141例患者服用伐尼克蘭戒煙的療效觀察

區秀燕，郭偉洪，袁小玲

(中山市人民醫院呼吸內科，廣東 中山　528400)

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141例患者服用伐尼克蘭戒煙的療效觀察

區秀燕*，郭偉洪，袁小玲

(中山市人民醫院呼吸內科，廣東 中山528400)

目的：探討服用伐尼克蘭戒煙的療效及其相關影響因素。方法：選擇中山市人民醫院2010年8月—2015年8月戒煙門診應用伐尼克蘭的141例患者，定期電話回訪用藥反應及戒煙情況。結果：服用伐尼克蘭≤2周者7 d持續戒煙率為47.8%(45/94)，服用2～4周者為40.7%(11/27)，取藥未服者為33.3%(6/20)；每日吸煙20支以下者的7 d持續戒煙率為51.5%(51/99)，吸煙20～40支者為25.7%(9/35)，吸煙大于40支者為28.6%(2/7)；用藥3個月后，服藥≤2周者藥物戒煙成功率明顯高于取藥未服及服藥2～4周者，差異有統計學差異(P<0.05)。121例患者服藥患者中，不良反應發生率為14.9%(18/121)，1年復吸率為52.9%(64/121)。結論：伐尼克蘭的戒煙效果較好，戒煙效果與服藥時間、吸煙數量等相關。

伐尼克蘭； 戒煙； 持續戒煙率； 復吸

吸煙是導致肺功能下降的主要原因之一，呼吸系統多種疾病均與其相關，此外，部分惡性腫瘤亦可由長期吸煙引起[1]，故戒煙治療是預防和治療吸煙相關呼吸系統疾病的最佳方法[2]。目前，常用的戒煙藥物是尼古丁替代療法，但起效較慢，效果不顯著，吸煙者容易出現戒煙綜合征[3]，因此，需要尋求其他有效的戒煙藥物。伐尼克蘭具有較好療效，且患者耐受性較好，本研究探討了服用伐尼克蘭戒煙的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選擇中山市人民醫院2010年8月—2015年8月238例戒煙門診應用伐尼克蘭的患者，男性221例，女性17例；年齡19～70歲，平均(37.12±9.21)歲；煙齡1～16年；每日吸煙量10～40支。剔除電話不通、不配合電話回訪等因素影響者，余141例吸煙者，男性136例，女性5例，年齡19～68歲，平均(35.66±7.65)歲；合并肺大泡5例，慢性阻塞性肺炎11例，高血壓病2例，糖尿病1例。排除標準：精神神經系統性疾病者；重度嗜酒史者及抑郁癥等心理疾病者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

開始前3 d，患者早餐后口服伐尼克蘭(輝瑞制藥有限公司，批準文號：H20150041，規格：0.5 mg×11片/盒)1次0.5 mg、1日1次，第4—7日餐后服用伐尼克蘭1次0.5 mg、1日2次，第2—4周服用伐尼克蘭1次1 mg、1日2次，療程為8周。服藥時間長短不等，取藥未服20例，服藥≤2周94例，服藥 2～4周27例。

1.3觀察指標

定期電話回訪服藥后2、4、6、8周患者用藥反應及戒煙情況，包括：戒煙效果[以7 d持續戒煙率(continuous abstinence rate,CAR)作為相關指標]、不良反應與復吸情況。戒煙3個月失敗(吸煙不變)、吸煙減少(服藥期間吸煙減少包括部分復吸但吸煙數量減少)、成功(從此不吸煙)。成功率=成功病例數/總病例數×100%。復吸為曾經不吸煙或吸煙減少后重新吸煙。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1伐尼克蘭服藥時間與戒煙效果的關系

