四種藥物預防口腔種植術后感染的療效對比

吐遜阿依·阿迪力　古麗再努·依不拉音　任家卉　尼加提·吐爾遜

[摘要] 目的 比較種植術后分別給予口服抗生素、局部使用復方氯己定含漱液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液4種措施預防種植體術后感染的臨床療效，為未來的臨床工作提供參考依據。 方法 選擇2015年10月～2016年10月在新疆醫科大學第二附屬醫院口腔科行種植手術的患者作為研究對象，根據排除納入標準選取48例患者，采用隨機數字表法分為A、B、C、D四組，每組12例，A組在種植手術后5 d口服阿莫西林膠囊，B組在種植手術后復方氯己定含漱液漱口5 d，C組在種植手術后西帕依固齦液漱口5 d，D組種植手術后給予西吡氯銨含片5 d。通過患者疼痛感的評價，傷口愈合情況，X線片觀察，牙周指數等指標評價四組藥物的療效。 結果 四組間年齡、性別、種植體部位、疼痛度、傷口愈合情況、牙齦指數、牙齦出血指數等指標差異均無統計學意義，菌斑指數差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 復方氯己定含漱液、西吡氯銨片、西帕依固齦液等3種局部抗菌藥物可以替代抗生素有效預防種植體植入后的早期感染。

[關鍵詞] 口腔種植；預防感染；氯己定；西吡氯銨；西帕依固齦液

[中圖分類號] R782 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）01（c）-0125-05

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of oral antibiotic， local application of Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablet and Xipayi Mouth Rinse on preventing infection after dental implant ， in order to provide reference for the future clinical work. Methods The patients were chosen from who received implant surgery in Stomatological Department， the Second Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from October 2015 to October 2016. According to inclusion criteria， 48 patients were chosen in this study， and they were divided into A、B、C and D group by random number table， with 12 cases in each group. The group A was respectively given oral administration of amoxicillin capsules for 5 days， The group B was given Compound Chlorhexidine Gargle for 5 days， The group C was given Xipayi Mouth Rinse for 5 days， The group D was given Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets for 5 days. The pain assessment， wound healing， X-ray observation and periodontal index were recorded to evaluate the effect of four kinds of drugs. Results There were not statistical differences among the age， gender， implant site， pain degree， wound healing， gingival index and gingival bleeding index of patients in the four groups， while plaque index had significant different （P < 0.05）. Conclusion The local use of three kinds of antibacterial， including Compound Chlorhexidine Gargle， Cetylpyridinium Chloride Buccal Tablets and Xipayi Mouth Rinse， can replace antibiotic to prevent the early infection after dental implant effectively.

[Key words] Dental implant； Prevent infection； Chlorhexidine； Cetylpyridinium Chloride； Xipayi Mouth Rinse

隨著我國口腔種植業的衍生并發展，在臨床上逐漸更多的應用口腔種植技術來修復牙體缺失。與此同時關于種植失敗的一系列問題引起關注，其中種植體早期發生感染是較為嚴重的術后并發癥之一。早期感染進一步發展可對種植體與周圍骨組織的結合造成影響，進而導致種植失敗[1]。若種植體植入早期出現問題，更不能談及后期修復，美學等重要指標。如果能預防及處理這些早期問題或采取補救措施，方能提高種植的成功率[2]。術后即對感染進行預防可有效促進傷口愈合，降低種植體短期內發生松動、脫落的危險。臨床實踐中往往選擇預防性使用抗生素，甚至聯合使用多種抗生素來預防種植體早期的感染。如今致病菌的耐藥性已成為醫務工作者面臨的難題，合理使用抗生素在全世界范圍內被提倡，因此種植手術后預防性使用抗生素在臨床中備受爭議[3-4]。

本實驗通過比較口服抗生素與3種局部抗菌制劑對種植體早期感染的預防效果，探討可否用局部抗菌制劑替代口服抗生素，為今后的臨床工作提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2015年10月～2016年10月在新疆醫科大學第二附屬醫院口腔科行種植手術的患者作為研究對象，根據納入標準選取48例患者，采用隨機數字表法分為A、B、C、D四組，每組12例。

納入標準：單個牙位缺失，年齡18～65歲，身體狀況良好，無系統性疾病，不吸煙，1個月內未使用抗生素，X片檢查骨質水平良好，無需植骨，依從性好，可定期復診。

排除標準：近期或正在服用抗生素治療者；長期使用鈣拮抗劑、環孢菌素等藥物者；患有嚴重的心血管和造血系統疾病的患者；精神異?；虿荒馨磿r就診，無法配合者；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質者。

