骨膳食營養補充劑研究進展

薛 延， 吳樹勛， 黃 任， 傅 磊

(1.北京積水潭醫院 創傷骨科研究所， 北京 100035； 2.河北醫學科學院， 河北 石家莊 050021； 3.河北省疾病預防控制中心， 河北 石家莊 050021； 4.上海交通大學 藥學院， 上海 200240)

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骨膳食營養補充劑研究進展

薛 延1， 吳樹勛2， 黃 任3， 傅 磊4

(1.北京積水潭醫院 創傷骨科研究所， 北京 100035； 2.河北醫學科學院， 河北 石家莊 050021； 3.河北省疾病預防控制中心， 河北 石家莊 050021； 4.上海交通大學 藥學院， 上海 200240)

隨著年齡的增加,骨質疏松及其引起的骨折和骨關節炎患病率逐步增高,嚴重的危害老年人的健康。對于這類疾病要從根本上解決問題，就是要早預防，早干預，預防重于治療，而不是僅靠藥物和手術治療。營養干預是傳統骨關節炎治療方法的補充和理念的更新。除了生活方式的干預，營養干預對于調節骨與軟骨組織中合成代謝和分解代謝的平衡，調節免疫反應等起重要作用，具有戰略意義。而且營養干預獲益多，副作用小，費用低，在每天膳食增加一些營養素很容易獲取。對全骨營養素類骨營養補充劑、氨基葡萄糖和硫酸軟骨素類骨營養補充劑、膠原蛋白肽類骨營養補充劑等骨營養補充劑的研究進展進行綜述，希望對相關研究提供有益借鑒。

骨營養補充； 骨質疏松； 三髓粉； 氨基葡萄糖

隨著人類社會的發展和人口老齡化進程的提速，由骨質疏松引起的骨折和骨關節疾病已成為危害人類健康的嚴重疾患。為了積極應對骨與關節疾病的嚴峻挑戰，改善人類健康狀況、提高生活質量，在聯合國和世界衛生組織支持下，“骨與關節十年”計劃正式實施(2000—2010年)。2000年，我國衛生部加入該計劃，計劃的具體目標是“減少4個25%”，即將骨質疏松性骨折、關節破壞、嚴重外傷人數和脊柱病醫療費用減少25%。此后，世界衛生組織又將“骨與關節十年”計劃延長10年(2010—2020年)。保障居民骨與關節健康是任重道遠的工作，此項活動意義重大，工作目標的實現需持續努力。

骨質疏松癥是一種全身性的骨量減少，以骨組織微結構的改變為特征，并引起骨的脆性增加，骨強度降低，在輕度和中度創傷情況下，骨折危險度增加的骨骼系統疾病，骨強度是骨密度和骨質量共同決定的。世界衛生組織把每年的10月20日定為“世界骨質疏松日”原發性骨質疏松癥的防治包括基礎措施和藥物治療。這兩個方面都很重要，而基礎措施是基本的，花費少，收效大。骨膳食營養補充劑就包括在基礎措施里。骨質疏松癥的發生與一生中骨峰值和骨量的丟失密切相關。骨峰值即一生中最高的骨量值，一般25～35歲的骨量是骨峰值，它決定于遺傳因素70%～80%和環境因素20%～30%。前者不可改變，后者已證實與自幼鈣進量和運動密切相關。因此從小就進食富含鈣的飲食，爭取獲得理想的骨峰值，可以使出現骨質疏松的時間推遲或程度減輕。補充足量的鈣能減少成年后骨量丟失。

關節炎是世界上發病率高且致殘性高的疾病，致殘率達53%。為引起社會各界對關節炎的關注，世界衛生組織把每年的10月12日定為“世界關節炎日”。骨關節炎(osteoarthritis，OA)是骨科常見疾病之一，易發于負重較大的膝關節、脊柱、髖關節及遠端指間關節部位。在世界上約有3.5億人患有骨關節炎，而中國約有1.5億。OA是由關節軟骨破壞引起關節疼痛、發炎和僵硬的一種退行性疾病。其病變在關節軟骨、軟骨下骨及滑膜。骨關節病的發病機制與家族遺傳性、細胞因子、基質金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)、軟骨營養缺乏、代謝異常、免疫因素、生物力學、雌激素水平、關節損傷等因素有關。

