氯吡格雷對短暫性腦缺血發作患者血小板功能及復發的影響

宋偉

(信陽市第一人民醫院 神經內科 河南 信陽 464000)

氯吡格雷對短暫性腦缺血發作患者血小板功能及復發的影響

宋偉

(信陽市第一人民醫院 神經內科 河南 信陽 464000)

目的探討氯吡格雷對短暫性腦缺血發作患者血小板功能及復發的影響。方法選擇2015年8月至2016年9月在信陽市第一人民醫院治療的短暫性腦缺血發作患者86例，按隨機數表法分為對照組和觀察組，各43例。在常規治療的基礎上，對照組接受阿司匹林治療，觀察組接受氯吡格雷治療，比較兩組血小板功能指標、治療總有效率、復發率、腦卒中及不良反應發生情況。結果治療前，觀察組顆粒膜蛋白選擇素(CD62p)、溶酶體膜糖蛋白(CD63)水平和對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組CD62p、CD63水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率高于對照組，復發率及腦卒中發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療期間均未發生明顯不良反應。結論氯吡格雷可有效改善短暫性腦缺血發作患者的血小板功能，降低復發率及腦卒中發生率，提高治療總有效率，且安全性較高，值得推廣。

氯吡格雷；短暫性腦缺血發作；血小板功能；腦卒中

血管病變引起的一過性或局灶性、短暫性腦或視網膜功能障礙即短暫性腦缺血發作，通常持續數分鐘，并于30 min內完全恢復，主要特點為反復發作的短暫性癱瘓、失語或感覺障礙[1-2]。有研究表明，短暫性腦缺血發作是引起完全性腦卒中的危險因素，且治療無效或未經治療的短暫性腦缺血發作患者腦梗死發生率大于30%[3]。因此，及時采取有效治療措施對改善短暫性腦缺血發作患者預后尤為重要。本研究為探討氯吡格雷對短暫性腦缺血發作患者血小板功能及復發的影響，對信陽市第一人民醫院收治的86例短暫性腦缺血發作患者進行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年8月至2016年9月在信陽市第一人民醫院治療的短暫性腦缺血發作患者86例，按隨機數表法分為兩組，各43例。對照組男31例，女12例；年齡50～77歲，平均(61.47±4.48)歲；每次發作時間<15 min 31例，15～30 min 10例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.64±0.54)d；合并糖尿病10例，高血壓13例，冠心病6例，高血脂癥14例。觀察組男30例，女13例；年齡50～79歲，平均(61.53±4.51)歲；每次發作時間<15 min 30例，15～30 min 11例，>30 min 2例；病程1～5 d，平均(2.61±0.52)d；合并糖尿病9例，高血壓13例，冠心病7例，高血脂癥14例。兩組一般資料(基礎疾病、病程等)比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過信陽市第一人民醫院倫理委員會審核。

1.2入選標準納入標準：①均符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血性發作二級預防指南》中短暫性腦缺血發作的診斷標準[4]；②就診后經磁共振或頭顱CT診斷未發現病灶者；③患者或患者家屬自愿簽署知情同意書者；④近2周內接受抗血小板、抗凝藥物治療者。排除標準：①嚴重肝、腎功能不全及嚴重貧血者；②不耐受本試驗藥物者；③腦梗死、部分性癲癇、腦出血、顱內占位性病變、頸椎病者；④全身感染者；⑤凝血功能障礙者。

1.3治療方法兩組均行常規治療，并在治療過程中實施針對性治療方案，如改善腦微循環，擴充血容量，并對合并基礎疾病患者給予對癥治療。對照組接受阿司匹林腸溶片治療，口服阿司匹林腸溶片(江蘇恩華藥業，國藥準字H32025931)100 mg/次，1次/d；觀察組接受氯吡格雷治療，口服氯吡格雷片(賽諾菲 (杭州)制藥，國藥準字H20056410)75 mg/次，1次/d。兩組均治療6個月，在治療期間禁止使用其他抗血小板藥物。

1.4評價指標①血小板功能指標：分別于治療前和治療6個月結束時檢測患者CD62p、CD63水平。②療效標準：治療1 d病情得到較好控制為顯效；治療2～3 d內有效控制病情發展，30 d內未出現復發情況為好轉；反復發作，病情未能得到較好控制，甚至引發腦梗死為無效[5]?？傆行?(顯效例數+好轉例數)/43×100%。③復發及腦卒中發生率：隨訪6個月，統計治療后復發及腦卒中發生情況。④不良反應：記錄治療期間兩組不良反應發生情況。

2 結果

2.1血小板功能指標治療后，觀察組CD62p、CD63水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血小板功能指標對比

