水源性高碘地區健康人群甲狀腺自身抗體陽性篩查分析①

侯振江 張靖宇 牟兆新 范 洪 王華新

(滄州醫學高等?？茖W校甲狀腺疾病研究所,滄州061001)

水源性高碘地區健康人群甲狀腺自身抗體陽性篩查分析①

侯振江 張靖宇②牟兆新 范 洪②王華新③

(滄州醫學高等?？茖W校甲狀腺疾病研究所,滄州061001)

目的：探討滄州市健康體檢人群甲狀腺自身抗體的陽性率及其與甲狀腺功能異常的相關性。方法：采用電化學發光免疫分析技術測定滄州市3 218名健康體檢人群血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)，分別以TPOAb>34 U/ml和TgAb>115 U/ml為陽性，對檢測結果進行統計分析。結果：健康人群甲狀腺自身抗體的總陽性率為16.19%，且隨年份增加呈明顯的增高趨勢，不同性別之間的陽性檢出率有顯著性差異(P<0.001)，其中TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率分別為14.57%、12.74%和11.12%，1 686名女性的陽性檢出率(21.53%、19.16%、16.67%)顯著高于男性(6.92%、5.68%、5.03%)，差異有統計學意義(P均<0.001)，且隨年齡增加陽性檢出率逐漸升高，女性陽性率高峰在≥70歲年齡組，男性陽性率高峰在50～59歲年齡組。甲亢和亞甲亢、甲減和亞甲減甲狀腺自身抗體的陽性檢出率和OR均有顯著性差異(P<0.001)。結論：滄州市健康體檢人群甲狀腺自身抗體的陽性率較高，對甲狀腺功能正常而自身抗體陽性者進行動態監測、隨訪或早期干預，有利于甲狀腺疾病的早期診斷、鑒別診斷及其防治。

健康人群；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體；電化學發光免疫分析法

電化學發光免疫分析(Electro-chemiluminescence immunoassay，ECLIA)是繼放射免疫、酶免疫、熒光免疫、化學發光免疫測定之后的新一代免疫標記技術，是免疫測定和電化學相結合的至今最先進的免疫分析技術[1]，集抗原抗體免疫反應的特異性強和電化學發光靈敏度高的優勢，具有線性范圍較寬、精密度高、重復性好、操作簡便、結果準確可靠等優點。隨著自動化分析儀的普及，采用較理想的ECLIA測定甲狀腺激素已成為發展趨勢[2]。甲狀腺疾病是內分泌系統的常見病和多發病，最新研究資料表明，用ECLIA測定血清甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody，TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody，TgAb)水平，對甲狀腺疾病尤其是自身免疫性甲狀腺疾病(Auto-immune thyroid diseases，AITD)的診斷具有重要價值[3-5]。促甲狀腺激素(Thyroid stimulating hormone，TSH)、TPOAb、TgAb等聯合檢測對AITD和非AITD鑒別診斷的敏感性和特異性均高于單項指標。因此，測定血清TPOAb、TgAb水平有助于AITD的診斷、鑒別診斷、療效觀察和預后監測?，F對水源性高碘地區的滄州市城鎮居民健康人群進行甲狀腺激素和自身抗體檢測，以期為甲狀腺及相關疾病的防治提供客觀依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月～2015年12月在體檢中心進行體格檢查、甲狀腺觸診和超聲及甲狀腺功能和自身抗體檢查，且符合入選條件的3 218名滄州市城鎮健康居民的資料，其中女1 686名，男1 532名，平均年齡為(46.29±10.96)歲。按不同年齡段分為 6 組：20～29歲年齡組348 例，30～39歲年齡組485例，40～49歲年齡組634 例，50～59歲年齡組781例，60～69歲年齡組 672例，≥70歲年齡組298例。研究對象入選標準：①無甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾??；②無垂體或下丘腦疾病史；③無甲狀腺腫大或明顯結節；④無甲狀腺超聲異常；⑤無服用影響甲狀腺激素的藥物，如苯妥英鈉等；⑥無高血脂家族史，近期未服用降血脂藥物；⑦無慢性疾病(糖尿病、肝功能異常、腎功能異常、心功能不全、慢性感染性疾病等)、惡性腫瘤；⑧排除妊娠。