1 全骨營養素類骨營養補充劑

最初人們從牡蠣殼、礦石粉提取鈣，后來逐漸發現雖然其鈣含量極高，但因其堿性強，吸收差，難以形成骨鈣留存于體內。據2006年《新英格蘭醫學雜志》的報道，通過對36 828名50歲以上健康婦女7年的研究觀察，發現單純服用鈣片和維生素D對治療骨質疏松的效果甚微，僅有1%的人在持續服用鈣片和維生素D后，股骨骨密度有所增加。單純補鈣并不能達到很好的補鈣目的，且會造成缺鈣者心肌、血管鈣化，腎結石和大腦癡呆等疾病。

1.1 骨髓壯骨粉

全骨營養素類骨營養補充劑不僅含有鈣，還包括其他微量元素、維生素、膠原蛋白、蛋白多糖、非膠原有機物、骨生長因子等物質。20世紀80年代，美國、日本和我國科學家就開始研究從牛骨提取全骨營養素。20世紀90年代，經我國科學家吳樹勛教授的研究開發，“骨髓壯骨粉”作為全骨營養素類骨營養補充劑首次問世，并在國內廣泛應用[1]。

1.2 三髓粉

隨著生物制藥等領域技術的迅猛發展，含有更多的有效成分、保健作用更全面，且沒有任何副作用的全骨營養素類骨營養補充劑成為研究熱點。將無污染壯牛的腦髓、脊髓、骨髓的3髓合1，既保持了“骨髓壯骨粉”功效，又兼具腦髓、脊髓的健腦功能，可全面增強人體免疫功能的“三髓”產品，在原單一骨髓壯骨粉的基礎上，被研制成功。以壯牛的骨髓、脊髓、腦髓、腔骨、軟骨等為主要原料，輔以適量豆粉、奶粉等制作而成的“三髓粉”獲衛生部批準，成為骨營養類保健食品?！叭璺邸焙S富的鈣(≥1 000 mg/100 g)，相應的磷(≥500 mg/100 g)、鐵(6 mg/100 g)、鋅(6 mg/100 g)、鎂(14 mg/100 g)、鉻(22 μg/100g)、蛋白質(≥17%)、脂肪(≤15%)、膠原蛋白(8 700 mg/100 g)、蛋白多糖(705 mg/100 g)、復合磷脂(1 000 mg/100 g)、膽固醇(≤6 mg/100 g)、?；撬?45 mg/100 g)、維生素A(0.22 mg/100 g)、維生素B1(0.65 mg/100 g)、維生素D(0.008 mg/100 g)、維生素E(16 mg/100 g)、水分(≤6%)等多種營養成分，屬全骨營養素。與骨髓壯骨粉相比，“三髓粉”具有如下較多優勢。

1.2.1 膽固醇的含量低

提取前“三髓”原料里膽固醇的含量約2 000 mg/100 g，經過特殊工藝加工后，“三髓粉”的膽固醇含量降到3～6 mg/100 g。

1.2.2 磷脂的含量豐富

先進的工藝把壯牛的腦髓、脊髓、骨髓中的特殊營養物質——多種磷脂幾乎全部提取出來，其中有腦磷脂、神經磷脂、神經鞘磷脂等。磷脂有降血脂、軟化血管的作用，被譽為血管的“清道夫”。

1.2.3 鈣及其他骨營養物質含量比例合理

“三髓粉”的鈣及其他骨營養物質提取自壯牛的腔骨，這種生物鈣和磷的含量比例為2∶1，與人體結構相似，易于吸收。同時，產品中的復合磷脂以及膠原蛋白、類粘元、軟骨素及其他微量元素等骨營養素的配合，增強了補鈣壯骨的效果。

“三髓粉”的蛋白質、磷脂、?；撬?、鈣的含量較高，兒童經常服食，可提高免疫力，對大腦、視力、造血等生理功能有營養保健作用[2]。

為了證實“三髓粉”的功效，將66例絕經后骨量減少和骨質疏松婦女隨機分為2組，S組(三髓粉組)36例，C組(鈣爾奇D組)30例，2組鈣含量均為900 mg，均連續服用 6個月。結果顯示S組試驗后較試驗前大粗隆、ward’s三角區及股骨近端平均骨密度明顯增加 (p<0.05)，試驗前后S組尿羥脯氨酸、血壓、血脂、血糖等均未顯著變化(p>0.05)，故“三髓粉”可作為補鈣和預防骨質疏松癥安全有效的輔助食品[2]。此后，通過回顧性調查收集老年人服用“三髓粉”1～5年后的骨密度、臨床癥狀和脆性骨折發生情況并進行統計分析。結果表明，服用“三髓粉”1～5年(平均2.8年)后，臨床癥狀和骨密度均能持續或顯著改善。股骨頸骨密度平均增加1.52%，有顯著性差異(p<0.05)；服用后新發骨折率下降75%[3]。

