天皰瘡患者血漿催乳素和硫酸脫氫表雄酮水平變化的臨床意義

馬國安，王寶娟，李秋梅，張 燕

(1.河北省衡水市哈勵遜國際和平醫院皮膚科 053000；2.河北省衡水市第二人民醫院中醫科 053000；3河北醫科大學第四醫院皮膚科，石家莊 050011)

?

·經驗交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.029

天皰瘡患者血漿催乳素和硫酸脫氫表雄酮水平變化的臨床意義

馬國安1，王寶娟2，李秋梅1，張 燕3

(1.河北省衡水市哈勵遜國際和平醫院皮膚科 053000；2.河北省衡水市第二人民醫院中醫科 053000；3河北醫科大學第四醫院皮膚科，石家莊 050011)

目的 探討催乳素和硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)在天皰瘡患者外周血中的變化及臨床意義。方法 選取2013年2月至2016年2月衡水市哈勵遜國際和平醫院收治的84例天皰瘡患者納入天皰瘡組，以該院同期體檢健康的志愿者70例為對照組。采集空腹血標本，測定總催乳素、游離催乳素和DHEAS，天皰瘡患者進行病情嚴重度分級，分析血漿總催乳素、游離催乳素和DHEAS變化及與天皰瘡病情嚴重程度的關系。結果 天皰瘡組29例出現高催乳素血癥(>324 mIU/L)。天皰瘡組患者血漿總催乳素和游離催乳素水平均明顯高于對照組，DHEAS水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。天皰瘡患者病情嚴重度與血漿總催乳素水平呈正相關(r=0.401，P=0.003)，與DHEAS和游離催乳素水平均無明顯相關性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。結論 天皰瘡患者可出現高的催乳素水平和低的DHEAS水平，且與其病情嚴重度相關。血漿催乳素和DHEAS水平變化可作為天皰瘡患者判斷病情和指導治療的重要指標。

天皰瘡；催乳素；硫酸脫氫表雄酮；臨床意義

天皰瘡為自身免疫性疾病。研究表明，在多種自身免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡(SLE)和類風濕性關節炎(RA)等可檢測到低水平的硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)和升高的血漿催乳素[1]，而二者在天皰瘡中的變化尚缺乏報道。測定性激素在天皰瘡患者中的變化，可為疾病發生機制的研究和疾病治療提供新的依據。本研究分析催乳素和DHEAS在天皰瘡患者外周血中的變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013年2月至2016年2月衡水市哈勵遜國際和平醫院收治的84例天皰瘡患者為研究對象(天皰瘡組)，天皰瘡的診斷依據臨床檢查、組織病理學檢查，以及直接免疫熒光示上皮細胞免疫球蛋白沉積等，所有患者年齡均大于18歲且為新診斷的天皰瘡。以該院同期體檢健康的70例志愿者為對照組。天皰瘡組中男37例、女47例，平均年齡(47.06±13.34)歲，其中尋常型天皰瘡77例、落葉型天皰瘡7例；對照組中男31例、女39例，平均年齡(47.51±12.10)歲；兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：合并肝腎衰竭、泌乳素瘤者，正在服用或6個月內服用過全身性類固醇藥物、免疫調節劑、抗精神病類藥、避孕藥、睪酮等藥物者，懷孕或者泌乳者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 病情嚴重度分級：天皰瘡累及范圍及活動性評分(pemphigus area and activity score，PAAS)[2]用于評估病情嚴重度，評分包括皮膚和黏膜評分。皮膚評分依據活動程度(每日新發水皰數、水皰向周邊擴展、尼氏征等)和累及的體表面積(頭部、軀干、上肢和下肢)計算，黏膜評分依據面積和嚴重程度計算?？傇u分為皮膚和黏膜評分總和(0～60分)。對照組和天皰瘡組均采集空腹血標本，測定總催乳素、游離催乳素和DHEAS，總催乳素、游離催乳素和DHEAS均采用微型板塊酶免疫分析法測定(試劑盒購自德國Euroimmun公司)。