服用伐尼克蘭時間長短與戒煙效果明顯相關，服用≤2周者7 d CAR較高，見表1。

2.2吸煙數量與戒煙效果的關系

每日吸煙超過20支以上以上者，戒煙效果較差，見表2。

2.3伐尼克蘭服藥時間與戒煙3個月效果的關系

用藥3個月后，服藥≤2周者藥物戒煙成功率為29.8%，明顯高于取藥未服及服藥2～4周者，差異有統計學差異(P<0.05)，見表3。

表1　伐尼克蘭服藥時間與7 d CAR的關系

注：與≤2周比較，*P<0.05

Note：vs.patients with ≤2 weeks,*P<0.05

表2　吸煙數量與7 d CAR的關系

注：與20支以下比較，*P<0.05

Note：vs.smoking 20 or less,*P<0.05

表3　伐尼克蘭服藥時間與戒煙3個月效果的關系

2.4伐尼克蘭戒煙的不良反應和患者1年復吸情況

121例服藥患者中，出現胃部不適11例、體質量增加5例，同時有2例患者出現自殺傾向，停藥后消失，不良反應發生率為14.9%(18/121)。3個月內復吸55例(45.5%)，3個月～1年復吸9例(7.4%)，1年復吸率為45.4%(64/141)。

3　討論

3.1全球吸煙情況

調查結果發現，約有99%吸煙者意識到吸煙與多種慢性疾病和腫瘤的發生有關，但卻只有72%患意識到吸煙的危險性并有意愿戒煙，而參加戒煙計劃的僅占39%[4]，這種意識和行為的反差是導致吸煙逐步累積并長期危害人體健康的重要原因。吸煙是當今社會存在的最嚴重的公共衛生問題，而戒煙是最可靠最有效的預防疾病的措施。目前，全球吸煙人數約有11億，每年因吸煙罹患疾病死亡的接近500萬人，煙草中含有的多種有害成分和致癌成分均與機體多種慢性疾病包括冠心病、肺氣腫、肺心病、生殖系統疾病和惡性腫瘤等。因此，戒煙刻不容緩。但戒煙的一個顯著特點是早期成功率與長期戒煙效果之間存在明顯差異，復吸情況嚴重，而吸煙又是一種成癮性疾病，干戒不用藥物的成功率很低，依靠個人毅力戒煙的成功率只有3%～6%[5]。

3.2伐尼克蘭的作用機制

煙草中的尼古丁成分是導致吸煙成癮的主要原因。尼古丁通過與а4β2乙酰膽堿受體結合，促進腦內多巴胺釋放，而伐尼克蘭是а4β2乙酰膽堿受體部分激動劑，具有激動和拮抗的雙重作用，一方面伐尼克蘭與受體結合后僅產生部分激動作用，引起的效應減半可以發揮激動作用，釋放一定量的多巴胺，使戒煙患者體內維持較低的多巴胺水平，緩解戒煙后的戒斷癥狀，避免出現吸煙渴求[6]；另一方面，其拮抗特性可阻斷尼古丁與乙酰膽堿受體的結合，降低吸煙的快感[7]。2008年美國及2009年《中國臨床戒煙指南》[8]明確指出，尼古丁依賴評分在中度以上推薦使用戒煙藥物；目前國內一線的戒煙藥物主要尼古丁替代產品如尼古丁貼片、尼古丁口香糖等，另一類為非尼古丁替代產品如伐尼克蘭、安非他酮。研究結果顯示，伐尼克蘭是目前戒煙治療中優勢較為明顯的藥物。歐洲一項服伐尼克蘭12周的研究報道，患者服藥后7 d CAR可達43.6%，1年為30.6%，2～3年為32.8%[9]，較本研究中患者服藥時間長，服藥量大，但均表明伐尼克蘭效果較好，服藥時間、服藥量與戒煙效果成正比。日本一項采用隨機雙盲研究方法對吸煙者服伐尼克蘭戒煙失敗和復吸的情況進行研究的結果表明，吸煙者越年輕，出現戒煙后復吸的概率越高[10]。2008年歐洲一個隨機雙盲靈活劑量安慰劑對照多中心研究結果發現，服用伐尼克蘭與安慰劑進行對比研究，第1周劑量為1日0.5～1 mg，第2—12周后改為1日0.5～2 mg，其中服藥7～9周者7 d CAR達38.2%，服藥9～12周為40.1%，服藥9～52周為22.3%，結果表明，靈活調節服用伐尼克蘭的劑量可達到更好的臨床效果[11]。