2 氨基葡萄糖和硫酸軟骨素類骨營養補充劑

OA在發生發展的過程中，促炎性細胞因子如白介素 -1β(IL -1β)和溶解酶如MMPs以及前列腺素(prostaglandin，PG)的釋放，可使軟骨基質降解，使骨關節的結構破壞，軟骨生物力學性能改變，再加上機械磨損，產生炎性疼痛，導致OA的發生[4-5]。OA的治療目的是減輕或消除疼痛，矯正畸形，改善或恢復關節功能，改善生活質量。OA的總體治療原則是非藥物與藥物治療相結合，必要時手術治療。目前對骨關節炎患者治療效果的判斷，可用關節癥狀改善程度判斷，如疼痛改善可采用“WOMAC指數”、關節間隙寬度平均值等。

硫酸氨基葡萄糖(glucosamine，GS，簡稱氨糖)、硫酸軟骨素(chondroitin sulfate，CS，簡稱軟骨素)和透明質酸(hyaluronic acid，HA)是一類廣泛存在于人和動物軟骨、肌腱和韌帶中的天然糖胺多糖(glucosaminoglycans，GAG)，同時也是構成關節軟骨的主要成分，由軟骨細胞和滑膜細胞合成。GAG能夠預防和改善OA，對受損的軟骨組織進行修復。人體氨糖含量變化從30歲開始逐漸減少，70歲后幾乎消耗殆盡。20世紀90年代隨著對氨糖預防和治療OA研究的深入，鹽酸氨糖(GH)和硫酸氨糖(GS)產品在世界范圍內廣泛應用，GH和GS類產品因制作工藝問題，多為氯化鉀或氯化鈉的復鹽型產品，復鹽類氨糖中氯化鈉或氯化鉀含量均不少于20%，致使氨糖含量低于80%，于是便產生2個問題。1)產品中含有K+、Na+、Cl-離子，有一定的服用禁忌，更不宜長期大量服用，尤其是患有高血壓、心腦血管和腎疾患的中老年人群。2)氨糖純度偏低。體外實驗表明：“當氨糖進入培養的OA患者的軟骨細胞中，隨劑量增加，蛋白聚糖的合成會有不同程度的增加”[6]。這樣，為提高療效而增加劑量時，勢必會增加K+、Na+、Cl-離子的攝入。GS在歐盟國家作為處方藥使用，在美國、加拿大則作為食品補充劑。2002年，Russell等[7]用液相色譜法檢測了14種GS商品的實際成分，結果發現氨糖的實際含量與商品標明的含量相差59%～138%，基質成分含量相差41%～108%。

在以上背景下，“藍灣高純硫酸氨基葡萄糖”(以下簡稱“藍灣氨糖”)被研制開發出來，其原料是海洋生物，應用國家海洋局第三海洋研究所研發的工藝制造。GS和CS通過抑制絲裂原活化蛋白激酶p38MAPK和信號調節激酶ERKl -2的活性，阻止胞漿中的轉錄因子(NF -kB)降解，減少蛋白水解酶(基質金屬蛋白酶 -3(matrix metalloproteinase 3，MMP -3)、MMP -9、MMP13、cathepsin B等)、炎癥誘導酶(磷脂酶A2、環氧化酶 -2、一氧化氮合成酶 -2)以及促炎細胞因子(IL -1β)的合成來發揮作用。從而起到保護軟骨組織和抗炎止疼作用。氨糖刺激軟骨細胞產生蛋白多糖，穩定細胞膜而起到抗炎作用。GS促進關節軟骨細胞中II型膠原蛋白的合成，減少軟骨細胞死亡，保持軟骨細胞外基質的合成代謝與分解代謝的平衡[6,8-9]。藍灣氨糖純度可高于99%，且不含K+、Na+、Cl-離子，與之前硫酸氨糖類骨營養補充劑相比，服用安全性更高，未見不良反應，取得了干預疾病進程、改善癥狀、緩解疼痛、改善中老年膝OA患者關節功能等臨床效果[10-12]。

