2013—2015年北京安貞醫院胰島素類抗糖尿病藥應用分析

周　賓，孫亞紅，馬鳳儀，石秀錦#，趙嘉澍

(1.首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥事部，北京　100029； 2.北京市普仁醫院藥劑科，北京　100062)

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2013—2015年北京安貞醫院胰島素類抗糖尿病藥應用分析

周賓1*，孫亞紅1，馬鳳儀1，石秀錦1#，趙嘉澍2

(1.首都醫科大學附屬北京安貞醫院藥事部，北京100029； 2.北京市普仁醫院藥劑科，北京100062)

目的：了解胰島素類抗糖尿病藥的臨床使用特點、安全性及發展趨勢，為臨床合理應用胰島素類抗糖尿病藥提供參考。方法：采取回顧性分析方法，對2013—2015年首都醫科大學附屬北京安貞醫院(以下簡稱“我院”)胰島素類抗糖尿病藥的銷售數量、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費用等進行統計分析。結果：2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額分別為1 511.48、1 641.69、1 740.18萬元，2014年較2013年增長了8.61%，2015年較2014年增長了6.00%；2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥的DDDs分別為1 320 900.0、1 306 850.0、1 306 507.5，2014年較2013年降低了1.06%，2015年較2014年降低了0.02%。精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、門冬胰島素、門冬胰島素30、精蛋白鋅重組人胰島素的臨床應用較多，其DDDs排序居前4位；同步性良好的胰島素類抗糖尿病藥有精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、精蛋白鋅重組人胰島素和門冬胰島素。結論：我院胰島素類抗糖尿病藥的臨床應用基本合理，其安全性也受到重視。臨床應綜合考慮、個體化用藥，確保胰島素類抗糖尿病藥的合理應用。

胰島素； 抗糖尿病藥； 限定日劑量； DDDs； 限定日費用； 合理用藥

為了解胰島素類抗糖尿病藥的臨床使用特點、安全性及發展趨勢，現對首都醫科大學附屬北京安貞醫院(以下簡稱“我院”)門診胰島素類抗糖尿病藥的應用情況進行統計分析，旨在促進胰島素類抗糖尿病藥的臨床合理應用。

1　資料與方法

資料來源于2013—2015年我院門診藥房所有胰島素類抗糖尿病藥的每日處方統計得到的數據。采用世界衛生組織推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)分析方法，計算用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費用(defined daily cost，DDC)，以藥品銷售數量、銷售金額、DDDs、DDC為指標進行排序。DDD值參照《新編藥物學》(17版)[1]、藥品說明書及臨床實際使用情況綜合確定。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，可反映不同年度的用藥動態和用藥結構，其值越大，說明該藥的使用頻率越高，反映患者對該藥的選擇傾向性大，反之則說明患者已較少使用。DDC=某藥一定時間內的銷售金額/該藥的DDDs，為藥物的經濟性參數，代表藥品的總價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用，其值越大，說明患者的經濟負擔越重。排序比(B/A)=藥品銷售金額排序(B)/DDDs排序(A)，反映藥品社會效益、經濟效益和用藥的合理性，其值接近或等于1，表明同步性良好，藥物應用頻率均較高，市場份額較大；其值>1，說明該藥在同類藥中價格低廉，應用頻度較高但市場份額相對較??；其值<1，表明患者承擔的費用高，提示該藥有經濟效益好于社會效益的趨勢。

2　結果

2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥銷售金額呈逐年上升趨勢，但其DDDs卻呈逐年下降趨勢，見表1。 2013—2015年，精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)的DDDs排序一直穩居第1位，門冬胰島素30的DDDs呈逐年上升趨勢，見表2。2013—2015年，甘精胰島素的銷售金額排序均居第1位，見表3。2013—2015年，甘精胰島素、地特胰島素和重組甘精胰島素的DDC較高，B/A始終<1；精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、精蛋白鋅重組人胰島素(混合型)和門冬胰島素的B/A始終>1，見表4。

表1　2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額、DDDs及增長率

注：“—”表示以2013年為基數

Note：“—”stands for 2013 as the base

3　討論

胰島素是控制高血糖的重要手段，根據來源和化學結構可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物，根據作用時間長短分類為速效胰島素類似物、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素、超長效胰島素類似物、預混胰島素與胰島素類似物[1]。胰島素方案是今后糖尿病個體化治療的趨勢，近幾年來各種胰島素及胰島素類似物制劑發展迅速，種類繁多，故其臨床使用的合理性也逐漸受到關注。

