嬰幼兒巨細胞病毒IgM抗體陽性結果分析及臨床應用意義

鄺　輝，周　瑾，張　媛，易婷曲，姜　艷,胡達拜爾迪

(新疆維吾爾自治區喀什地區第二人民醫院：1.檢驗科；2.兒科　844000)

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嬰幼兒巨細胞病毒IgM抗體陽性結果分析及臨床應用意義

鄺輝1，周瑾1，張媛1，易婷曲1，姜艷2,胡達拜爾迪△

(新疆維吾爾自治區喀什地區第二人民醫院：1.檢驗科；2.兒科844000)

摘要:目的通過對住院患兒血清巨細胞病毒(HCMV)抗體IgM陽性結果分析，了解本院兒科和新生兒科HCMV感染率及臨床表現特點，為本院兒科和新生兒科診治HCMV患者提供依據。方法用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清中HCMV-IgM抗體，結合收集的相關臨床資料進行回顧性分析。結果該院住院患兒HCMV-IgM陽性率為18.5%(214/1 157)，其中新生兒為44.4%(59/133)，嬰幼兒15.1%(141/936)，兒童15.9%(14/88)。結論對高度疑診HCMV感染的嬰幼兒應檢測HCMV-IgM和IgG抗體，并同時檢測血和尿液中巨細胞病毒HCMV-DNA，有利于臨床早期診斷，減少并發癥發生，降低嬰幼兒病死率和致殘率。

關鍵詞:巨細胞病毒抗體；陽性率；巨細胞病毒感染

巨細胞病毒(HCMV)的感染在我國極其廣泛,一般人群HCMV抗體陽性率為86%～96%,孕婦95%左右,嬰幼兒期為60%～80%,原發感染多發生于嬰幼兒時期[1]。HCMV具有潛伏-活化的生物學特性,一旦感染,將持續終身,是引起病理性和生理性免疫低下人群,包括發育性免疫缺陷的胎兒和新生兒發生疾病的常見病原體,感染的靶器官與宿主年齡密切相關,中樞神經系統損害和各種先天畸形僅見于先天性宮內感染的胎兒。嬰幼兒HCMV的感染，常為多系統、多臟器受累，并發癥較多，如神經系統損害、小頭畸形、腦積水、腦組織鈣化、發熱驚厥、脈絡膜視網膜炎、間質性肺炎、血小板減少性紫癜等；后遺癥常見生長遲緩、智力障礙、運動障礙、癲癇、視力減退(視神經萎縮)、聽力障礙(神經性耳聾)等。本病病死率高，疾病診斷主要依靠病原學和免疫學檢查確診。HCMV-IgM抗體陽性是急性或活動性HCMV現癥感染的早期抗體檢測指標，是臨床進行對癥處理或抗病毒治療的依據之一。筆者通過對HCMV-IgM抗體陽性率進行分析，并結合臨床資料，了解本院住院兒科HCMV感染情況及臨床特點，旨在為本院兒科診治HCMV患者提供依據?，F將214例HCMV-IgM抗體陽性病例，結合臨床資料進行回顧性分析報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012年2月至2015年8月本院兒科和新生兒科住院患者血清1 157例。其中新生兒(<1月齡)133例，嬰幼兒(1～12月齡)936例，幼兒(<1～3歲)88例。 男女比例為1.08∶1；維吾爾族865例，漢族292例。農村患兒893例,城市患兒264例。母乳喂養及混合喂養者共947例。

1.2試劑與儀器北京貝爾生物有限公司生產的人類巨細胞病毒(HCMV-IgM)抗體檢測試劑盒。試劑批號20141102。儀器設備：北京普朗DNM-9602G酶標儀，foluid洗板機。

1.3方法

1.3.1靜脈空腹采血2～3 mL，3 000 r/min，離心15 min，分離出血清。如有明顯溶血標本拒收，重新采血檢測。如遇新生兒嚴重黃疸血清，在備注中提示或建議復查。

1.3.2用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，每日檢測HCMV-IgM項目。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，設定試劑盒陰性對照1孔，陽性對照1孔。臨界值為陰性對照值加0.10，采用450、630 nm雙波長測定。