3 膠原蛋白肽類骨營養補充劑

膠原蛋白肽早已應用于藥品和食品領域,管理機構認為一般是安全的食品產品。膠原蛋白肽(如Peptan)是由健康的豬、牛和魚的骨骼和皮膚水解制得，體外實驗和體內實驗顯示,膠原蛋白肽能刺激關節軟骨產生Ⅱ型膠原蛋白、透明質酸、黏多糖和蛋白聚糖,抑制關節軟骨破壞,增加成骨細胞介導的骨形成,減少破骨細胞介導的骨吸收,以增加骨密度;臨床研究表明,膝OA患者每日口服Peptan膠原蛋白肽8 g共6個月可以顯著減少關節疼痛和改善關節功能,減少絕經后骨質疏松癥婦女的骨質流失,并加強和延長抗骨質疏松藥物治療效果。膠原蛋白肽作為營養素具有預防和治療骨關節炎和骨質疏松癥的潛在效用[13]。

膠原蛋白肽可以減輕OA癥狀，能修復骨關節損傷或減緩退行性變，其作用機制：1)作為軟骨和滑液的基本成分，激發軟骨的合成代謝。2)延遲軟骨炎癥誘導的分解代謝，減緩軟骨破壞進程，有助于關節軟骨的再生，從而減少關節疼痛和增加受累關節的活動性。3)刺激產生Ⅱ型膠原蛋白、透明質酸、蛋白多糖，抑制軟骨細胞損害[14-15]。

2014年，Jiang等[16]對100例中老年女性膝OA患者進行隨機雙盲、安慰劑對照的前瞻性研究，Peptan組服用膠原蛋白肽Peptan 8 g/d，安慰劑組服用麥芽糊精8 g/d，連續服用6個月結果顯示：服用6個月Peptan組關節疼痛好轉和功能恢復情況明顯優于安慰劑組(p<0.001)；WOMAC 評分明顯低于安慰劑組(p<0.001)；Lysholm 評分明顯高于安慰劑組(p<0.001)；服用6 個月后2組血肝功能和腎功能無統計學差異(p>0.074)。結論，口服膠原蛋白肽Peptan 6個月是安全的，能有效地改善中老年膝OA女性患者的關節功能，緩解疼痛，改善生活質量。2015年Kumar等[17]服用膠原蛋白肽13周的膝OA患者進行隨機雙盲、安慰劑對照研究結果顯示，膠原蛋白肽是潛在的治療OA和維護關節健康的營養素補充劑。

4 其他骨營養補充劑

OA是嚴重導致殘廢的疾病，預防重于治療。OA損害關節軟骨結構完整性，很大程度取決于軟骨細胞和滑膜液中合成代謝和分解代謝平衡的破壞。因此營養干預對于調節軟骨組織中合成代謝和分解代謝的平衡，調節免疫反應和氧化還原反應以及消除自由基等起重要作用。這樣為滑膜液和軟骨細胞外環境提供良好的條件。因此營養干預對OA的預防和管理具有戰略意義。而且獲益多，副作用小，費用低。每天膳食中增加一些很容易獲取的營養品，如魚油、橄欖油、植物提取物等，對于預防OA或輕型的OA患者較適宜[18-19]。膳食營養補充劑與藥物相結合更可改善OA治療的有效性和安全性[20]。目前相關研究推薦的OA膳食營養補充劑主要為魚油、橄欖油、蛋氨酸、未變性Ⅱ型膠原蛋白、植物提取物等[18]。

4.1 魚油

魚油含有n3脂肪酸,DHA和EPA推薦每天用量為2～4 g/d。DHA(docosahexaenoic acid,二十二碳六烯酸)俗稱“腦黃金”,是腦神經和視神經發育不可缺少的物質。EPA(eicosapentaenoic acid,二十碳五烯酸)俗稱“血管清道夫”。n3受體與前炎癥分子競爭，減少細胞因子、環氧化酶 -2的基因表達，干擾炎癥信號通路，減少白細胞增殖。最近Hill等用低劑量魚油完成了較好的臨床試驗，并證明魚油對OA患者的安全性和有效性。推薦用量為2～4 g/d。此外，有研究發現n3高攝入與高骨密度相關，n3的攝入能促進女性骨密度的維持[21]。

