＜0.05，說明血清瘦素水平升高的同時，血清瘦素受體水平下降，下丘腦NPY水平呈上升趨勢，其與瘦素水平變化呈正相關，見表2。

3討論

2型糖尿病屬于一種高發的糖代謝紊亂性疾病，與機體能量代謝失調密切相關，而瘦素是調節能量平衡的重要物質［4］?，F代生物學研究已經證明：瘦素可以與下丘腦受體結合，抑制下丘腦神經肽Y分泌釋放，發揮抑制進食欲望、控制產熱、提高胰島素水平、促進能量代謝平衡的作用［5-7］。當前，關于瘦素調控丘腦神經肽Y水平的作用已經被證實，但是關于2型糖尿病患者瘦素對調控下丘腦神經肽Y調控作用研究較少［8］。為此，本次研究從瘦素出發，對其調控2型糖尿病下丘腦神經肽Y的作用進行了比較，研究結果表明肥胖組和2型糖尿病組瘦素和下丘腦NPY水平均高于正常對照組，均呈上升趨勢，可知肥胖組、2型糖尿病組大鼠瘦素水平與下丘腦神經肽已經變為正相關性，而瘦素受體水平較對照下降，提示肥胖組、2型糖尿病組大鼠瘦素雖然分泌增多，卻仍不能抑制下丘腦神經肽分泌，說明瘦素調控作用下降。本次研究結果提示瘦素可能通過介導瘦素受體參與下丘腦NPY水平的調控，這種改變加重了大鼠肥胖，也加速了糖尿病并發進程，提示瘦素與2型糖尿病發病存在一定聯系。

綜上所述，2型糖尿病大鼠下丘腦神經肽Y水平與瘦素呈正相關性，與其受體水平呈負相關，表明瘦素可能參與到調節下丘腦NPY水平的機制中，今后將進一步完善實驗以明確瘦素在調控2型糖尿病發病中的具體作用。

參考文獻

［1］ 楊新玲，李杰，盧素玉，等．瘦素-下丘腦神經肽Y軸在2型糖尿病大鼠發病過程中的變化［J］．中國全科醫學，2014（36）：4329-4332．

［2］ 王斌，章衛平．瘦素調節下丘腦神經肽Agouti相關蛋白表達的研究進展［J］．第二軍醫大學學報，2009，30（5）：569-572．

［3］ 王湘冀．肥胖小鼠下丘腦NPY、AGRP的變化及其與瘦素的關系［D］．長沙：中南大學，2011：33．

［4］ 馬建華，王昱政，趙琳．針刺對2型糖尿病肥胖大鼠瘦素、胰島素抵抗和脂聯素水平影響的實驗研究［J］．新中醫，2012（11）：134-137．

［5］ 余帆，徐彤彤，佐妍，等．不同劑量瘦素對2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響研究［J］．中國全科醫學，2014，17（3）：299-303．

［6］ 高海寧，王艷杰，趙丹玉，等．2型糖尿病發病不同階段的運動干預對大鼠骨代謝及骨髓瘦素和瘦素受體蛋白表達的影響［J］．沈陽體育學院學報，2015（1）：73-77．

［7］ 付秀美，和亞強，鐘美蓉，等．絲膠對2型糖尿病大鼠下丘腦神經肽Y和瘦素表達的影響［J］.中國老年學雜志，2014（9）：2501-2503．

［8］楊新玲，楊長春，冀素曉，等.Ghrelin和下丘腦神經肽Y在2型糖尿病大鼠發病過程中的變化［J］．中華老年心腦血管病雜志，2014，16（11）：1202-1204．

Regulation of Leptin on Hypothalamic Neuropeptide Y Level in Type 2 Diabetic Rats

LI Baoxin ZHANG Yunliang WANG Jun ZHOU Xue LIANG Xuanxuan CHANG Wenlong GUO Shuqin Department of Endocrinology，First Central Hospital of Baoding，Baoding Hebei 071000，China

【Abstract】Objective To investigate theleptin regulation function for hypothalamic neuropeptide Y level in type 2 diabetes mellitus rats.Methods Sixty cleanmale SD rats，randomly selected twenty rats as normal control group，twenty rats by high fat diet induced obesity in establishing the obesity group，remaining twenty rats by high fat diet and streptozocin（STZ）to establish a model of type 2 diabetes，as a type 2 diabetes group．To compare the fasting serum leptin，sLR and hypothalamic NPY level in the three groups.Results The serum leptin and hypothalamic NPY levels inobesity and type 2 diabetes group were significantly higher than these of normal control group，and these in type 2 diabetes group is also higher than the obesity group，but sLR levels in obesity and type 2 diabetes group were significantly lower than that of normal control group（P＜0．05）.Conclusion The leptin has a regulate function for thehypothalamic NPY level in Type 2 diabetic rats，they are positively correlated．

【Key words】Type 2 diabetes，Leptin，Hypothalamic neuropeptide Y，Rat，Regulation

【中圖分類號】R3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）07-0198-03

doi：10．3969/j．issn．1674-9316．2016．07．151

基金項目：國家自然科學基金（81500644）資助

作者單位：保定市第一中心醫院內分泌科，河北 保定071000

通訊作者：郭淑芹，E-mail：lbxlcx@163．com