多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧在進展期胃癌新輔助化療中的療效觀察Δ

張　怡，韓　毓，王　炳，曲興龍

(復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院腫瘤外科，上?！?00240)

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多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧在進展期胃癌新輔助化療中的療效觀察Δ

張怡*，韓毓，王炳，曲興龍#

(復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院腫瘤外科，上海200240)

目的：探討多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧在進展期胃癌新輔助化療中的臨床療效。方法：選取2011年8月—2013年6月復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院收治的進展期胃癌患者128例，以隨機數字表法分為觀察組和對照組各64例。觀察組患者給予多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧治療，對照組患者給予多西他賽、奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶治療，比較2組患者化療期間的腫瘤浸潤情況、不良反應的發生率、術后完全(RO)切除率、1年及2年生存率。結果：觀察組患者腫瘤浸潤至漿膜層及肌層的比例明顯低于治療前及對照組患者治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組，RO切除率、1年及2年生存率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌，可顯著縮小腫瘤病灶，減少不良反應，延長患者生存時間。

替吉奧； DOS方案； 進展期胃癌； 新輔助化療

進展期胃癌主要指臨床上癌組織浸潤至胃壁肌層甚至漿膜層的胃癌，其病理分期與病灶的大小以及是否轉移無相關性[1]。研究已經證實，胃癌對化療藥較為敏感，規律的化療能有效緩解晚期胃癌患者臨床癥狀，延長其生存時間，提高生活質量，達到姑息治療的目的[2]。但以往針對進展期胃癌的化療方案尚未統一，且臨床效果有待進一步觀察[3]。多西他賽作為進展期胃癌化療的主要藥物已經得到臨床認可，鉑類藥物則是多種臨床治療指南推薦的一線藥物。針對進展期胃癌患者，大多數醫師推薦使用氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU)[4]，但該藥會導致患者耐受性及依從性降低，其臨床應用受限[5]。有研究采用替吉奧治療進展期胃癌，取得了一定臨床效果。替吉奧是5-FU前體衍生物，主要在肝臟內轉化為5-FU而發揮臨床抗腫瘤效果[6-7]。但對于替吉奧治療進展期胃癌的聯合化療方案及其是否能延長患者生存時間等，目前臨床尚無明確定論。本研究主要探討多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧(DOS方案)在進展期胃癌新輔助化療中的效果，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2011年8月—2013年6月復旦大學附屬腫瘤醫院閔行分院收治的進展期胃癌患者128例，所有患者均經胃鏡下留取活組織標本確診，且經臨床表現、影像學檢查明確腫瘤分期。納入標準：通過胃鏡下留取活組織標本病理組織檢查確診為胃癌且腫瘤分期較晚已經失去根治切除機會；既往未實施抗腫瘤治療，且均為初次行化療治療；入組時，白細胞計數≥4.0×109/L，中性粒細胞計數≥2.0×109/L，血小板計數≥100×109/L，血紅蛋白≥100 g/L；入組前生活可自理，腫瘤卡氏(karnofsky，KPS)評分>60分；預期生存時間均>3個月，且既往無嚴重藥物過敏史。排除標準：嚴重肝腎功能、心肺功能障礙的患者；妊娠及哺乳期婦女；嚴重血液系統感染者；入組時存在失代償階段的心、肺功能衰竭者，嚴重心律失常者；難以通過常規治療控制的神經、精神障礙者，合并嚴重內分泌系統疾病者以及凝血功能障礙或合并其他明確的惡性腫瘤者。以隨機數字表法分為觀察組和對照組各64例。觀察組患者中，男性36例，女性28例；年齡18～70歲，平均(48.6±5.3)歲；病程1個月～3年，平均(1.3±0.3)年；對照組患者中，男性35例，女性29例；年齡18～70歲，平均(48.5±5.4)歲；病程1個月～3年，平均(1.4±0.4)年。2組患者性別、年齡及病程等一般資料相近，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書，自愿接受本次研究。

1.2方法

觀察組患者給予多西他賽、奧沙利鉑、替吉奧膠囊新輔助化療，多西他賽(天津華立達生物工程有限公司，批準文號：國藥準字H20061259)60～70 mg/m2，每周期第1日給藥1次，靜脈滴注，21 d為1個周期；奧沙利鉑(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093127)130 mg/m2，每周期第1日給藥1次，靜脈滴注，21 d為1個周期；替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20100135)80 mg/m2，1日2次，口服，服用14 d，停藥1周，21 d為1個周期。對照組患者采用5-FU(上海旭東海普藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31020593)，1日500 mg/m2，靜脈滴注時間不得<8 h，連續給藥3 d，停藥4 d，2周為1個周期，多西他賽及奧沙利鉑的用法及用量同觀察組。

1.3觀察指標

治療期間每2個周期進行腹部CT增強掃描，用于確定腫瘤病灶情況。針對治療后腫瘤病灶穩定或臨床判斷為治療有效者，繼續進行治療，直至規律完成6個周期化療。比較2組患者化療期間腫瘤浸潤情況，不良反應中骨髓抑制、肝腎功能障礙、脫發、消化道癥狀等發生率，術后完全(RO)切除率、1年及2年生存率。

