甲鈷胺聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病周圍神經病變療效的比較

張海芹

(江蘇省泗陽縣人民醫院， 江蘇 泗陽 223700)

甲鈷胺聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病周圍神經病變療效的比較

張海芹

(江蘇省泗陽縣人民醫院， 江蘇 泗陽 223700)

目的:探討甲鈷胺聯合加巴噴丁聯合方案對痛性糖尿病周圍神經病變(PDN)的臨床價值。方法:選取2013至2015年我院治療的PDN患者，隨機平均分為兩組，分別選擇常規治療方案以及聯合加巴噴丁與甲鈷胺治療。結果:治療結束后觀察組患者臨床治療有效率相比對照組提高，差異具有統計學意義(P＜0.05)，治療后兩組患者VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間均相比治療前改善，差異具有統計學意義(P＜0.05)，觀察組改善更為顯著，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論:加巴噴丁聯合甲鈷胺可以有效治療PDN，緩解患者疼痛，改善臨床癥狀，提高患者睡眠質量以及神經功能康復，具有較高的臨床價值。

甲鈷胺； 加巴噴??； 痛性糖尿病周圍神經病變

本次臨床研究選擇加巴噴丁與甲鈷胺聯合治療方案，與常規治療方案進行對比，探討PDN的有效治療方法。

1　資料與方法

1.1一般資料:選取我院2013年5月至2015年4月收治的PDN患者，均符合世界衛生組織WHO在2007年制定的2型糖尿病診斷標準[1]，查體發現存在四肢對稱性痛覺障礙平面，膝跳反射減弱，存在四肢感覺異常，表現為熱痛、灼痛、針刺痛、刀割痛等特征，在夜間病情加重或者存在睡眠障礙，以肌電圖誘發電位檢查存在四肢神經傳導速度障礙，排除由于其他原因引發的周圍神經病變疾病，排除肝、腎、心等重要臟器存在功能性障礙的患者。所有患者及家屬均簽署知情同意書。入組患者共40例，以簡單隨機分組法平均分為兩組，對照組20例患者，男12例，女8例，年齡41～73歲，平均(51.83±7.22)歲，2型糖尿病病程6～24年，平均(7.66±3.18)年，PDN病程1～11年，平均(3.35±0. 79)年；觀察組20例患者，男13例，女7例，年齡42～71歲，平均(52.10±7.51)歲，2型糖尿病病程5～26年，平均(7.25±3.09)年，PDN病程2～10年，平均(3. 44±0.68)年。兩組患者年齡、性別、病程差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法:兩組患者均在入組后進行常規綜合治療，包括胰島素強化治療、飲食控制方案以及血壓與血脂糾正治療等。對照組患者在常規綜合治療的基礎上加用甲硫氨酸維B1注射液(生產廠家為云南盟生藥業有限公司，批準文號為國藥準字H20060852)，1支/ d，給藥方式為肌肉注射，同時以1mg維生素B12與250mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，1次/d，同時給予卡馬西平片(生產廠家為地奧集團成都藥業股份有限公司，批準文號為國藥準字H51021838)，劑量為100mg，3次/d，給藥方式為口服，以3周為1療程。觀察組患者在常規治療的基礎上加用注射用甲鈷胺(生產廠家為哈爾濱三聯藥業有限公司，批準文號為國藥準字H20050332)，與250mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，劑量為每天1.5mg，以3周為1個療程。同時給予加巴噴丁片(生產廠家為海南賽立克藥業有限公司，批準文號為國藥準字H20080223)，起始劑量為每次100mg，3次/d，根據患者癥狀改善調整藥物劑量。

1.3觀察指標:在入組時以及治療結束后以視覺模擬評分法VAS對患者疼痛進行評價，0分為無痛，10分為劇烈疼痛無法耐受。同時統計兩組患者的睡眠時間以及神經傳導速度。

1.4療效評價標準:以患者臨床癥狀改善為依據制定臨床療效標準。顯效為DPN臨床癥狀與體征顯著緩解，乏力、麻木以及肢端疼痛等明顯改善，未發生不良反應。有效為DPN臨床癥狀與體征顯著緩解，乏力、麻木以及肢端疼痛等有所改善，可存在輕微不良反應。無效為DPN臨床癥狀與體征無改善，乏力、麻木以及肢端疼痛等無改善，發生嚴重不良反應?？傆行剩絒(顯效＋有效)/治療例數]×100%。

1.5統計學方法:本組數據采用SPSS15.0軟件包進行處理，治療有效率比較采用卡方檢驗，VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間指標采用表示，組間比較進行t檢驗；計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為有統計學意義。

2　結 果

2.1臨床療效比較:兩組患者治療后的臨床療效評價結果見表1。觀察組患者顯效率與總有效率均高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間指標比較:兩組患者治療前后的VAS疼痛評分與神經傳導速度統計結果，見表2。治療前兩組患者的VAS疼痛評分與神經傳導速度差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組患者VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間改善均優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0. 05)。

