233例藥品不良反應報告

梁建翁

(惠州市第六人民醫院藥學部，廣東 惠州　516211)

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233例藥品不良反應報告

梁建翁*

(惠州市第六人民醫院藥學部，廣東 惠州516211)

目的：了解惠州市第六人民醫院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發生的規律特點、影響因素及其中不合理用藥情況，以促進臨床合理用藥。方法：利用Excel軟件對233例ADR進行回顧性統計分析。結果：發生ADR的233例患者中，男女比例為1.10 ∶1；≥60歲患者所占比例最高，為28.32%(66例)；新的、嚴重的ADR占39.48%(92例)；以靜脈滴注給藥引發的ADR占71.24%(166例)；抗菌藥物引發的ADR為33.48%(78例)、中成藥制劑引發的占15.02%(35例)；ADR累及器官和(或)系統以皮膚及其附件和消化系統為主，分別占35.19%(82例)、24.89%(58例)。不合理用藥37例，涉及藥物主要為抗菌藥物(12例，占32.43%)、中成藥(11例，29.73%)及心血管用藥(10例，占27.03%)，不合理用藥主要以超適用證、配制濃度過高及溶劑選擇不當較為突出。結論：ADR的發生有多方面因素，臨床應重視抗菌藥物和中成藥的合理使用，重點監測靜脈滴注給藥引發的ADR，特別關注兒童與老年患者的合理用藥，并注意加強臨床合理用藥培訓和指導。

藥品不良反應； 報告； 分析； 不合理用藥

藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法、用量使用過程中出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。隨著當代醫療水平的不斷提高，對ADR的監測越來越受重視。臨床用藥過程中引發ADR的重要原因包括藥物、體質、用藥、遺傳及免疫因素等[2]。為了盡可能避免ADR的發生，現對惠州市第六人民醫院(以下簡稱“我院”)ADR發生情況和原因進行分析，報告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

收集我院2014—2015年門診與住院科室上報的233例ADR報告，采用Excel軟件對患者年齡、性別等一般情況及涉及藥品類別、給藥途徑、累及器官和(或)系統及臨床表現等方面進行統計分析。參照《新編藥物學》(17版)及《中國醫師藥師臨床用藥指南》(2版)對所涉及的藥品進行藥理分類；同時根據國家食品藥品監督管理總局ADR監測中心評價標準對ADR的名稱、發生程度等情況進行客觀評價。對233例ADR報告再審核過濾，以藥品說明書、《新編藥物學》(17版)及《中國醫師藥師臨床用藥指南》(第2版)作為評價標準，對不合理用藥進行分析。

2　結果

2.1不同年齡階段發生ADR患者的性別分布

233例發生ADR的患者中，男性122例，女性111例, 男女比例為1.10 ∶1，男性稍多于女性；≥60歲者占28.32%，≤14歲者占9.45%，見表1。

2.2ADR的類型分布

233例發生ADR的患者中，92例(39.48%)為新的和(或)嚴重的ADR。其中，報告的嚴重的和新的嚴重的ADR患者中5例由抗菌藥物引起、5例由中成藥引起，4例由抗腫瘤藥引起。ADR的類型分布見表2。

表1　發生ADR患者的性別與年齡分布

表2　ADR的類型分布

2.3引發ADR的藥品劑型及給藥途徑分布

233例發生ADR的患者中，大部分是由注射給藥引起，共189例，占81.12%。按給藥途徑統計，靜脈滴注為主要途徑(166例，占71.24%)，其次為口服給藥(41例，占17.59%)，見表3。

表3　引發ADR的給藥途徑分布

2.4引發ADR的藥品種類分布

引發ADR的藥品共116種，其中，抗菌藥物致ADR為78例(33.48%)，其次為中成藥制劑35例(15.02%)。引發ADR 的抗菌藥物中，頭孢菌素類抗菌藥物最多(占52.56%)；其次是氟喹諾酮類抗菌藥物(占23.08%)。所涉及藥物種類與構成比見表4；引發ADR的抗感染藥種類分布見表5。

表4　引發ADR的藥物種類與構成比

表5　引發ADR的抗菌藥物種類分布

2.5ADR累及器官和(或)系統與主要臨床表現

233例發生ADR的患者中，臨床表現所累及最多的器官和(或)系統是皮膚及其附件，主要表現為皮疹、瘙癢、干燥等；其次為消化系統，主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腹痛等。ADR累及器官和(或)系統與主要臨床表現見表6。

表6　ADR累及器官和(或)系統與主要臨床表現

2.6ADR的轉歸

233例發生ADR的患者中，經醫務人員處理后，治愈178例，好轉55例，無死亡病例。

2.7不合理用藥情況

2.7.1基本信息：在233例發生ADR的患者中，不合理用藥患者37例，占15.88%。其中男女比例為1.18∶1；≤14歲者3例，>14～<60歲者24例，≥60歲者10例；37例不合理用藥ADR患者中有15例來源于門診。