4.2 橄欖油

橄欖油(olive oil)是酚類化合物和單不飽和脂肪酸。一項隨機、雙盲的臨床試驗表明橄欖油可以消炎，改善關節疼痛和活動障礙。推薦用量為500～2 000 mg/d。

4.3 蛋氨酸

蛋氨酸是人體必需氨基酸，人類不能合成，需要膳食補充。其活性形式是S腺苷蛋氨酸(S -adenosylmethionine,SAMe)，它是谷胱甘肽(GSH)的前體。SAMe是體內100種不同的甲基轉移酶催化反應的甲基供體。SAMe具有消炎、減輕疼痛及組織修復功能。對關節炎療效顯著，具有明顯促進軟骨生成和減輕關節疼痛、僵硬、腫脹的功效。歐洲已將SAMe作為治療關節炎的處方藥用。SAMe推薦用量為800～1 200 mg/d,同時服用足量的葉酸和維生素B。

4.4 未變性Ⅱ型膠原蛋白

未變性Ⅱ型膠原蛋白(UC -Ⅱ)是從雞胸骨軟骨中提取出來。UC -Ⅱ可以減輕OA患者關節疼痛，增加活動能力。抵抗軟骨的分解代謝和改善軟骨的結構。推薦每天用量為40 mg。

4.5 植物提取物

4.5.1 鱷梨和大豆未皂化物

鱷梨和大豆未皂化物(avocado soybean unsaponifiables,ASU)是一種富含水解脂類成分的甾體類化合物，來自鱷梨和大豆，有消炎作用。在體外ASU抑制炎性因子，如IL -1,IL -6,IL -8及前列腺素E2(PGE2)。治療OA推薦ASU用量為300～600 mg/d，可以改善OA癥狀，長期使用可以控制OA進展[18]。

4.5.2 姜黃素

姜黃素(curcumin)是從姜黃和郁金的干燥根莖中提取出來的多酚類物質。在中醫和印度傳統醫學早已用于抗炎治病。常用于傷口外敷和治療關節疼痛。劍橋大學做的姜黃素與非甾體抗炎藥(nonsteroidal antiinflammatory drug，NSAID)的雙盲試驗證實，兩者均有抗炎作用，而姜黃素沒有后者的副作用[22]。

4.5.3 乳香

乳香(oleoresin)來自油樹脂樹，富含油樹脂酸。它可以抑制5 -LOX活性。少量臨床報告表明：來自油樹脂樹乳香可以緩解疼痛，改善活動功能和消腫。

4.5.4 植物黃酮和生物黃酮

植物黃酮和生物黃酮是多酚類的提取物，來自植物和蔬菜，有強的消炎和抗氧化作用。體內外研究表明，它們能影響引起OA發展的代謝和生化過程，能抑制關節中的細胞因子，如IL -1β、TNF、IL -6、PGE2。體內許多黃酮可以抑制一氧化氮合成酶和NO的產生。臨床報告，WOMAC指數有改善，低毒性，安全性好。多酚類治療OA推薦用量為300～2 000 mg/d。

4.5.5 南非鉤麻

南非鉤麻來自南非植物devil’s claw。其提取物在體外可以減少軟骨細胞內IL -1β誘導的金屬蛋白酶MMP -1、MMP -3、MMP -9的表達，下調TNF和COX -2基因表達。使用devil’s claw提取物作為營養補充對髖和膝OA患者有效，安全，副作用小。

4.5.6 菠蘿蛋白酶

菠蘿蛋白酶來自菠蘿的莖和未成熟的果實。它含有蛋白水解酶，可能有消炎和抗纖維蛋白溶解、抗血栓作用。

4.5.7 姜

姜有一種消炎和抗風濕作用，它含有生物活性分子，如姜辣素和shogaols。體外研究表明：它抑制TNF和COX -2介導前炎癥cytochinesd的合成。臨床試驗表明，姜對膝OA患者有劑量依賴性改善WOMAC指數。

5 結束語

非藥物治療及營養干預是傳統OA治療方法的補充和理念的更新，研究資料表明營養干預不僅支持OA癥狀和功能的改善，也決定了OA的轉歸。膳食營養補充劑與藥物相結合可改善OA治療的有效性和安全性。通過使用普通的營養品，減輕疾病的嚴重性，這是我們所期待的，雖然骨營養補充劑的有效性研究需要更多的臨床試驗。

致謝：本文得到胡曉燕博士和汪永利主任的幫助，對此表示衷心感謝。

[1] 黃任， 趙景石， 侯高隆， 等. 骨髓壯骨粉降脂補鈣雙盲法療效觀察[J]. 中國食品衛生雜志， 1994(s1): 39-42.