3.1胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額、DDDs及增長率

由表1可見，2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額逐年增長，可能與近年來患者對胰島素的認識逐漸深入、對胰島素的接受程度逐漸增強，而專業人員也認識到對于糖尿病患者越早應用胰島素類抗糖尿病藥，越能更早地使胰島β細胞得到休息，越有利于挽救瀕臨衰竭的胰島β細胞，可進一步延緩糖尿病的進程有關[2]。2013—2015年我院胰島素類抗糖尿病藥的DDDs整體呈下降趨勢，說明我院胰島素類抗糖尿病藥的使用頻率總體呈下降趨勢，選擇于我院購買胰島素類抗糖尿病藥的患者逐年減少，雖然降幅不大，但在需胰島素治療者日益增多的情況下，說明部分患者的觀念有所改變，選擇于更方便的初級醫院購藥，也表明了國家政策的落實。本調查結果與近年來對胰島素需求日益增加的趨勢相符，也與國家政策相關聯。

表2　2013—2015年我院各種胰島素類抗糖尿病藥的DDDs及其排序

注：“—”表示無相關數據

Note：“—”stands for no no relevant data

表3　2013—2015年我院各種胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額及其排序

注：“—”表示無相關數據

Note：“—”stands for no no relevant data

表4　2013—2015年我院各種胰島素類抗糖尿病藥的DDC、B/A

注：“—”表示無相關數據

Note：“—”stands for no no relevant data

3.2各種胰島素類抗糖尿病藥的DDDs及排序

由表2可見，2013—2015年我院DDDs排序居前5位的胰島素類抗糖尿病藥有精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、精蛋白鋅重組人胰島素(混合型)、門冬胰島素30、門冬胰島素、甘精胰島素、重組甘精胰島素，說明患者對這幾種藥的選擇傾向非常高。與普通胰島素相比，通過半生物合成技術以及重組DNA技術合成的人胰島素的變態反應發生概率降低，生物活性提高，吸收速率增快，可避免注射部位脂肪萎縮及產生抗胰島素作用，同時又能滿足餐前、餐后不同時段的血糖控制，備受患者青睞，成為糖尿病患者的首選[3]。3年來，精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)的DDDs排序一直穩居第1位，因為其為預混型人胰島素，30%為可溶性短效胰島素，能較好控制餐后血糖，70%為低精蛋白鋅胰島素，可24 h將血糖控制在正常范圍內[5]，且使用方便，不同類型糖尿病患者均適用，降糖效果顯著，因此被廣泛使用[6]。精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)和精蛋白鋅重組人胰島素(混合型)的DDDs呈下降趨勢，可能是因為生物合成人胰島素的品種較多，醫師的選擇面較寬，加之用藥習慣，還有可能與胰島素的廣告宣傳有關[4]。門冬胰島素30、門冬胰島素、甘精胰島素和重組甘精胰島素的DDDs呈上升趨勢，可能是因為門冬胰島素、門冬胰島素30中人胰島素氨基酸鏈的B28位脯氨酸由天門冬氨酸取代，所以形成六聚體的傾向降低，皮下吸收速度更快、起效更快、持續作用時間更短；而且，門冬胰島素30為雙時相門冬胰島素，含有30%的可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結晶門冬胰島素，是首個在中國上市的預混人胰島素類似物，具有快慢結合的特點。研究結果顯示，門冬胰島素30在胰島素初始治療中具有優勢，比甘精胰島素更能有效控制血糖，患者終生糖尿病相關并發癥的累計發病率顯著降低，特別是視網膜病變和腎病并發癥；其降低餐后血糖的效果也很明顯，治療更方便、靈活，更少引起夜間低血糖，更好地模擬了人體生理性的胰島素分泌，能為患者提供生理性的胰島素替代治療，更有效地降低了醫療費用。生物合成人胰島素的代表精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、胰島素類似物中的代表門冬胰島素30均因療效確切、使用方便，同時有醫保分擔費用，而成為常用注射用抗糖尿病藥。雖然精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)的DDDs排序穩居第1位，但其DDDs呈逐年下降趨勢。據報道，使用門冬胰島素30治療患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平都比使用精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)患者有所降低，且低血糖發生率更低，安全性和依從性更好[7-8]。說明操作方便、用藥依從性好、不良反應發生率低、療效確定的藥物才能得到醫師和患者的認可。長效胰島素類似物甘精胰島素和重組甘精胰島素的DDDs也呈逐年上升趨勢。長效人胰島素類似物吸收穩定，恒速釋放入血，作用時間長，重復性好，藥效學與胰島素泵相似，可提供穩定的胰島素濃度，不僅能有效控制空腹血糖，且較少引起血糖波動及夜間低血糖，是較理想的基礎胰島素劑型，溶液澄清，用前無須搖勻，便于患者掌握注射劑量和注射技巧。