表1　兩組患者治療后的臨床療效評價結果比較n(%)

表2　兩組患者治療前后的VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間指標比較(±s)

表2　兩組患者治療前后的VAS疼痛評分與神經傳導速度、睡眠時間指標比較(±s)

注:a為治療前組間比較，b為治療前、后平均差組間比較

時間VAS疼痛評分(分)觀察組 對照組神經傳導速度(m/s)觀察組 對照組睡眠時間(h)觀察組 對照組治療前7.28±1.417.21±1.3542.65±4.9242.22±4.653.61±1.653.27±1.47治療前、后平均差4.12±0.351.05±0.2111.20±1.124.41±0.854.05±0.642.13±0.84 ta1.2011.4311.041 Pa0.5180.8330.615 tb3.5516.0343.224 Pb0.0240.0020.039

3　討 論

PDN是糖尿病中較為常見的并發癥，也是預后較差的嚴重并發癥之一，對患者感覺神經、自主神經以及運動神經的影響較為嚴重，也對患者生存質量有較為嚴重的影響[2]。PDN是感覺性神經病變，在機體血糖水平過高的狀態下，神經系統存在異位放電的狀況，同時離子通道活性以及神經系統血液供應障礙等也對PDN疾病發生與進展有重要的影響。當前的主流觀點認為糖尿病神經病變的主要原因是血管損傷以及代謝系統異常。血管損傷的主要問題是微血管病變，主要表現是血管內皮細胞的腫脹增生以及透明變性，同時毛細血管基底膜厚度增加，糖蛋白沉淀積累，血管管腔徑不斷縮小，引發神經系統的缺血以及缺氧狀況[3]。在現在的臨床治療中有部分神經調節藥物應用，對臨床療效改善做出了一定貢獻，但是還不能夠達到滿意的效果。

三環類抗抑郁藥物的作用機制是抑制鈉離子通道，同時阻斷N－甲基－D－天冬氨酸受體，從而抑制神經突觸對5－羥色胺與去甲基腎上腺素的再次攝取，提高疼痛的閾值而發揮緩解疼痛的效果，還可以抑制受損神經的神經沖動發出，止痛效果較為明顯。而阿片類鎮痛藥物存在長期治療成癮的問題，所以僅僅應用于其他治療方案沒有明顯作用的患者。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，在中央鈷分子上結合了甲基基團，能夠參與機體的甲基轉換。甲鈷胺能夠通過加速神經組織中蛋白質、核酸以及卵磷酸的合成，提高神經髓鞘以及軸突的形成速度。甲鈷胺屬于活性的維生素B12，能夠有效轉移進入神經細胞，有效修復神經組織的受損部分，提高神經傳導速度[4]。加巴噴丁是當前緩解DPN導致疼痛的一線類臨床藥物，主要的作用機制是通過GAGA接到通道的抑制性輸入，發揮中樞效應，拮抗NMDA受體，還可以拮抗中樞神經系統的鈣離子通道，對抗周圍神經的傳導作用。相比傳統抗癲癇類藥物，加巴噴丁的心血管系統不良反應以及行為異常的發生率較低，在低劑量時也可以發揮鎮靜的效果。而最大的優勢是在劑量不斷增加的過程中，鎮痛作用不斷增強而不良反應發生率不會明顯升高。加巴噴丁的臨床應用耐受性較好，主要的不良反應是嗜睡以及頭昏。

甲鈷胺能夠有效進入神經細胞，修復受損細胞，改善周圍神經的營養狀況，提高神經傳導速度；而加巴噴丁可以有效抗中樞神經痛覺異常，還可以抑制損傷后外周神經的異位放電。兩種藥物聯合應用可以有效治療糖尿病痛性神經病變。本次臨床研究中，選擇甲鈷胺與加巴噴丁聯合治療的PDN患者，治療后的臨床總有效率達到90%，相比常規治療提高較為顯著。而甲鈷胺聯合加巴噴丁患者治療后VAS疼痛評分、神經傳導速度、睡眠時間的改善明顯優于對照組。證明聯合治療方案能夠有效緩解患者神經性疼痛，提高神經傳導速度，延長睡眠時間。

[1] American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes 2007[J].Diabetes Care，2007，30(z 1):S4～S41.

[2] 章曉燕，劉芳.痛性糖尿病周圍神經病變的藥物治療進展[J].中華糖尿病雜志，2015，7(11):709～711.

[3] 沈娟，曾輝，李連喜，等.振動感覺閾值(VPT)在糖尿病周圍神經病變(DPN)中的診斷價值[J].復旦學報(醫學版)，2013，40(1):31～37.

[4] 胡明財，章卓，劉劍，等.葛根素、甲鈷胺聯合用藥對糖尿病大鼠周圍神經病變的作用機制[J].中國老年學雜志，2013，33(23):5945～5947.

1006－6233(2016)11－1878－03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006－6233.2016.11.052

江蘇省科技廳基金項目，(編號:2012－B－05－13)