2.7.2所涉藥品種類及用藥途徑：抗菌藥物不合理用藥最多，占32.43%(12例)；其次為中成藥與心血管用藥，分別占29.73%(11例)和27.03%(10例)，見表7。其中，抗菌藥物出現頻次最高的為頭孢菌素類抗菌藥物，中成藥中為大株紅景天注射液，心血管用藥中為銀杏達莫注射液。37例不合理用藥給藥途徑中，36例為靜脈滴注給藥，1例為口服給藥。

2.7.3不合理用藥類型：根據篩選出的37例ADR不合理用藥類型，分為超適應證、配制藥物濃度過高、溶劑選擇不當、超劑量用藥、用藥頻次過高及配伍不當6種。其中，超適應證用藥居首位(37.84%，14例)，其次為藥物配制濃度過高(29.73%，11例)，見表7。

表7　不合理用藥涉及藥物種類及類型分布

注：*表示該例不合理的給藥途徑為口服

Note:*stands for the route of administration was oral

2.7.4不合理用藥ADR轉歸：37例ADR中有7例為新的一般的ADR，其余均為一般的。經醫務人員處理后，治愈35例，好轉2例，無死亡病例。

3　討論

3.1ADR的發生機制

藥物是人類戰勝疾病的重要工具和維護健康、提高生存質量的重要物質。隨藥品種類的不斷增加和用藥普及率的提高，ADR發生率也有日益增加的趨勢[2]。所有的藥物均有可能導致不良反應的發生，但ADR的程度和發生率有所不同。其發生機制較復雜，臨床用藥過程中引發ADR的重要原因多種多樣。ADR一般分為A、B型反應，A型反應為藥品本身藥理作用的加強或延長所致，一般發生率較高、容易預測，死亡率較低；而B型反應與正常藥理作用無關，通常很難預測，常規毒理學篩選不能發現，其發生率較低，但死亡率較高。

3.2關注老年、兒童患者

本調查結果顯示，≥60歲的老年患者ADR發生率為28.32%，偏高，這與老年人生理、生化功能等因素導致的各器官功能衰退、機體耐受能力降低和對藥物的敏感性發生變化有關，也與老年患者多同時患有多種基礎疾病、多種藥物聯合治療相關，此外，老年患者的依從性亦為ADR發生率高的關鍵因素[3-4]。因此，應重點關注老年患者ADR的監測工作，并應根據老年群體的特殊性，合理制訂個體化給藥方案，以提高老年患者的用藥安全。另外，兒童的ADR監測亦不容忽視。兒童存在對藥物代謝速度較成人慢、腎臟排泄功能較差、對藥物作用的感受性較高、藥物易進入腦內等特點，需加強對兒童監護人的用藥教育，掌握正確的給藥方式和及時觀察并發現無表達能力兒童所發生的ADR尤為重要[5]。

3.3新的和(或)嚴重的ADR及給藥途徑分析

233例發生ADR的患者中，92例(39.48%)為新的和(或)嚴重的ADR。其中，25例嚴重的ADR中過敏性休克2例、骨髓抑制4例，由靜脈滴注引起的有17例。另外，ADR的發生與給藥途徑密切相關。由表3可見，71.24%的ADR由靜脈滴注引發，與文獻報道結果相似[6]。該類ADR均在用藥后很短時間內發生，較口服類藥物發生更快速、明顯。眾所周知，近年來臨床普遍選擇的給藥途徑為靜脈滴注，體內血藥濃度會在短時間內上升到治療窗，但同時也導致ADR發生率增加。因此，臨床醫師應盡量減少靜脈滴注給藥、在靜脈滴注時注意詢問過敏史；護理人員嚴格控制滴速、注意用藥巡視；臨床藥師在進行促進臨床合理用藥工作時，注重強化醫師合理用藥觀念。

3.4合理應用抗菌藥物及中成藥

由表4～5可見，抗感染藥的使用導致的ADR病例高居首位，其中又以頭孢菌素類抗菌藥物為主。頭孢菌素類抗菌藥物因其具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低等優點[3]，而在臨床應用較多。由表5可見，以頭孢菌素類等由發酵產物來源的半合成抗菌藥物引發的ADR報告居多，其內在因素可能是發酵類抗菌藥物成份多元化、存在大分子聚合物；外在因素是臨床用藥的的偏好性導致的使用不規范因素[7-8]。因此，藥物的生產工藝是降低ADR的關鍵因素之一。同時，作為臨床醫師應強化抗菌藥物合理應用的意識，并嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》應用抗菌藥物。本調查中，中成藥引起的ADR占15.02%，其常見影響因素可能為機體因素，制劑、劑量、配伍因素和操作不當等[9]。因此，在使用中成藥制劑，特別是靜脈給藥時，臨床醫師須嚴格按說明書使用藥物、注意配伍因素；護士在配藥及靜脈滴注操作時需特別注意嚴謹性。

3.5ADR累及器官和(或)系統及臨床表現

233例ADR主要累及皮膚及其附件，主要臨床表現為皮疹、瘙癢、干燥等，此類ADR較明顯、易于發現和診斷，常用的處理措施是停藥及抗組胺藥對癥處理，轉歸良好。部分ADR，如過敏性休克、發熱、寒戰等，表現較為突出，且常需要與原患疾病和輸液器械等其他誘因所致ADR進行區別，因此，提醒醫護人員用藥時應特別注意患者的生命體征或生理指標的變化，以免對患者生命造成嚴重威脅。