1.2 實驗室檢查 健康體檢者禁食12 h以上，于早晨7:30～9:30 抽取靜脈血，及時分離血清，用德國羅氏有限公司免疫化學發光儀和配套試劑，測定血清TSH、FT3、FT4、TPOAb和TgAb水平。甲狀腺疾病診斷標準[6]如下：①甲狀腺功能亢進(甲亢)：有甲亢的癥狀或體征，同時FT3>7.1 pmol/L，FT4>22 pmol/L，TSH<0.27 mU/L者；②亞臨床甲狀腺功能亢進(亞臨床甲亢)：無甲亢的癥狀或體征,同時FT3和FT4正常，TSH<0.27 mU/L；③甲狀腺功能減退(甲減)：有甲減的癥狀或體征，同時FT3<2.8 pmol/L，FT4<12 pmol/L，TSH>4.2 mU/L者；④亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)：無甲減的癥狀或體征，TSH>4.20 mU/L，FT3 和FT4正常。TPOAb>34 U/ml為TPOAb陽性，TGAb>115 U/ml為TGAb陽性。

1.3 統計學分析 應用 SPSS17.0 軟件進行統計學分析，在不同性別、年齡組中 TPOAb、TGAb 的陽性率以及自身抗體在各種甲狀腺疾病中的陽性率，采用χ2檢驗進行組間比較，應用非條件 Logistic 回歸，計算甲狀腺抗體陽性者發生各種甲狀腺功能異常的風險(OR)。

2 結果

2.1 健康體檢者不同年份甲狀腺自身抗體的陽性檢出率比較 表1結果顯示，本次調查的健康體檢者甲狀腺自身抗體TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率隨年份增加呈明顯的增高趨勢，2013年與2014和2015年甲狀腺自身抗體陽性檢出率之間的差異均有統計學意義(P<0.001)，但2014和2015年TPOAb和TgAb同時陽性的差異無統計學意義(χ2=1.651，P=0.199)。3年健康體檢者的性別和平均年齡之間的差異無統計學意義(χ2分別為3.759、208.6，P分別為0.153、0.239)。

表1 健康體檢者不同年份血清TPOAb、TgAb 、TPOAb 和TgAb同時陽性的檢出率比較[n(%)]

Tab.1 Positive rates comparing of TPOAb，TgAb，TPOAb and TgAb in serum of healthy people in several years[n(%)]

Yearn(Male/Female)Averageage(Year)TPOAbTgAbTPOAbandTgAbTotal2013879(426/453)45.16±11.5276(8.65)68(7.75)59(6.71)203(23.09)20141086(514/572)46.33±9.89154(14.18)137(12.62)126(11.60)417(38.40)20151253(592/661)46.27±10.73239(19.01)205(16.36)173(13.81)617(49.24)Total3218(1532/1686)469(14.57)410(12.74)358(11.12)χ23.7592.08645.23634.58826.677149.256P0.1530.239<0.001<0.001<0.001<0.001

2.2 健康體檢者不同性別、不同年齡甲狀腺自身抗體的陽性檢出率比較 表2結果顯示，本次調查的健康體檢者甲狀腺自身抗體總陽性檢出率為16.19%(521/3218)，TPOAb、TgAb 、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率分別為14.57%、12.74%和11.12%。TPOAb的陽性檢出率男性顯著低于女性(6.92% VS 21.53%，χ2=137.634，P<0.001)，均隨年齡增加而增高，男性50～59歲年齡組檢出率最高(9.49%)，女性≥70歲年齡組達高峰(28.10%)。TgAb的陽性檢出率男性顯著低于女性(5.68% VS 19.16%，χ2=131.169，P<0.001)，男性50～59歲年齡組陽性檢出率最高(7.32%)，女性≥70歲年齡組陽性檢出率高達19.16%。TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率男性顯著低于女性(5.03% VS 16.67%，χ2=110.002，P<0.001)，男性50～59歲年齡組檢出率最高(5.15%)，女性≥70歲年齡組達高峰(20.26%)。無論男性還是女性，30歲以上各年齡組與30歲以下年齡組TPOAb、TGAb 、TPOAb和TgAb同時陽性檢出率的差異均有統計學意義(P<0.001)。

2.3 健康體檢者各年齡組不同性別甲狀腺自身抗體的陽性檢出率比較 表3結果顯示，各年齡組不同性別之間甲狀腺自身抗體的陽性檢出率均有顯著性差異(P值<0.05～<0.001)，其中20～29歲年齡組TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性檢出率差異的P值分別為 0.013、0.003和0.034，其余各年齡組陽性檢出率差異的P值均<0.001。

