消癌平注射液聯合GP方案化療治療晚期肺鱗癌的臨床觀察

劉金榮　安永恒　楊文博　趙堃

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消癌平注射液聯合GP方案化療治療晚期肺鱗癌的臨床觀察

劉金榮①安永恒①楊文博②趙堃②

【摘要】目的：觀察消癌平注射液聯合GP方案（吉西他濱+順鉑）治療晚期肺鱗癌的近期療效、生存質量及不良反應。方法：選取2013年12月-2015年5月本院收治的60例晚期肺鱗癌患者，按隨機數字表法分兩組，每組各30例。對照組采用GP方案化療，治療組采用消癌平注射液聯合GP方案化療，21d/周期。治療2個周期后評價各組療效、癥狀改善情況、不良反應及生活質量等。結果：兩組患者近期療效比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組較對照組生活質量改善明顯，毒副反應減輕，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者咳嗽、咳血、氣促癥狀較對照組均改善明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且兩組治療后均未造成經濟負擔，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：消癌平注射液聯合GP方案治療晚期肺鱗癌，可有效提高患者生存質量、改善臨床癥狀及減輕不良反應。

【關健詞】消癌平注射液；GP方案；晚期肺鱗癌

①青島大學附屬醫院山東青島266003

②解放軍89醫院

First-author’s address：The Affiliated Hospital of Qingdao University，Qingdao 266003，China

肺癌是目前最常見的惡性腫瘤之一，發病率在我國增長迅猛，根據有關數據顯示國內無論是城市還是農村，肺癌發病率都位于第一位［1］。非小細胞肺癌的發病率約占肺癌發病率的80%，非小細胞肺癌（Non-small-cellcarcinoma，NSCLC）按病理分為鱗癌和非鱗癌（腺癌、大細胞癌和其他細胞類型），其中肺鱗癌占20%～30%，是第二位常見的NSCLC亞型［2］。近10年來隨著靶向藥物、培美曲塞等新藥的應用，肺腺癌特別是特殊突變類型的肺癌治療效果得到了明顯的提升［3-4］。作為非小細胞肺癌中另一大類，肺鱗癌的化療方案一直是臨床研究的熱點［5］。鱗癌治療進步相對緩慢，許多新藥，尤其是副作用較小的抗血管生成的靶向藥物多數都把鱗癌排除在外。雖然免疫靶向治療如Nivolumab應用于肺鱗癌的臨床研究取得了一定進展，但能獲益的僅僅是20%的患者，而Nivolumab價格昂貴，絕大多數患者難以承受其高昂的價格，化療仍為晚期肺鱗癌主要治療手段之一，但化療的毒副反應令許多患者畏懼［6］。中醫中藥在對肺癌化療減毒增效方面值得關注，張豐云等［7］研究報道消癌平注射液聯合GP方案治療化療晚期非小細胞肺癌較單純化療組比較能夠減輕化療毒副反應提高機體免疫力，但不增加化療療效。其研究的為非小細胞肺癌，未對鱗癌進行分層研究，鱗癌是一個獨立的疾病，鱗癌和非鱗癌的生物學特性不同，對GP方案的敏感性并不相同，消癌平注射液聯合GP方案治療晚期肺鱗癌的分層研究報道較少。因此本研究對60例晚期肺鱗癌患者，分別采用消癌平注射液聯合GP方案化療和單用GP方案化療，比較近期療效、生存質量、癥狀改善情況和不良反應，總結報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年12月-2015年5月期間在腫瘤科住院的ⅢB～Ⅳ期肺鱗癌60例患者，按隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各30例，男31例，女29例；年齡40～79歲，中位年齡58歲；ⅢB期21例，Ⅳ期39例。其中對照組男16例，女14例；ⅢB期11例，Ⅳ期19例；年齡41～79歲；體力狀況（ZPS）評分3分8例，2分16例，1分6例。治療組男15例，女15例；ⅢB期10例，Ⅳ期20例；年齡40～79歲；ZPS評分3分7例，2分17例，1分6例。兩組的性別、年齡、ZPS評分等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準入選病例均病理證實為肺鱗癌；分期為ⅢB～Ⅳ期；年齡18歲以上，有可評價療效的腫瘤病灶；ZPS評分0～3分；治療前患者無嚴重的心肝腎功能異常，無化療禁忌證；預計生存期≥3個月；既往無其他惡性腫瘤病史，自愿簽署知情同意書。

1.3排除標準僅有不可測量的病灶，如骨轉移或胸腹腔積液等；認知障礙的腦轉移患者；精神疾病患者；合并嚴重感染者；同時患有第2種原發腫瘤且未治愈者；復治患者既往化療曾用過順鉑或吉西他濱等藥物者。