2 結 果

2.1 天皰瘡組患者一般情況 天皰瘡組累及黏膜、皮膚和皮膚黏膜者分別為18、18和48例；累及體表面積為3%(0～50%)，皮膚區域評分為2(0～22.4)分，黏膜區域評分為4(0～6)分，總評分為6.1(0.3～22.4)分。

2.2 兩組DHEAS、總催乳素和游離催乳素水平比較 天皰瘡組29例出現高催乳素血癥(>324 mIU/L)。天皰瘡組患者血漿總催乳素和游離催乳素水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1及圖1、2。天皰瘡患者DHEAS水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1、圖3。

表1 兩組DHEAS、總催乳素和游離催乳素水平比較[中位數(最小值～最大值)]

2.3 Pearson相關性分析 天皰瘡患者病情嚴重度與血漿總催乳素水平呈正相關(r=0.401，P=0.003)，與DHEAS和游離催乳素水平均無明顯相關性(r=-0.260、0.268，P=0.060、0.071)。

圖2 兩組游離催乳素水平比較

圖3 兩組DHEAS水平比較

3 討 論

天皰瘡是一種嚴重危及生命的自體免疫性大皰性疾病，由IgG自身抗體以角化細胞橋粒芯蛋白1和3為作用靶點，導致細胞剝脫形成進行性的皮膚和黏膜水皰。自身抗體在天皰瘡的發生、發展中起著重要作用，而研究表明天皰瘡為2型輔助性T淋巴細胞(Th2)參與的自身免疫性疾病，性激素可通過調節1型輔助性T淋巴細胞(Th1)和Th2細胞因子的產生在自身免疫性疾病中發揮作用[3]。

催乳素作為神經免疫系統的普通介質可促進淋巴細胞存活、激活和增殖，還可促進免疫球蛋白和自身免疫抗體的產生。催乳素是由垂體前葉分泌的具有免疫調節效應的肽激素。催乳素通過白細胞介素-2受體表達調節T淋巴細胞分化和成熟，降低自身反應性B淋巴細胞的凋亡。在多種自身免疫性疾病中報道了血漿催乳素水平的升高，包括SLE、RA和多發性硬化癥[4]。

有兩項研究報道了天皰瘡患者存在較高水平的總催乳素。Fallahzadeh等[5]報道在24例天皰瘡患者中，血漿催乳素水平較對照組顯著升高，且總催乳素水平與累及的體表面積呈正相關。Helmy等[6]研究20例天皰瘡患者，發現有15%患者存在高催乳素血癥，且與累及的體表面積相關。本研究中，天皰瘡患者血漿總催乳素水平明顯高于對照組，且與病情嚴重度呈正相關。此外，筆者還發現天皰瘡患者血漿游離催乳素亦高于對照組。在本研究中，29例患者出現高催乳素血癥，但并未有患者出現相關的癥狀如女性閉經、泌乳和男性勃起功能障礙等。由于在自身免疫性疾病中出現高催乳素，因此溴隱亭被視作治療這些疾病的潛在選擇[7]。利用溴隱亭抑制催乳素分泌，可顯著改善SLE和RA患者的病情。有報道溴隱亭治療天皰瘡亦取得一定的臨床療效[8]。