[2] 黃任， 李東， 謝華麗， 等. “三髓粉”對絕經后婦女骨密度及骨癥狀改善的研究[J]. 中國骨質疏松雜志， 2008， 14(12): 883-886. HUANG R， LI D， XIE H L， et al. The effects of San Sui Fen on the improvement of bone mineral density(BMD)and related symptom[J]. Chinese Journal of Osteoporosis， 2008， 14(12): 883-886.

[3] 周麗娜， 黃任， 謝華麗， 等. 服用三髓粉1～5年對老年人骨密度、臨床癥狀及骨折的影響[J]. 中國骨質疏松雜志， 2014， 20(1): 58-61. ZHOU L N， HUANG R， XIE H L， et al. Effect of the oral Sansui powder treatment for 1～5 years on bone mineral density， clinical symptoms， and bone fractures in the elderly[J]. Chinese Journal of Osteoporosis， 2014， 20(1): 58-61.

[4] VASILIADIS H S， TSIKOPOULOS K. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis[J]. World Journal of Orthopedics， 2017， 8(1): 1-11.

[5] 李崇陽， 李艷， 牟德華. 氨基葡萄糖硫酸軟骨素促進骨骼健康作用研究進展[J]. 食品科學， 2015， 36(23): 382-385. LI C Y， LI Y， MOU D H. Advances in research on the promotion effect of glucosamine and chondroitin sulfate on bone health[J]. Food Science， 2015， 36(23): 382-385.

[6] 張斌， 姚浩群， 程世高， 等. 硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎的應用研究進展[J]. 江西醫學院學報， 2004， 44(4): 123-124.

[7] RUSSELL A S， AGHAZADEH -HABASHI A， JAMALI F. Active ingredient consistency of commercially available glucosamine sulfate products[J]. The Journal of Rheumatology， 2002， 29(11): 2407-2409.

[8] IMAGAWA K， DE ANDRéS M C， HASHIMOTO K， et al. The epigenetic effect of glucosamine and a nuclear factor -kappa B (NF -kB) inhibitor on primary human chondrocytes -implications for osteoarthritis[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2011， 405(3): 362-367.

[9] 吳文堅， 曾炳芳. 硫酸氨基葡萄糖治療骨關節炎新進展[J]. 國外醫學: 骨科學分冊， 2005， 26(1): 22-24.

[10] 薛延. 北京市406例中老年骨性關節炎患者服用藍灣高純硫酸氨基葡萄糖效果體驗結果小結[J]. 中國衛生產業， 2012(28): 93.

[11] 汪永利， 衛壅績， 宋衛平， 等. 8支國家運動隊64例國家運動員服用“藍灣高純硫酸氨基葡萄糖”治療骨關節炎的臨床療效觀察[J]. 中外醫療， 2012， 31(33): 95-97.

[12] 田得祥， 汪永利. 50例中度及以上膝關節骨關節病患者口服“藍灣高純氨糖”80天療效觀察[J]. 中國衛生產業， 2012 (24): 77.

[13] 周建烈， 蔣建新， 黃琪仁. 膠原蛋白肽防治老年骨關節炎和骨質疏松癥的研究進展[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版)， 2015(24): 4698-4702. ZHOU J L， JIANG J X， HUANG Q R. Update on effects of collagen peptides on the prevention and treatment of osteoarthritis and osteoporosis[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition)， 2015 (24): 4698-4702.

[14] MOYER R F， RATNESWARAN A， BEIER F， et al. Osteoarthritis year in review 2014: mechanics -basic and clinical studies in osteoarthritis[J]. Osteoarthritis and Cartilage， 2014， 22(12): 1989-2002.

[15] 劉茵， 顏耀東， 張娟， 等. 氨基葡萄糖、硫酸軟骨素與膠原蛋白治療骨關節炎的研究進展[J]. 慢性病學雜志， 2013(12): 919-921.