1.4方法對照組給予吉西他濱（規格0.2g，江蘇豪森藥業股份有限公司生產）每次1000mg/m2，第1、8天靜脈滴注；順鉑（規格20mg，齊魯制藥有限公司生產）75mg/m2，第2天靜脈滴注，21d/周期。治療組給予與對照組同劑量的吉西他濱+順鉑，同時給予消癌平注射液（規格20mL，南京圣和藥業公司生產）40mL/d加入5%葡萄糖250mL中，于第1～14天靜脈滴注，21d/周期。治療前及治療2個周期后分別進行評價，觀察各組患者療效、癥狀改善情況、不良反應及生活質量等。

1.5觀察指標與判定標準

1.5.1療效評價根據實體腫瘤的療效評價標準RECIST1.1版，分為完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結（包括靶結節和非靶結節）短直徑必須減少至＜10mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病進展（PD）：以整個實驗研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照），除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5mm（出現一個或多個新病灶也視為疾病進展）；疾病穩定（SD）：靶病灶減小的程度沒達到PR，增加的程度也沒達到PD水平，介于兩者之間，研究時可以直徑之和的最小值作為參考［8］。有效率（RR）= （CR例數+PR例數）/總例數×100%。

1.5.2生活質量評價化療前及末次化療后2周采用ZPS評分（Zubrod-ECOG-WHO體能狀態評分）評估患者生活質量變化，治療前后ZPS評分減少≥1分為改善，增加≥1分為下降，變化＜1分為穩定［9］。采用生存質量EORTCQLQ-C30量表對治療前后生活質量各評定1次，QLQ-C30量表包括軀體、角色、認知、情緒、社會等5個功能量表，疲乏、疼痛、惡心嘔吐3個癥狀量表，呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經濟困難6個單項項目及整體生活質量量表［10］。采用QLQ-LC13量表從咳嗽、咳血、氣促、疼痛等方面進行評分［11］。根據量表算出的為原始分，經線性變換成0～100的得分，計算方法：功能子量表功能子量表S=［1-（RS-1）/ range］×100，癥狀及總體健康狀況子量表S=（RS-1）/range×100，其中RS代表原始分，range代表得分極差，功能子量表和癥狀子量表的得分極差皆為3，總體健康狀況子量表的得分極差為6。癥狀量表分數高，說明患者的生活質量差；功能量表和整體生活質量量表分數高，說明患者的生活質量好。

1.5.3不良反應評價主要觀察血液學和胃腸道毒性，血液學毒性主要觀察白細胞、血紅蛋白、血小板減少情況，胃腸道毒性主要觀察是否出現惡心、嘔吐。

1.6統計學處理采用SPSS19.0軟件對所得數據進行統計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組患者療效比較對照組與治療組的有效率（RR）分別為40.0%（12/30）、46.7%（14/30），兩組患者近期療效比較差異無統計學意義（P=0.117），見表1。

2.2兩組患者生活質量ZPS評分改善情況比較對照組患者11例ZPS評分改善，8例穩定，11例下降；治療組19例評分改善，8例穩定，3例下降。治療組生活質量ZPS評分優于對照組（Z=-2.447，P=0.05），見表2。

表1　兩組患者療效比較　　　　　　　　 例

表2　兩組患者生活質量ZPS評分改善情況比較

2.3兩組患者治療前后QLQ-C30評分差值比較治療后兩組患者整體生活質量均較治療前有不同程度的改善，而治療組改善情況明顯優于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后均未造成經濟負擔，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者治療前后QLQ-C30生活質量評分差值比較（±s）　　　　　　　　　　　　　分

表3　兩組患者治療前后QLQ-C30生活質量評分差值比較（±s）　　　　　　　　　　　　　分

組別　　軀體功能　　角色功能　　情緒功能　　認知功能　　社會功能　　呼吸困難　　疼痛治療組（n=30）　27.94±24.04　36.11±28.73　24.72±25.66　33.33±27.68　38.89±32.56　40.00±28.23　31.67±30.75對照組（n=30）　12.67±23.18　17.00±28.96　11.67±20.48　16.67±26.62　18.33±26.39　20.00±32.28　15.00±23.30 t值　2.51　2.57　2.18　2.38　2.69　2.56　2.37 P值　0.015　0.013　0.033　0.021　0.009　0.013　0.021

續表3

2.4兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評分差值比較治療組咳嗽、咳血、氣促、胸痛均較對照組改善明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前后均無吞咽困難表現，治療后口腔疼痛及脫發均較治療前增加，但治療組癥狀較對照組輕，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療后周圍神經病變均較治療前增加，但差異無統計學意義（P＞0.05），治療前后手臂或肩痛、其他部位疼痛均無明顯變化，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4　兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評分差值比較（±s）　　　　　　　　　　　　　分

表4　兩組患者治療前后QLQ-LC13癥狀評分差值比較（±s）　　　　　　　　　　　　　分

組別　　咳嗽　　咳血　　氣促　　口腔疼痛　　吞咽困難治療組（n=30）　40.00±26.83　26.67±25.37　51.24±28.10　1.11±6.09　0對照組（n=30）　15.56±16.91　8.52±19.06　29.01±21.33　14.44±18.94　0 t值　4.22　3.13　3.45　-3.67　-P值　0.000　0.003　0.001　0.001　-