2.4 甲狀腺功能異常者甲狀腺自身抗體的陽性檢出率及OR值比較 表4結果顯示，各種甲狀腺功能異常疾病中TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率和OR值不同，以甲減最高，然后依次為甲亢、亞臨床甲減和亞臨床甲亢，甲亢、亞臨床甲亢和甲減、亞臨床甲減各組之間差異均有顯著統計學意義(P<0.001)。

表2 健康體檢者不同性別、不同年齡甲狀腺自身抗體的陽性檢出率比較[n(%)]

Tab.2 Positive rates comparing of thyroid auto-antibodies of healthy people in different gender,different age[n(%)]

Agegroup(year)nTPOAbpositiveMaleFemaleTgAbpositiveMaleFemaleTPOAbandTgAbpositiveMaleFemaleχ2P20-293486(3.59)19(10.50)7(4.19)24(13.26)5(1.80)15(8.29)23.012<0.00130-3948514(6.06)50(19.69)12(5.19)41(16.14)11(2.60)35(13.78)61.170<0.00140-4963421(7.05)71(21.13)15(5.03)62(18.45)13(3.02)56(16.67)106.731<0.00150-5978135(9.49)94(22.82)27(7.32)87(21.12)26(5.15)76(18.45)117.186<0.00160-6967221(6.52)86(24.57)19(5.90)75(21.42)15(4.66)68(19.43)160.656<0.001≥702989(6.21)43(28.10)7(4.83)34(22.22)7(4.83)31(20.26)90.506<0.001Totle3218106(6.92)363(21.53)87(5.68)323(19.16)77(5.03)281(16.67)

Note：Comparison of total positive detection rate of thyroid autoantibody between different male and female：χ2=535.427,P<0.001.Comparison of female positive detection rate of thyroid autoamtibody in different age groups：χ2=16.310，P=0.006.Comparison of female positive detection rate of thyroiol autoantibody in different groups：χ2=78.343,P<0.001.

表3 健康體檢者各年齡組甲狀腺自身抗體的陽性檢出率比較[n(%)]

Tab.3 Positive detecting rates comparing of thyroid auto-antibodies of healthy people in different age group[n(%)]

Agegroup(year)nTPOAbpositiveχ2PTgAbpositiveχ2PTPOAbandTgAbpositiveχ2P20-293486.2100.0138.8020.0034.4930.03430-3948519.605<0.00114.894<0.00111.459<0.00140-4963425.253<0.00126.652<0.00124.652<0.00150-5978125.086<0.00127.735<0.00122.282<0.00160-6967240.813<0.00133.610<0.00133.797<0.001≥7029824.782<0.00118.984<0.00115.939<0.001

表4 各組甲狀腺功能異常者甲狀腺自身抗體的陽性檢出率及OR值比較[n(%)]

Tab.4 Comparison of positive detecting rates and OR value of thyroid auto-antibodies in each groups with thyroid dysfunction[n(%)]

GroupofdiseasenTPOAbPositive[n(%)]ORvalueTgAbPositive[n(%)]ORvalueTPOAbandTgAbPositive[n(%)]ORvalueHyperthyroidism2615(57.69)9.58214(53.85)10.43312(46.15)8.602Subclinialhyperthyroidism225(22.73)2.0676(27.23)3.3544(18.18)2.230Hypothyrodism5943(72.88)18.88537(62.71)15.04031(52.54)11.110Subclinialhypothyrodism14136(25.53)2.40940(28.37)3.54231(21.99)2.828Populationwithoutthyroiddysfunction2970370(12.46)1.0003122(10.06)1.0003145(9.06)1.000χ22115.6152125.2582371.196P<0.001<0.001<0.001

3 討論

TPOAb和TgAb是甲狀腺疾病中最常見的兩種抗體，結合TSH 、FT3、FT4、TT3、TT4檢測結果對甲狀腺疾病的診斷更有價值。近年來隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，精神壓力的增加，生活節奏的加快，保健意識的增強以及環境影響甲狀腺功能物質的增加，甲狀腺疾病的發病率呈上升趨勢。竇瑜貴等[7]對甘肅武威市成人碘營養及甲狀腺功能狀態研究證實，隨著碘攝入量的增加，TPOAb、TGAb 的陽性率呈上升趨勢。本研究發現，甲狀腺自身抗體TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率隨年份增加呈明顯的增高趨勢，與陜西省岐山縣1 480名健康中老年甲狀腺自身抗體基線水平逐年增高，TgAb、TPOAb隨年度增長呈明顯增加的結果一致[8]。進一步證實甲狀腺自身抗體隨年份的增加，其陽性率明顯增加，與國內外甲狀腺疾病的發病率呈明顯上升趨勢的結論一致[9，10]，說明甲狀腺自身抗體在AITD的發病中發揮重要作用。