1.3.3每份HCMV-IgM抗體陽性的結果，用同一種試劑盒重新復查一遍進行確認。

1.3.4對HCMV-IgM抗體陽性結果的患者，到兒科、新生科進行臨床跟蹤調查，搜集相關臨床資料進行分類統計分析。臨床調查發現純母乳和混合喂養者占95%。

2結果

2.1嬰幼兒血清HCMV-IgM陰、陽性結果統計發現，本院新生兒HCMV-IgM抗體陽性率遠高于其他月齡患兒。1 157例送檢血清標本中，214例HCMV-IgM抗體陽性，住院患兒HCMV-IgM陽性率為 18.5%(214/1 157)，其中新生兒為44.4%(59/133)，嬰幼兒15.1%(141/936)，幼兒15.9%(14/88)。見表1。

表1　嬰幼兒血清HCMV-IgM的檢測

2.2嬰幼兒血清HCMV-IgM陽性與性別、民族比較統計發現，患兒中男、女陽性率基本一致，但維、漢患兒陽性率差異大，維吾爾族人群陽性率81.8%(175/214)遠高于漢族人群18.2%(39/214)。見表2。

表2　嬰幼兒血清HCMV-IgM陽性與性別、民族比較

2.3214例HCMV-IgM抗體陽性的臨床表現214例HCMV-IgM陽性患兒中，新生兒HCMV感染率高，高度疑診先天性宮內感染；新生兒感染者癥狀急、重，且發現50%HCMV感染的新生兒有貧血和黃疸表現。嬰幼兒HCMV 感染最常見表現為肺炎、高膽紅素血癥、肝功能損害，且合并感染情況多見，如合并呼吸道、消化道、神經系統損害等。本文214例HCMV-IgM抗體陽性患兒中肺炎101例，高膽紅素血癥、肝功能損害93例，腸炎12例，營養不良5例，聽力損害2例，特發性血小板減少性紫癜1例。合并黃疸93例，合并貧血87例。見表3。

表3　214例HCMV-IgM抗體陽性的臨床表現(n)

3討論

HCMV在人群中廣泛流行,感染易引起免疫損害，對免疫功能正常的個體并不具有明顯致病性，但可導致免疫低下或免疫功能不成熟人群發病[1]。本研究中嬰幼兒感染占98%，幼兒僅占2%，說明嬰幼兒因免疫功能發育不成熟成為最大的易感人群。這與任宏新等[2]對寧夏地區225例巨細胞病毒感染患兒臨床分析結果一致。先天性HCMV感染途徑主要為孕婦原發或復發HCMV感染后，病毒通過胎盤直接感染胎盤滋養層細胞和結締組織細胞，顯示特征性的包涵體，而后到胎兒體內引起宮內感染；出生時伴隨臨床表現的先天HCMV感染的新生兒大約占10%，其中90%將來會遺留神經系統功能障礙，病死率2%～30%[3]。Fowler等[4]進行回顧性分析提示，先天性HCMV中22%～65%有癥狀及6%～23%無癥狀的兒童存在聽力缺失。HCMV相關的感覺性耳聾可發生于出生時或遲至兒童期，即使是最輕的耳聾或視力下降對患兒一生的影響也很大[5]。本文統計本院住院患兒中新生兒HCMV-IgM抗體陽性率為44.4%，且感染率較其他月齡高，雖然只發現2例嬰幼兒有聽力損害，但因為中樞神經系統損害和各種先天畸形僅見于先天性宮內感染的胎兒，故高度疑診先天性宮內感染患兒應盡早進行HCMV特異性抗體篩查，或懷疑母親有HCMV感染的新生兒常規開展HCMV-IgM和HCMV-IgG抗體篩查。