續表4

2.5兩組毒副反應比較兩組患者主要的不良反應為骨髓抑制，其次是胃腸道反應，治療相關毒性在停藥后均可恢復。骨髓抑制（白細胞減少和血小板減少）及胃腸道反應比較，治療組發生率均顯著低于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5　兩組患者毒副反應比較　　　　　　　 例

3　討論

晚期非小細胞肺癌患者手術治療的可能性很小，主要通過化療延長患者生存時間，標準的一線化療方案為鉑類為主的聯合方案［12-13］。對于晚期肺鱗癌的治療，很多專家更傾向于一線選擇順鉑和吉西他濱。吉西他濱屬廣譜抗實體瘤類藥物，該藥通過抑制DNA合成達到治療效果，同順鉑協同治療有效率為47.22%［14］。但化療的毒副作用令患者畏懼，而中醫藥在提高療效、減輕化療毒副作用方面有其獨到的優勢。

消癌平注射液是由通關藤的干燥藤莖經現代工藝水提醇沉后制成，現代藥理研究表明其具有抗癌、平喘、降壓、抑菌、免疫調節、保肝利尿等作用［15］。多項實驗研究表明消癌平注射液能夠抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞轉化、阻斷腫瘤血管生成并具有增敏作用［16-20］。呼吸系統腫瘤患者常有咳嗽、憋氣、肺不張、繼發感染等表現，而消癌平具有抗炎、止咳平喘等作用，故消癌平注射液較其他中藥制劑從理論上講更適合應用于呼吸系統腫瘤。

晚期肺鱗癌患者治愈的機會很小，醫護工作者能做到的只有盡量延長患者的生存期，提高患者的生存質量。評價某一癌癥治療方案是否有效的標準不僅要看其有效率、5年生存率、中位生存期等，還要看經過治療是否緩解了患者的癥狀、改善了生活質量，對于大多數中晚期癌癥患者來說，提高生活質量往往是他們追求的目標［21］。本研究治療組采用消癌平注射液聯合GP方案化療，對照組采用GP方案化療，發現治療組雖未明顯增加近期療效，但有提高近期療效的趨勢，未能做出優效結果可能與樣本數量較小有關。ZPS評分、生存質量量表EORTCQLQ-C30、QLQ-LC13評估顯示治療組生活質量均較對照組明顯提高，化療毒副反應也明顯減輕。

綜上所述，消癌平注射液聯合GP方案化療治療晚期肺鱗癌，具有協同作用，療效肯定，能明顯改善患者的癥狀，提高生活質量，減輕毒副作用，增加患者對化療的耐受性。

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Clinical Study on Xiaoaiping Injection Combined with GP Regimen in the Treatment of Advanced L ung Squamous Cell Carcinoma

L IU J in-rong，AN Y ong-heng，Y ANG Wen-bo，et al.
Medical Innovation of China，2016，13（13）：097-101

【Absract】Objective：Toobservetheshort-termefficacies，qualityoflifeandadversereactionsof XiaoaipinginjectioncombinedwithGPregimenchemotherapy（GemcitabinecombinedwithPlatinum）inthe treatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.Method：Sixtypatientswithadvancedsquamouscelllung cancerfromDecember2013toMay2015admittedtoourhospitalwereselectedanddividedintotwogroups accordingtotherandomnumbertable，thirtypatientsineachgroup，thepatientsincontrolgroupweretreated withGPregimenchemotherapy，andthepatientsoftreatmentgroupweregivenXiaoaipinginjectioncombinedwith GPregimenchemotherapy，21daysforacycle.Thecurativeeffects，symptomsimprovement，adversereactions andqualityoflifewereevaluatedafter2cyclesofchemotherapy.Result：Thedifferencehadnostatisticsignificant oftheshort-termefficaciesbetweenthetwogroups（P＞0.05）.Thequalityoflifeofthetreatmentgroupwasbetter andthetoxicitywaslowerthanthatofthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）. Cough，hemoptysisandshortnessofbreathsymptomsinthetreatmentgroupweremoresignificantlyimprovedthan thoseofthecontrolgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P＜0.05）.Aftertreatment，twogroupshad noeconomicburden，thedifferencewasnostatisticallysignificant（P＞0.05）.Conclusion：Xiaoaipinginjection combinedwithGPregimencaneffectivelyimprovethequalityoflifeandtheclinicalsymptoms，thenreducethe adversereactionsinthetreatmentofadvancedsquamouscelllungcarcinoma.

【Key words】Xiaoaipinginjection；GPregimen；Advancedlungsquamouscellcarcinoma

通信作者：安永恒

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.13.027

收稿日期：（2016-03-03）（本文編輯：劉蕾）