3.3伐尼克蘭的戒煙效果

本研究中，取藥并接受電話回訪患者141例，但取藥未服只接受醫師勸誡20例，7 d CAR為33.3%，但由于例數太少，統計結果只能作為參考。服用伐尼克蘭≤2周者的7 d CAR為47.8%，2～4周者為40.7%；服藥≤2周者用藥3個月CAR最佳，成功率達29.8%，服藥3月內復吸55例，服藥3月后復吸9例，表明服藥量越多，戒煙成功率越高，服藥短期及長期戒煙效果遠高于取藥未服的患者。

相關資料表明，服用伐尼克蘭后胃部不適，肥胖是復吸的主要原因。關于伐尼克蘭劑量范圍的研究，1日2次，1次1 mg，連續治療12周，是伐尼克蘭治療戒煙的最佳劑量和方案[12]。本研究中，每日吸煙20支以下者的7 d CAR為51.5%，20～40支者為25.7%，>40支者為28.6%，表明每日吸煙超過20支以上以上者，戒煙效果較差。需要注意的是，伐尼克蘭主要通過腎臟代謝，輕度腎功能損害(50 ml/min<肌酐清除率≤80 ml/min)的患者中，伐尼克蘭的藥代動力學與腎功能正常者一樣，故輕度腎功能不全的患者可不需調整藥量[13-14]。尼古丁依賴評分的重要因素之一是吸煙數目，其中1日吸煙30支(1.5包)的尼古丁依賴評分為3分，而4～6分是中度依賴，中度依賴推薦需要使用戒煙藥物，本研究因門診工作量巨大，未及時做評分。相關資料表明，服用伐尼克蘭后胃部不適，肥胖是復吸的主要原因[15]。一項煙草安全治療的研究報道表明，尼古丁替代很少出現禁忌證和不良反應，雙向情感障礙、藥物過敏或肝腎疾病者應慎用伐尼克蘭，其常見不良反應為惡心[16]。本研究中，胃部不適患者11例、體質量增加5例，同時有2例患者出現自殺傾向，停藥后消失。

綜上所述，伐尼克蘭的戒煙效果較好，戒煙效果與服藥時間、吸煙數量等相關，盡早服用藥物，并保證一定療程，可有效戒煙。

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Observation on Efficacy of Varenicline on Smoking Cessation in 141 Patients

OU Xiuyan, GUO Weihong, YUAN Xiaoling

(Dept.of Respiration Medicine, Zhongshan People’s Hospital, Guangdong Zhongshan 528400, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of varenicline and related influencing factors on smoking cessation. METHODS: 141 patients with varenicline admitted into Zhongshan People’s Hospital from Aug. 2010 to Aug. 2015 were selected, the drug reactions and smoking cessation were observed by the phone visit. RESULTS: The 7 d continuous abstinence rate of patients with varenicline ≤2 weeks was 47.8%(45/94), patients with varenicline for 2-4 weeks was 40.7% (11/27), and patients without taking drugs was 33.3% (6/20). The 7 d continuous abstinence rate of patients with smoking number under 20 was 51.5%(51/99), patients with smoking number of 20-40 was 25.7%(9/35), and patients with smoking number over 40 was 28.6%(2/7). After administration of 3 months, the success rate of smoking of patients with varenicline ≤2 weeks was higher than those of patients without taking drugs and patients with varenicline for 2-4 weeks, the difference was statistically significant(P<0.05). Of the 121 patients with varenicline, the incidence of adverse drug reactions was 14.9%(18/121), the relapse rate in 1 year was 52.9%(64/121). CONCLUSIONS: The efficacy of varenicline on smoking cessation is significant, which is closely related to the administration duration and number of smoking.

Varenicline; Smoking cessation; Continuous abstinence rate; Relapse

R971

A

1672-2124(2016)08-1035-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.010

2016-06-03)

*副主任醫師。研究方向：戒煙。E-mail：1964875053@qq.com