2.2治療效果與對照組比較，觀察組治療總有效率較高，差異有統計學意義(χ2=12.391，P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果對比(n，%)

2.3復發及腦卒中發生情況對照組8例復發≤3次，5例復發>3次，復發率為30.23%，腦卒中發生率為18.60%；觀察組1例復發≤3次，1例復發>3次，復發率為4.65%，腦卒中發生率為2.33%。觀察組總復發率及腦卒中發生率均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4不良反應治療期間，兩組患者均未出現明顯不良反應。

3 討論

短暫性腦缺血發作是頸內動脈或椎-基底動脈系統一過性供血不足引發的一種腦血管疾病，多發生于中老年人群，常規情況下癥狀在5 min內即可到達高峰，且持續時間為5～20 min，且發作后不遺留神經功能缺損癥狀及體征[6]。目前，大多數學者認為血液成分改變、血流動力學改變、心臟疾病、微栓塞、動脈粥樣硬化等因素和短暫性腦缺血發作存在密切的關系[7]。故臨床上多采用抗凝、抗血栓及抗血小板等藥物治療短暫性腦缺血。

血管痙攣可造成腦組織出現缺血、缺氧情況，引發大量鈣離子轉移至細胞內，導致血小板聚集，紅細胞中鈣離子濃度升高，使血液黏稠度增加，進而引發腦組織微小血管栓塞，造成腦缺血。本研究中，觀察組治療后CD62p、CD63水平低于對照組，表明在阿司匹林治療基礎上加用氯吡格雷可有效改善患者血小板功能，控制病情發展。阿司匹林是一種較為常見的抗血小板聚集藥物，可通過抑制環氧化酶，減少花生四烯酸生成血栓素A2(TXA2)，達到抑制血小板聚集的作用。但單獨使用阿司匹林，對二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體活性影響不大[8]。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體拮抗藥，其活性代謝產物選擇性、不可逆地抑制血小板膜表面三磷酸腺苷受體P2Y12活性，與阿司匹林聯合使用可有效抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體表達，提高抗血小板聚集的效果，進一步改善患者血小板功能。

張全新等[9]研究表明，短暫性腦缺血發作患者在患病1 a內的腦卒中發生率為健康人群的13～16倍，對患者生活質量造成嚴重的影響。本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，復發率及腦卒中發生率較低，表明氯吡格雷可有效降低患者復發率及腦卒中發生率，提高治療效果。氯吡格雷聯合阿司匹林具有較好的抗血小板聚集作用，可有效提高治療效果，同時，氯吡格雷還可阻斷二磷酸腺苷引發的血小板活化，有效抑制其他激動劑造成的血小板聚集，控制病情發展，降低復發率及腦卒中發生率[10]。本研究中，兩組治療期間均未發生明顯不良反應，證實氯吡格雷治療具有較高的安全性。

綜上所述，在短暫性腦缺血發作患者治療過程中實施氯吡格雷治療效果較好，可有效改善患者血小板功能，降低復發率及腦卒中發生率，且安全性較高，值得推廣。

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[2] 張立,艾妮.氯吡格雷聯合阿托伐他汀鈣治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].新鄉醫學院學報,2015,32(2):175-177.

[3] 代昌飛,張絨,張維,等.鹽酸法舒地爾配合雙抗治療短暫性腦缺血發作及對早期卒中的預防作用[J].現代生物醫學進展,2016,16(34):6772-6774.

[4] 中華醫學會神經病學分會,腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中各短暫性腦缺血發作二級預防指南[J].中華神經科雜志,2010,43(2):154.

[5] 李宏毅,張敏.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作/輕型腦卒中的臨床效果分析[J].中國綜合臨床,2016,32(9):794-797.

[6] 楊成,錢捷,唐迅,等.阿司匹林單獨或與氯吡格雷聯合用藥治療缺血性腦卒中及短暫性腦缺血發作療效和不良反應的Meta分析[J].中華流行病學雜志,2015,36(12):1430-1435.

[7] 李險峰.阿托伐他汀鈣聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(3):41-42.

[8] 劉春潔,鄭海亮,李曉晴.雙重抗血小板治療短暫性腦缺血發作的臨床效果及安全性觀察[J].中國醫藥,2016,11(7):1008-1011.

[9] 張全新,吳霞,李家翠.負荷劑量氯吡格雷聯合阿司匹林治療后循環短暫性腦缺血發作療效觀察[J].中國動脈硬化雜志,2015,23(11):1146-1148.

[10]王紹謙.阿司匹林聯合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發作的療效[J].中國實用神經疾病雜志,2017,20(1):96-98.

R 743doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.15.022

2017-05-12)