TPOAb和TgAb是甲狀腺損傷后繼發性免疫反應的標志物，是診斷AITD、確定原發性甲減病因的重要指標。一般人群血清TPOAb和TgAb的陽性率分別為10%～15%和3%～11.5%，隨年齡的增加而升高，30～40歲分別為11.8%和11.9%，60～70歲可高達20.2%和22.4%，女性顯著高于男性，且多為兩種抗體同時低度陽性[11]。李玉姝等[12]對3個中國農村社區3 761名居民進行甲狀腺疾病流行病學調查，結果TPOAb和TgAb的陽性率分別為9.81%和9.09%，女性(11.71%、11.21%)顯著高于男性(4.07%和2.68%)。一項對6 112例人群的調查研究結果顯示，17.42%的女性血清甲狀腺激素水平正常，而TPOAb和/或TgAb水平升高，約為男性(5.99%)的2.91倍[13]。本研究結果顯示，健康體檢者甲狀腺自身抗體的總陽性檢出率為16.19%，TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率分別為14.57%、12.74%和11.12%，與李海強等[14]報道的成人TPOAb 和TgAb陽性率分別為15.0%和 13.0%，與四川省德陽市1 220例健康體檢人群甲狀腺功能正常而自身抗體陽性率為17.96%的結果一致[15]；高于關海霞等[16]健康人群TPOAb、TGAb陽性率分別為11.6%和9.3%的報道。還發現女性TPOAb的陽性檢出率顯著高于男性(21.53% VS 6.92%，χ2=137.634，P<0.001)，高峰在≥70歲年齡組(28.10%)，男性以50～59歲年齡組最高(9.49%)；女性TgAb的陽性檢出率明顯高于男性(19.16% VS 5.68%，χ2=131.169，P<0.001)，≥70歲年齡組陽性檢出率最高(19.16%)，男性50～59歲年齡組最高(7.32%)；女性TPOAb、TgAb陽性率均明顯高于男性，與上述研究結果[7，12，13]一致；女性TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率顯著高于男性(16.67% VS 5.03%，χ2=110.002，P<0.001)，高峰在≥70歲年齡組(20.26%)，男性在50～59歲年齡組最高(5.15%)；各年齡組男性和女性TPOAb、TGAb以及TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率均隨年齡增高而逐漸升高，其差異均有統計學意義(P<0.001)。

TPOAb和TgAb陽性易導致甲狀腺功能紊亂。Prummel等[17]發現，甲狀腺功能正常人群TPOAb的陽性率可達12%～26%，常伴隨TgAb陽性，二者的陽性率相似[18]，且高滴度TgAb者更易發展為甲減[19]。本研究發現，TPOAb、TGAb和雙抗體陽性在甲狀腺功能異常人群的陽性率分別為39.92%(99/248)、39.11%(97/248)和31.45%(78/248)，與趙仁成等[20]報道，亞臨床甲減與甲狀腺抗體陽性重復人數約占亞臨床甲減人數的1/3～1/2的結果一致，提示甲狀腺自身抗體在其發病過程中起重要作用。TPOAb、TgAb、TPOAb和TgAb同時陽性在各種甲狀腺功能異常疾病中的陽性率和OR值由高到低依次為甲減、甲亢、亞甲減和亞甲亢，與北京地區15 007名的研究結果[21]基本一致，但在不同甲狀腺功能異常疾病中各種抗體的陽性率和OR值存在一定的差異，如亞甲亢的抗體陽性率和OR值、甲亢TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率和OR值均高于北京地區，而甲亢的TgAb、甲減的TPOAb和TgAb同時陽性的檢出率和OR值均低于北京地區，可能與地理區域、研究例數和診斷標準不同有關。TPOAb、TgAb陽性的亞甲減患者易演變為甲減。一項隨訪4～8年的研究結果發現，20%～50% 的亞甲減患者發生臨床甲減。65歲以上，尤其甲狀腺自身抗體陽性的老年人，4年內從亞甲減轉化為甲減的幾率高達80%[22]，說明甲狀腺自身抗體陽性是導致甲狀腺功能異常的危險因素[23]。雙抗體陽性在甲狀腺功能異常人群中的陽性率低于任何單一抗體的陽性率，但更易導致AITD的發生，說明兩種抗體對甲狀腺的損傷起協同作用。高建華等[24]對甲狀腺功能正常而自身抗體陽性者進行隨訪，結果1年后甲減的發生率達5.2%，甲亢的發生率為3.7%，1年后甲減或甲亢的比率顯著高于自身抗體陰性者，與TPOAb和TGAb陽性更易發生亞甲減的結果一致[25]。一項進行20年隨訪的研究顯示，結果甲狀腺功能正常而抗體陽性者，每年以2%～4%的速度發展為甲減[26]?？贵w出現的高峰在60～70歲，較亞甲減發病高峰早10年[21]，證實自身抗體導致甲狀腺的損傷是一個潛在、慢性漸進的過程。