此研究獲新疆醫科大學第二附屬醫院倫理委員會批準，并取得患者同意，簽屬知情同意書。

1.2 實驗分組及用藥

根據納入排除標準，符合本實驗要求的的患者按隨機數字表方法分為4組。

A組（阿莫西林膠囊）：術后口服阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，生產批號：F6021202）0.5 g，每日2次，共5 d。

B組（復方氯己定含漱液）：術后復方氯己定含漱液（深圳南粵藥業有限公司，生產批號：20151108）含漱，每日早晚2次，每次劑量10～20 mL，共5 d。

C組（西帕依固齦液）：術后給予西帕依固齦液（新疆奇康哈博喂藥股份有限公司生產，生產批號：151011）含漱，每日3～4次，每次劑量5 mL，共5 d。

D組（西吡氯銨含片）：術后含西吡氯胺含片（黃氏制藥股份有限公司生產，生產批號：5AL01），每日3～4次，每次1片，共5 d。

1.3 手術方法

對所有患者均采用安多健種植系統，由同一名經驗豐富的醫生完成手術。四手操作，嚴格消毒，全程保持無菌狀態。在局麻（局部浸潤麻醉+阻滯麻醉）下從牙槽嵴頂處做直線型切口，相鄰兩牙的齦溝內做斜型切口，用牙齦剝離器翻開全骨膜瓣，暴露牙槽脊頂。制備種植窩，全程注意冷卻，從小到大依次擴大種植窩。把種植體旋入種植窩內，種植體植入扭矩20～30 N·cm。選用配套的愈合基臺，旋入愈合基臺，嚴密縫合，囑患者術后1周復診、拆線。術后所有觀察值的測量與評估均由同一名醫生完成。

1.4 療效評估

1.4.1 疼痛評價 術后2 d記錄患者對疼痛感的自我評價，其中：0分為0度疼痛（無任何疼痛不適）；1～3分為Ⅰ度疼痛（輕度疼痛，可以耐受）；4～6分為Ⅱ度疼痛（疼痛較嚴重，但可耐受）；7～10分為Ⅲ度疼痛（劇烈疼痛，在服用止痛藥物的情況下才能耐受疼痛）[5]。

1.4.2 術后1周傷口愈合情況的評價 術后1周拆線時評價手術傷口愈合的情況。①愈合良好：傷口愈合良好，無紅腫熱痛；②愈合一般：傷口愈合一般，稍紅腫、有疼痛感；③愈合不良：傷口未愈合，壓痛明顯，有明顯的紅腫熱痛現象[6]。

1.4.3 種植初期骨結合效果評價 術后1個月隨訪復診，對種植體進行曲面斷層片及種植體根尖X線片檢查。①種植成功：種植體形成良好的骨結合，穩定性良好；②種植失?。悍N植體未形成骨結合，有疼痛感，種植體出現松動，甚至脫落等現象[4]。

1.4.4 記錄牙周指數 術后1周復查檢查并記錄該種植體3項牙周指數。

改良菌斑指數（Modified Plaque Index，mPLI）：

0分：無菌斑；1分：齦緣區有薄菌斑，可用探針探出微量菌斑；2分：齦緣與鄰面可出現中等量菌斑；3分：齦緣、鄰面有菌斑并大量堆積[7]。

改良牙齦指數（Modified Gingival Index，mGI）：

0分：牙齦色澤、質地均正常，健康；1分：牙齦出現輕度炎癥（牙齦顏色輕度改變或輕度水腫，探針不引起出血）；2分：牙齦出現中度炎癥（牙齦紅腫，探針出血）；3分：牙齦出現重度炎癥（牙齦明顯紅腫，自動出血）[8]。

改良齦溝出血指數（Modified Sulcus Bleeding Index，mSBI）

0分：牙齦健康，探針不出血；1分：牙齦略腫，探針不出血；2分：探針點狀出血；3分：探針出血溢出齦緣：4分：自發性出血[9]。

1.5 統計學方法

資料采用SPSS 21.0軟件進行數據分析，組間均衡性比較采用卡方檢驗；計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用方差分析；等級資料采用率表示，進行秩和檢驗，以P <0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 四組患者一般資料比較

四組患者年齡、性別、種植體部位等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2四組患者術后疼痛度評價比較

記錄患者對術后第2天疼痛感的自我評價。結果顯示，4組患者疼痛程度差異無統計學意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 四組患者術后愈合度比較