3.3各種胰島素類抗糖尿病藥的銷售金額及排序

由表3可見，2013—2015年我院銷售金額排序居前5位的胰島素類抗糖尿病藥有精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、精蛋白鋅重組人胰島素(混合型)、門冬胰島素30、門冬胰島素、甘精胰島素、重組甘精胰島素，說明預混型胰島素及胰島素類似物的銷售情況很好。甘精胰島素是用甘氨酸取代A鏈21位上的天門冬氨酸，在B鏈31位和32位增加2個精氨酸，從而使等電點從原來的5.4變為6.7，而甘精胰島素制劑的pH為4.0，當其被注射至pH=7.4的體液中便會發生沉淀；同時，制劑中存在鋅元素，能增加胰島素六聚體的穩定性，使六聚體分解的時間延長，導致吸收延遲且延長，釋放緩慢平穩，與胰島素受體的結合能力與中效胰島素相似。甘精胰島素1日注射1次即可，夜間低血糖發生概率低，空腹血糖控制較好。該藥在手臂、腹部、大腿部皮下注射后的吸收相似，血清胰島素和血糖水平無明顯臨床差異，每日同一時間注射(早餐前或睡前)具有相同的療效。因而，其具有靈活的注射部位、注射時間，個體間和個體內的生物利用度變異很小的特點，雖然單價比其他胰島素高，但需求量也不小，因此，甘精胰島素的銷售金額排序穩居第1位。

3.4各種胰島素類抗糖尿病藥的DDC及B/A

我院胰島素類抗糖尿病藥的DDC總體合理。DDC高，說明藥品的價格水平高，患者的經濟負擔重，不利于該藥的長久使用。胰島素類似物的DDC略高于普通胰島素和生物合成人胰島素，而甘精胰島素、重組甘精胰島素和地特胰島素均屬長效胰島素類似物，其DDC比其他胰島素高，說明使用這3種藥品患者承擔的日均費用偏高，而且這3種藥品的B/A始終<1，說明其銷售金額與使用人次的同步性低，經濟效益大于社會效益。提示醫師應充分考慮患者的利益，盡量選用同步性好的藥物。精蛋白生物合成人胰島素(預混30R)、精蛋白鋅重組人胰島素(混合型)和門冬胰島素的B/A始終>1，說明其銷售金額與使用人次的同步性好，臨床使用合理。

綜上所述，我院胰島素類抗糖尿病藥的臨床應用基本合理，安全性也非常受重視?，F在醫藥界普遍認為胰島素能保護胰島β細胞的功能，減少重要臟器并發癥，更好地避免口服降糖藥的不良反應，在快速降低血糖的同時還可以增強血壓的穩定性，并降低血脂[9]。但與口服藥相比，胰島素治療涉及的環節較多，如藥物的種類、治療方案、注射裝置、注射方法、定期監測血糖、根據監測結果進行治療方案的調整等[10]。因此，應用胰島素類抗糖尿病藥治療時，更需要醫務人員與患者充分溝通、配合，患者應更多地了解糖尿病相關知識，臨床醫師應綜合性考慮藥物治療強度、安全性、低血糖發生的可能性與風險、患者的依從性及承受費用的能力等因素，對患者實施個體化用藥，確保用藥安全、有效、經濟[11]。

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Analysis on Application of Insulin Antidiabetics in Beijing Anzhen Hospital During 2013-2015

ZHOU Bin1， SUN Yahong1， MA Fengyi1， SHI Xiujin1， ZHAO Jiashu2

(1.Dept.of Pharmacy, Beijing Anzhen Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100029, China; 2.Dept.of Pharmacy, Beijing Puren Hospital, Beijing 100062, China)

To investigate the application characteristics, safety and development tendency of insulin antidiabetics in clinic, so as to provide reference for the rational application of insulin antidiabetics. METHODS: Retrospective analysis method was adopted, statistical analysis was conducted on the data of insulin antidiabetics in terms of consumption amount, consumption sum, defined daily dose system(DDDs) and defined daily cost(DDC), etc.. RESULTS: The consumption sum of insulin antidiabetics in our hospital during 2013-2015 were respectively 1 511.48 million yuan，1 641.69 million yuan and 1 740.18 million yuan; the DDDs were respectively 1 320 900.0，1 306 850.0，1 306 507.5，compared with 2013,the DDDs decreased by 1.06% in 2014; and compared with 2014, the DDDs decreased by 0.02% in 2015. The clinical application of isophane protamine biosynthetic human insulin(premixed 30 R), insulin aspart, insulin aspart 30, protamine zinc recombinant human insulin were frequent, the DDDs of which dominated the top 4 places. And insulin antidiabetics with great synchronisation were respectively isophane protamine biosynthetic human insulin(premixed 30 R), protamine zinc recombinant human insulin and insulin aspart. CONCLUSIONS: The clinical application of insulin antidiabetics in our hospital was basically rational, which should be attached more importance. The clinic should comprehensively consider the individualized medication, so as to ensure the rational application of insulin antidiabetics.

Insulin; Insulin antidiabetics; DDDs; DDC; Rational application of drugs

副主任藥師。研究方向：臨床藥學及個體化治療。E-mail：xiujinshi@163.com

R977.1+5

A

1672-2124(2016)08-1103-04

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.033

2016-05-14)

*藥師。研究方向：門診藥學。E-mail：bjazyy@163.com