3.6不合理用藥ADR情況分析

3.6.1抗菌藥物：從調查結果來看，抗菌藥物不合理使用所致ADR最多，不合理現象主要為超適應證用藥和超劑量用藥，具體為：(1)頭孢菌素因其具有多種優點，臨床使用廣泛；(2)門診患者在使用頭孢菌素類等時間依賴性的抗菌藥物時，醫師偏向1日1次，較大劑量使用，認為這樣有助于患者提高用藥依從性，卻未考慮劑量過大易引起體內藥物濃度過高從而引發ADR；(3)部分患者在明確診斷后，醫師未按抗菌藥物臨床使用原則進行用藥，存在無明確指征使用抗菌藥物現象；(4)某些抗菌藥物有其特殊要求，如氟喹諾酮類抗菌藥物，在老年患者應用時，應考慮其腎功能情況，若醫師在使用該類藥品過程中未及時調整劑量，可能導致ADR的發生。

3.6.2中成藥：中成藥的化學成分較為復雜，含大量未知成分，一些注射劑中還含有多種致敏成分，且未制訂專屬性強的定性、定量指標以控制注射劑質量[10]，故易發生ADR。中成藥注射劑所致ADR的原因很復雜，必須要綜合進行分析和考慮，加強監測力度。本調查中，中成藥不合理使用均由靜脈注射所致，多數為使用時超適應證和溶劑選擇不當，如大株紅景天注射液說明書要求使用5%葡萄糖注射液作為溶劑，醫師在使用時使用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑。根據文獻報道，大株紅景天的溶劑規范使用問題較為普遍[11-12]。這就要求臨床藥師應加強用藥監護，發現問題及時與醫護人員溝通；醫師應加強對中醫藥理論的學習，結合中醫辨病辨證理論合理選擇中藥注射劑。

3.6.3其他用藥：心血管系統用藥多為輔助用藥，銀杏達莫注射液不合理情況較多，如將25 ml銀杏達莫注射液加入250 ml溶劑中使用，而其說明書要求使用溶劑不符，配制藥物的濃度過高。相關研究結果顯示，銀杏達莫注射液不良反應的發生與藥液配比濃度有關，濃度越高出現不良反應的機率越大[13]。因此，應嚴格按照說明書配比藥液濃度。

綜上所述，ADR的發生受多種因素影響，且部分存在不可預測性。臨床應重點監測靜脈滴注給藥引發的ADR、重視抗菌藥物和中成藥的合理使用、特別關注兒童與老年患者的合理用藥。盡管本次調查的不合理用藥導致的ADR轉歸均為治愈或好轉，但也應引起醫師藥師的注意，應嚴格按藥品說明書用藥，個體化用藥，避免重復用藥。確?；颊哂盟幇踩?、有效、經濟是醫務人員的責任與義務，醫、護、患應加強合作，更好地保障臨床用藥的合理性。

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Analysis on 233 cases of Adverse Drug Reaction Reports

LIANG Jianweng

(Dept.of Pharmacy, the Sixth People’s Hospital of Huizhou, Guangdong Huizhou 516211, China)

To investigate the regularity, characteristics and influential factors of adverse drug reactions (ADR) in the Sixth People’s Hospital of Huizhou(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote the rational drug use in clinic. METHODS: Retrospectively statistical analysis was conducted on 223 cases of ADR by Excel software. RESULTS: Of the 233 cases of ADR, the ratio of female to male was 1.10∶1, the ratio of patients≥60 years old years old took the lead, accounting for 28.32%(66 cases); the ratio of new and sever ADR was 39.48%(92 cases); the ratio of ADR induced by intravenous infusion was 71.24%(166 cases); the ratio of ADR induced by antibiotics was 33.48%(78 cases) and traditional Chinese medicine(TCM) preparation was 15.02%(35 cases). ADR-involved organs and (or) systems mainly focus on skin and its appendages damage and digestive system damage, respectively accounting for 35.19% (82 cases) and 24.89% (58 cases). There were 37 cases of irrational drug use and involved drugs mainly included antibiotics(12 cases, 32.43%), TCM preparations(11 cases, 29.73%) and cardiovascular drugs(10 cases, 27.03%). The mainly irrational drug use situations were over-indications for drug use, high drug concentration and improper selection of solvent. CONCLUSIONS: The occurrence of ADR is associated with a variety of factors. High attention should be paid to the rational use of antibiotics and TCM preparations. Close attention should be paid to the ADR induced by intravenous drip. Special attention should be paid to the children and elderly patients in rational drug use. It is necessary to strengthen the train and guidance of rational drug use for clinician and pharmacists.

Adverse drug reactions; Reports; Analysis; Irrational drug use

R969.3

A

1672-2124(2016)08-1131-04

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.043

2016-05-17)

*副主任藥師。研究方向：臨床藥學和藥事管理。E-mail:1964732911@qq.com