四組患者術后愈合情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表3。

2.4 四組患者牙周指標比較

四組患者mPLI總體比較，差異有統計學意義（P < 0.05）；兩兩比較，C組、D組mPLI高于A組（P < 0.05），其余結果差異無統計學意義（P > 0.05）。mGI、mSBI指標結果，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表4。

2.5 四組患者術后隨訪結果

術后1個月觀察曲面斷層片及種植體根尖X線片結果顯示，48例種植體均已形成良好的骨結合，種植體穩定。

3 討論

口腔種植的成功必須保證植體與骨組織間的初期穩定性，如果植體與頜骨結合初期被感染，則植體愈合后也無法維持穩定[10]。種植體早期感染多數發生在種植體周圍軟組織內，感染進一步發展可造成種植體周圍牙槽骨的炎癥和骨吸收，最終導致種植失敗[11]。引起種植體周圍軟組織感染的微生物主要是厭氧菌，可使用全身或局部抗厭氧菌的特效藥防止感染?？咕幬锟稍诜N植體周圍的軟硬組織間形成有效的抑菌屏障[12-13]，應用抗炎抗菌制劑，阻斷炎癥的發生與發展，可達到預防與治療種植體周圍軟硬組織病變的目的。在種植術后輔以抗生素治療，可使種植體周圍軟組織腫脹消退，牙齦出血指數等明顯降低。種植手術后應選擇具備促進傷口愈合、殺菌功效強，毒性低等特點的抗菌藥物。

氯己定定是種廣譜殺菌劑，對革蘭陽性及陰性細菌都有較強抗菌作用。使細菌不易形成及吸附到獲得性膜上，從而干預菌斑的形成。破壞細菌細胞膜內外滲透平衡，對細菌具有較強的殺傷作用[14-15]。

西砒氯銨含片的有效成分為西吡氯銨，是1種陽離子季銨化合物，具有較廣的抗菌譜。據有關研究證實，不影響口腔內的正常菌群，不刺激口腔黏膜，并能有效抑制口腔內菌斑的生成[16]。

維藥西帕依固齦液主要成分為沒食子，其對革蘭陽性和陰性菌有顯著抗菌效果，有健齒固齦，清血止痛的作用?，F代研究發現它對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌，副傷寒、銅綠假單胞菌、流感病毒等均有明顯的抑制作用，同時還能清除自由基，增強機體抗氧化能力[17-18]。

本研究結果顯示，四組病例術后均未出現不良情況，患者疼痛不明顯，傷口愈合良好，X線片與曲面斷層片顯示術后1個月已形成初期骨結合。組間比較牙齦指數，牙齦出血指數均無統計學差異，而菌斑指數存在統計學差異（P < 0.05）。種植體周圍發生炎癥是由植體周圍菌斑堆積導致，它可以引起植體周圍的軟組織炎癥和骨吸收，如果沒有及時應用干預措施會影響種植體與周圍應組織的骨結合，最終導致種植體松動、失敗[19]。此實驗結果可表明，3種局部外用藥物可有效防止菌斑形成、具有良好的清除菌斑作用，而口服抗生素無法達到有效防止菌斑形成的效果。

種植體周圍炎癥的臨床表現和牙周炎有較多相似之處，兩者具有相似的致病優勢菌[20-21]。多項研究提出種植體周圍炎癥是一種牙周炎，初期表現為軟組織的紅腫、脹痛，隨即發展成牙周袋，導致種植體松動，造成種植失敗[22-23]。同時，有相關報道顯示，復方洗必泰漱口液、西帕依固齦液、西吡氯銨含片等均可以治療口腔黏膜病、牙齦炎、牙周病[24-26]。本研究證明以上3種抗菌制劑同樣可以有效預防種植體的早期感染。

根據臨床經驗與研究，洗必泰和含抗生素的含漱液不可作為日常保健用品長期使用。在口腔疾病痊愈后即可停止使用，以免引起口腔內正常菌群的失調或產生藥物耐受[27]。學者認為維藥西帕依固齦液療效可靠、治療時間短、方法簡單、適用人群更廣泛（抗生素過敏者、孕婦及哺乳期婦女均可使用）、副作用少（局部用藥）、經濟負擔小等優點，值得推廣使用。

綜上所述，在規范手術操作，合理選擇適應證，嚴格執行無菌手術，合理選擇種植體的前提下，術后使用復方洗必泰漱口液、西吡氯銨含片、西帕依固齦液等局部抗菌藥物能達到有效預防種植體早期感染的效果。同時，也要做好患者的口腔衛生宣教工作，增強患者自我維護意識，提高種植體的成功率。

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（收稿日期：2016-12-05 本文編輯：李岳澤）