DHEAS具有免疫調節功能，可上調Th1和下調Th2細胞因子的分泌，因此，循環DHEAS水平的下降可促使Th1/Th2平衡向Th2細胞反應發展[9]。在本研究中，天皰瘡患者血清DHEAS水平明顯低于對照組。有研究發現，在46例類天皰瘡和4例天皰瘡患者中DHEAS水平顯著降低，但DHEAS水平與自身抗體滴度無明顯相關性[10]。本研究中，血漿DHEAS水平與天皰瘡病情嚴重度無明顯相關性。而低水平的血漿DHEAS與SLE、RA等自身免疫性疾病相關[11]。盡管低水平的DHEAS與自身免疫性疾病的關系仍不清楚，但DHEAS可能有促進自我耐受而減少自身免疫疾病發生的作用，補充DHEAS可能成為治療自身免疫性疾病的手段之一。SLE患者給予DHEAS治療可減輕其病情嚴重度和減少對糖皮質激素的依賴[12]。因此，DHEAS降低的天皰瘡患者給予DHEAS可能成為其有效的治療手段之一。

綜上所述，天皰瘡患者可出現高催乳素水平和低DHEAS水平，且催乳素水平與其病情嚴重度相關。因此，血漿催乳素和DHEAS水平變化可作為天皰瘡患者判斷病情和指導治療的重要指標。

[1]Zhang J，Qiu X，Gui Y，et al．Dehydroepiandrosterone improves the ovarian reserve of women with diminished ovarian reserve and is a potential regulator of the immune response in the ovaries[J]．Biosci Trends，2015，9(6)：350-359．

[2]El-Darouti MA，Hegazy RA，Abdel Hay RM，et al．Study of T helper 1 and T helper 2 responses in pemphigus vulgaris patients receiving interferon alpha 2a injections in addition to a standard protocol therapy:a randomized controlled trial[J]．Arch Dermatol Res，2015，307(4)：299-307．

[3]Amber KT，Staropoli P，Shiman MI，et al．Autoreactive T cells in the immune pathogenesis of pemphigus vulgaris[J]．Exp Dermatol，2013，22(11)：699-704．

[4]Orbach H，Shoenfeld Y．Hyperprolactinemia and autoimmune diseases[J]．Autoimmun Rev，2007，6(8)：537-542．

[5]Fallahzadeh MK，Lashkarizadeh H，Kamali-Sarvestani E，et al．Elevation of serum prolactin levels in patients with pemphigus vulgaris:a novel finding with practical implications[J]．J Am Acad Dermatol，2010，62(6)：1071-1072．

[6]Helmy A，Azab M，El-Kader MA，et al．Role of prolactin in pemphigus vulgaris[J]．Egypt J Dermatol Venereol，2013，33：12-17．

[7]Qian Q，Liuqin L，Hao L，et al．The effects of bromocriptine on preventing postpartum flare in systemic lupus erythematosus patients from South China[J]．J Immunol Res，2015，2015：316965．

[8]Watad A，Versini M，Jeandel PY，et al．Treating prolactinoma can prevent autoimmune diseases[J]．Cell Immunol,2015，294(2)：84-86．

[9]Santos CD，Loria RM，Oliveira LG，et al．Effects of dehydroepiandrosterone-sulfate(DHEA-S) and benznidazole treatments during acute infection of two different Trypanosoma cruzi strains[J]．Immunobiology，2010，215(12)：980-986．

[10]de la Torre B，Fransson J，Scheynius A．Blood dehydroepiandrosterone sulphate (DHEAS) levels in pemphigoid/pemphigus and psoriasis[J]．Clin Exp Rheumatol，1995，13(3)：345-348．

[11]Sabry MK，Farres MN，Melek NA，et al．Prolactin and dehydroepiandrosterone sulfate:are they related to the severity of chronic urticaria?[J]．Arch Med Res，2013，44(1)：21-26．

[12]Overman CL，Hartkamp A，Bossema ER，et al．Fatigue in patients with systemic lupus erythematosus:the role of dehydroepiandrosterone sulphate[J]．Lupus，2012，21(14)：1515-1521．

國家自然科學基金資助項目(81101179)。 作者簡介：馬國安(1971-)，副主任中醫師，本科，主要從事性病及大皰性皮膚病方面的研究。

R758.66

B

1671-8348(2017)19-2692-03

2017-02-25

2017-04-13)