HCMV-IgM抗體檢測是HCMV感染重要的實驗室間接診斷依據之一，HCMV-IgM抗體陽性表明HCMV活動性感染，新生兒期HCMV-IgM陽性是原發感染的證據[6]。對高度懷疑HCMV感染的患兒，及時進行血清HCMV-IgM抗體檢測，對臨床有早期診斷和治療的意義。本文統計本院兒科住院患兒送檢標本中HCMV-IgM陽性率，有18.5%患兒為活動性現癥HCMV感染。嬰幼兒HCMV感染率為15.1%；兒童HCMV感染率為15.9%；新生兒HCMV感染率為44.4%，且可能為先天性HCMV感染。此結果遠低于武漢大學中南醫院兒科住院患兒現癥HCMV感染率36.6%(<1月齡的新生兒為60.0%，<1歲的患兒為54.7%，>1歲的患兒為26.6%)[7]。分析原因可能本院住院患兒HCMV送檢標本量少，未準確統計出所有住院患兒HCMV感染率；也未同時檢測HCMV-IgG抗體以排查繼發性HCMV感染；還有新生兒和幼小嬰兒產生IgM的能力較弱,出現假陰性的結果等，故對兒科住院中高度疑診HCMV感染的嬰幼兒應檢測HCMV-IgM和IgG抗體，同時檢測血和尿液中HCMV-DNA，有利于臨床早期診斷，減少并發癥發生，降低嬰幼兒病死率和致殘率。

喀什地區是漢族、維吾爾族、哈薩、柯族等少數民族共同居住的地區(維吾爾族在少數民族中占多數)，本地區孕產婦對TORCH試驗不重視，新生兒篩查HCMV感染的認識也不高，早期診斷手段又少，導致孕產婦、嬰幼兒HCMV感染治療滯后等，這些因素都延誤了嬰幼兒時期HCMV感染的早期診治，可能也是造成本地區兒童聽力缺陷的重要原因之一。故本研究提示，應在本地大力推廣孕產婦和嬰幼兒進行TORCH試驗篩查。同時，本文統計還發現，維吾爾族人群HCMV-IgM抗體陽性率遠高于漢族人群。分析原因，除去維、漢標本量的差異外，是否有不同組別人群的易感性和基因學差異還有待今后深入研究。

嬰幼兒為特殊人群，除了預防先天性HCMV感染外，還要重視后天獲得性HCMV感染的預防。有研究證實，獲得性HCMV感染是與HCMV感染者密切接觸造成,母乳是重要的傳播途徑。有學者使用PCR或病毒培養方法檢測母乳中HCMV-DNA發現，初乳中HCMV陽性率為0.6%～20.0%，成熟乳高達25.0%～96.0%，乳汁中的排毒高峰一般在產后2～20周[8]。還有研究證實，母乳期HCMV的再激活具有很高的發生率，并能通過母乳傳染給嬰幼兒，并隨著喂養時間的延長而使嬰兒的感染風險增加[9]。本文資料中,母乳和混合喂養者占到95%,提示通過乳汁的母嬰傳播可能為后天 HCMV 感染的重要傳播途徑,但因條件有限,本研究中未能檢測患兒母親的乳汁HCMV-DNA。另外,本文214例HCMV感染者中農村患兒占81.3% (174/214),城鎮患兒占18.7% (40/214),表明農村嬰兒HCMV 感染明顯多于城鎮,證實 HCMV發病還與衛生、營養和社會經濟水平密切相關，這一結論與徐秀芬[10]的研究結果一致。

參考文獻

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[3]蔣祥林，鄒飛．小兒巨細胞病毒感染致病特點及診治進展[J]．現代醫藥衛生，2012，28(4)：556-557．

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[5]吳婉芳．CMV感染的治療進展[J]．中國醫刊，2003，38(10):10-12．

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[9]左江成，曾一芹.母嬰期嬰兒巨細胞病毒感染現狀與傳播途徑分析[J]．2015,31(1)：140-142.

[10]徐秀芬.嬰幼兒巨細胞病毒感染 40 例分析[J]．中國煤炭工業醫學雜志，2010，13(10)：1485.

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.038

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)13-1840-02

(收稿日期：2016-03-09修回日期：2016-05-18)

△通訊作者,E-mail：kuanghui6298@163.com。

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