[16] JIANG J X， YU S， HUANG Q R， et al. Collagen peptides improve knee osteoarthritis in elderly women: a 6 -month randomized， double -blind， placebo -controlled study[J]. Agro Food Industry Hi -Tech， 2014， 25(2): 19-23.

[17] KUMAR S， SUGIHARA F， SUZUKI K， et al. A double -blind， placebo -controlled， randomised， clinical study on the effectiveness of collagen peptide on osteoarthritis[J]. Journal of the Science of Food and Agriculture， 2015， 95(4): 702-707.

[18] CASTROGIOVANNI P， TROVATO F M， LORETO C， et al. Nutraceutical supplements in the management and prevention of osteoarthritis[J]. International Journal of Molecular Sciences， 2016， 17(12): 2042.

[19] LOPEZ H L. Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals[J]. PM &R : the Journal of Injury， Function， and Rehabilitation， 2012， 4(s): 155-168.

[20] BULAJ G， AHERN M M， KUHN A， et al. Incorporating natural products， pharmaceutical drugs， self -care and digital/mobile health technologies into molecular -behavioral combination therapies for chronic diseases[J]. Current Clinical Pharmacology， 2016， 11(2): 128-145.

[21] KIM S N， LEE H S， NAM H S， et al. Carotid intima -media thickness is inversely related to bone density in female but not in male patients with acute stroke[J]. Journal of Neuroimaging: Official Journal of the American Society of Neuroimaging， 2016， 26(1): 83-88.

[22] CHANDRAN B, GOEL A. A randomized, pilot study to assess the efficacy and safety of curcumin in patients with active rheumatoid arthritis[J]. Phytotherapy Research, 2012, 26(11):1719-1725.

Research Progress of Bone Nutritional Supplements

XUE Yan1, WU Shuxun2, HUANG Ren3, FU Lei4

(1.DepartmentofOrthopaedics,BeijingJishuitanHospital,Beijing100035,China; 2.HebeiAcademyofMedicalSciences,Shijiazhuang050021,China; 3.HebeiProvincialCentersforDiseaseControlandPrevention,Shijiazhuang050021,China; 4.SchoolofPharmacy,ShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai200240,China)

With the increase of age, the prevalence rate of osteoporosis and fracture caused by osteoporosis and osteoarthritis is gradually increasing.Early prevention and intervention are the measures to fundamentally solve the problem and prevention is better than cure. Nutritional intervention is the supplement and update of the traditional osteoarthritis treatment method. In addition to lifestyle intervention, nutritional intervention plays an important role in balancing anabolic and catabolic metabolism of bone and cartilage tissues and metabolism, and regulating immune responses. Moreover, nutrition intervention has many advantages, such as less side effects and lower cost, which is easy to get some nutrients in the diet every day.Research progress on bone nutrition supplements, including whole bone nutrition, glucosamine and chondroitin sulfate, collagen peptide etc, were reviewed. We hope that this work can provide useful reference for related researches.

bone nutritional supplement; osteoporosis; Sansui powder; glucosamine

(責任編輯：李 寧)

專題研究專欄

編者按：隨著食品科學技術的發展，酶制劑在食品工業中發揮著越來越重要的作用，成為整個食品工業發展名副其實的催化劑。食品酶工程的研究范圍和深度不斷延伸，為食品行業帶來新的活力。本期欄目特邀專家從不同的角度闡述了氧化酶和復合植物水解酶的特性及應用，不僅有對蛋白質酶法交聯用氧化酶的系統論述，也提供了酶制劑在提取花生油脂體工程中的具體應用范例。希望這些工作能夠為同類研究提供有益借鑒。

(主持人：江正強教授)

10.3969/j.issn.2095 -6002.2017.03.003

2095 -6002(2017)03 -0025 -06

薛延， 吳樹勛， 黃任， 等. 骨膳食營養補充劑研究進展[J]. 食品科學技術學報，2017,35(3):25-30.

XUE Yan, WU Shuxun, HUANG Ren, et al. Research progress of bone nutritional supplements[J]. Journal of Food Science and Technology, 2017,35(3):25-30.

2017 -02 -19

薛 延，女，研究員，主要從事骨質疏松和骨關節炎基礎與臨床研究。

TS201.4

A