1.4統計學方法

2　結果

2.12組患者化療期間腫瘤浸潤情況比較

治療前，2組患者腫瘤浸潤至漿膜層及肌層的比例的差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者腫瘤浸潤至漿膜層及肌層的比例顯著低于治療前及對照組患者治療后，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.22組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者發生骨髓抑制、肝腎功能障礙、脫發及消化道癥狀的比例顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　2組患者化療期間腫瘤浸潤情況比較[例(%)]

表2　2組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

2.32組患者治療后RO切除率、1年及2年生存率比較

治療后，觀察組患者RO切除率顯著高于對照組，1年及2年生存率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　2組患者治療后RO切除、1年及2年生存情況比較[例(%)]

3　討論

胃癌是目前臨床上發生率最高的一種消化道惡性腫瘤，手術切除是首選治療方法[8]。但因本病發病較為隱匿且臨床癥狀常缺乏典型性，故早期診斷率低，>50%的患者確診時已屬于進展期甚至出現遠處轉移，失去手術機會[9]。胃癌對化療相對敏感，規律的全身化療是目前針對晚期及術后復發性胃癌的有效治療方法[10]。但至今臨床尚無針對進展期胃癌實施的“金標準”化療方案[11]。如何合理聯合應用化療藥，以更好地發揮其臨床治療效果、減少不良反應、延長患者生存時間、提高患者生活質量是研究的重點及熱點[12]。多西他賽及鉑類藥物在胃癌中的應用價值已得到臨床認可[13]。而聯合使用5-FU，雖能延長患者生存時間，對進展期胃癌有一定價值[14]，但因其不良反應嚴重、且未能顯著延長患者生存時間，故臨床急需一種更為有效的治療藥物替代5-FU。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者腫瘤浸潤至漿膜層及肌層的比例顯著低于治療前，且明顯低于對照組治療后，證實替吉奧替代5-FU治療后能有效縮小腫瘤病灶，抑制并殺滅腫瘤細胞，提高臨床抗腫瘤效果。替吉奧口服給藥后，其消除半衰期更長[15]，能維持更高的血藥濃度從而顯著提高臨床抗腫瘤效果[16]。觀察組患者骨髓抑制、肝腎功能障礙、脫發及消化道癥狀發生率顯著低于對照組，證實替吉奧相對于5-FU，能顯著減少患者治療期間發生的不良反應，提高患者耐受性。替吉奧作為5-FU的口服衍生物，在患者體內可維持較長時間血藥濃度[17]，且具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-FU。替吉奧中的吉美嘧啶能抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從氟尿嘧啶釋放出來的5-FU的分解代謝，有助于長時間保持血中和腫瘤組織中5-FU的有效深度，從而取得與5-FU持續靜脈給藥類似的療效；替吉奧中另一有效成分奧替拉西能夠阻斷5-FU的磷酸化，口服給藥后在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而可影響5-FU在胃腸道的分布，降低5-FU的毒性，能顯著提高抗腫瘤效果，同時降低藥物對消化道、造血系統及肝、腎功能的不良反應，起到并超過5-FU靜脈給藥的臨床效果，提高患者耐受性及依從性[18]。觀察組患者治療后病理達到RO切除的比例顯著高于對照組，1年及2年生存率均顯著高于對照組，進一步證實替吉奧替代5-FU治療，能顯著縮小腫瘤，并殺滅部分腫瘤細胞，為臨床手術切除創造條件，且能有效延長患者生存時間。

綜上所述，多西他賽、奧沙利鉑聯合替吉奧治療進展期胃癌，能顯著縮小腫瘤病灶，減少不良反應，延長患者生存時間。

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Observation on Efficacy of Docetaxel, Oxaliplatin Combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in Neoadjutant Chemotherapy for Advanced Gastric CancerΔ

ZHANG Yi, HAN Yu, WANG Bing, QU Xinglong

(Dept.of Oncological Surgery, Tumor Hospital of Minhang Branch Affiliated to Fudan University, Shanghai 200240, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules in neoadjutant chemotherapy for advanced gastric cancer. METHODS: 128 patients with adjutant chemotherapy for advanced gastric cancer admitted into Tumor Hospital of Minhang Branch Affiliated to Fudan University from Aug. 2011 to Jun. 2013 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 64 cases in each. The observation group were treated with docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules, while the control group received docetaxel, oxaliplatin combined with 5-fluorouracil chemotherapy. The tumor infiltration, incidence of adverse drug reactions in two groups were compared; the RO resection rate, 1-year and 2-year survival rate of two groups were statistically collected. RESULTS: After intervention, the ratio of tumor infiltration to serosa and muscle in observation group was significantly lower than that of before intervention and after intervention in control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of observation group was significantly lower than that of control group，the RO resection rate, 1-year and 2-year survival rate of observation group were significantly higher than that of control group，with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules in treatment of advanced gastric cancer can significantly shorten tumor lesions, reduce adverse drug reactions and prolong the survival time of patients.

Gimeracil and oteracil porassium capsules; DOS program; Advanced gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy

上海市閔行區衛計委科研課題項目(No.2013MW29)

主任醫師。研究方向：胃腸腫瘤外科臨床及科研。E-mail：quxl681@163.com

R979.1

A

1672-2124(2016)08-1027-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.007

2016-03-31)

*主治醫師。研究方向：腫瘤外科臨床及科研。E-mail：ansonzhang0226@hotmail.com