綜上所述，滄州市作為水源性高碘地區，其甲狀腺功能異常的患病率較高，尤其亞臨床甲狀腺疾病的患病率更高。亞甲減通常沒有明顯的臨床表現[27]，很容易被忽視，大多數通過甲狀腺功能檢查后發現[28]，TPOAb 和TgAb是診斷AITD的重要指標，AITD易感人群體內首先出現TPOAb升高，繼而TSH升高，FT4 及其他甲狀腺激素水平變化出現較晚[26]。因此，將甲狀腺自身抗體測定列入健康人群的常規體檢項目非常必要，有利于甲狀腺疾病的早期診斷和鑒別診斷，尤其對甲狀腺功能正常而自身抗體陽性者進行動態監測和隨訪，及時調整飲食習慣、生活方式，或進行早期干預治療，有助于甲狀腺疾病的防治。

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[收稿2016-11-24 修回2016-12-20]

(編輯 倪 鵬)

Screening analysis of positive thyroid autoantibody in waterborne high iodine area healthy people

HOUZhen-Jiang,ZHANGJing-Yu,MUZhao-Xin,FANHong,WANGHua-Xin.

InstituteofThyroidDiseases,CangzhouMedicalCollege,Cangzhou061001,China

Objective:To investigate the correlation between positive rate of thyroid autoantibodies in healthy people and thyroid dysfunction.Methods: Fasting blood from 3 218 healthy examined people in Cangzhou were collected and the serum was separated.Automatic electrochemiluminescence immunoassay systems and reagents were used to determine the concentration of thyroid stimulating hormone(TSH)，free triiodothyroninthyroid(FT3)，free thyroxine(FT4)，peroxidase antibody(TPOAb)and thyroglobulin antibody(TgAb).TPOAb>34 U/ml and TgAb>115 U/ml was positives.Statistical analysis of test results.statistica analysis of test reults.Results: The positive rate of thyroid autoantibodies of tested population was 16.19%.The positive rates of TPOAb and TgAb were 14.57%，12.74% separately.The detection rate of TPOAb and TgAb was 11.12% in tested population.The positive rate of TPOAb and TgAb and TPOAb+TgAb were 6.92%，5.68%，5.03% separately in 1 532 male subjects and were 21.53%，19.16，16.67% separately in 1 686 female subjects,which were significantly higher in female group than that in male group(P<0.001).They gradually increased with age and reached a peak above 70 years old in female group and in 50-59 in male group.The positive rate and OR of thyroid autoantibodies in hyperthyroidism and subclinical hyperthyroidism and in hypothyroidism and subclinical hypothyroidism and in hypothyroidism and subclinical hypothyroidism were statistically significant.Conclusion: The positive incidence of thyroid autoantibodies is higher in healthy people of Cangzhou.It is essential to follow-up these people of normal thyroid function with positive autoantibodies in order to facilitate prevention and early diagnosis and treatment of thyroid disease.

Healthy people;Thyroid peroxidase antibody;Thyroglobulin antibody;Electro-chemiluminescence immunoassay

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.03.018

①本文為滄州醫學高等?？茖W校甲狀腺疾病臨床研究創新團隊和甲狀腺疾病研究所自然科學課題(No.14Z001)、河北省科技計劃基金項目(No.15277796D)。

侯振江(1958年-)，男，教授，主要從事醫學檢驗教學與科研方面研究。

R581 R446.62

A

1000-484X(2017)03-0401-07

②河北省滄州中西醫結合醫院實驗診斷科，滄州061001。

③河北省黃驊開發區博愛醫院，黃驊061100。